賈春波
(中國人民解放軍第一八七中心醫(yī)院感染科,海南 海口 571159)
慢性重型肝炎是指在慢性肝病基礎(chǔ)上由肝炎病毒感染引起的嚴(yán)重肝細(xì)胞損害并導(dǎo)致肝功能衰竭。基本特征是肝炎癥狀嚴(yán)重、黃疸急劇加深或達(dá)重度、血漿凝血酶原活動(dòng)度≤4O%。慢性重型肝炎是病毒性肝炎的一種嚴(yán)重臨床類型。常伴有血液生化及代謝紊亂,可出現(xiàn)多器官功能衰竭,病死率高,目前內(nèi)科缺乏特效治療手段。我們于2O06年2月一2O07年l0月在綜合護(hù)肝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋、胸腺五肽治療慢性重型肝炎2l例。療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
45例患者均為住院病人.其中男性28例,女性17例,平均年齡41歲(12—66歲)。治療組2l例,其中合并肝硬化8例,腹水7例,電解質(zhì)紊亂5例,自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎6例,肝性腦病4例,消化道出血3例。肝腎綜合征l例。對(duì)照組24例,其中合并肝硬化7例,腹水6例,電解質(zhì)紊亂6例. 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎5例,肝性腦病5例,消化道出血4例,肝腎綜合征l例。方差齊性檢驗(yàn),兩組在性別、年齡、體重、治療前肝功能方面具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2000年第6次全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的慢性重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。
l.3 療效評(píng)定
有效:總膽紅素下降或基本正常、血漿凝血酶原活動(dòng)度。無效:總膽紅素?zé)o下降或升高、血漿凝血酶原活動(dòng)度無上升。
l.4 治療方法
45例患者隨機(jī)數(shù)字法分為兩組(治療組、對(duì)照組)。對(duì)照組24例。用人血白蛋白、血漿、促肝細(xì)胞生長素、前列腺素El、支鏈氨基酸、中長鏈脂肪乳、還原性谷胱甘肽等,視情況給予利尿、抗感染等綜合治療。治療組2l例,在上述治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋500ug、1次/日口服,胸腺五肽1mg、1次/日、皮下注射,連續(xù)4周。
1.5觀察項(xiàng)目及指標(biāo)
所有病例治療8周. 觀察T—BIL、PTA、HBV—DNA、不良反應(yīng)。
l.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSSI1.0軟件包,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),率的比較采用x2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 治療組與對(duì)照組治療前后總膽紅素(T—BIL)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)的變化見表1。兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無顯著性(P>0.05),治療后治療組T—BIL、PTA較對(duì)照組改善明顯,差異顯著(P<0.05)。
2.2 治療組HBV—DNA陰轉(zhuǎn)l6例。對(duì)照組陰轉(zhuǎn)2例。
2.3 治療組早、中期治療2個(gè)月后有效l5例(71.43%),對(duì)照組早、中期治 療3個(gè)月后有效l0例(41.67%),兩組早中期有效率比較差異顯著(P<0.01)。兩組晚期比較,差異無顯著性。
2.4 治療期間各組并發(fā)癥發(fā)生率不同。其中治療組的感染、肝性腦病、消化道出血的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組.差異顯著(P<0.05)。見表2。
2.5 不良反應(yīng):治療組治療過程中全部病例均可耐受,無明顯不良反應(yīng)。
3 討論
慢性重型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,包括病毒復(fù)制誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫反應(yīng),內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子及炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的免疫損傷,導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥、壞死,并發(fā)癥多。病死率高,目前缺乏特效治療方法。
恩替卡韋能夠抑制HBV多聚酶達(dá)到抑制病毒復(fù)制、降低HBV水平,減輕肝臟炎癥,改善肝功能及肝組織的病變。胸腺五肽具有免疫調(diào)節(jié)作用.它通過誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟和活化功能,調(diào)節(jié)T細(xì)胞比例。調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能,促進(jìn)內(nèi)源性干擾素及白介素2的產(chǎn)生并提升其活性。發(fā)揮抗病毒作用。同時(shí),胸腺五肽通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫有助于防治重型肝炎繼發(fā)細(xì)菌感染及真菌感染。國內(nèi)已有相關(guān)報(bào)道,分別應(yīng)用恩替卡韋、胸腺五肽治療慢性重型肝炎,取得一定效果,顯示其高效、安全性。
我們應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合胸腺五肽治療慢性重型肝炎,治療組早、中期好轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組,顯示治療組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療方法在晚期患者的療效差異不顯著,但感染、出血等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。分析原因認(rèn)為,恩替卡韋抑制病毒復(fù)制.減少免疫細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞的攻擊.同時(shí)胸腺五肽調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,降低內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子水平,減輕肝細(xì)胞的炎癥壞死,改善肝細(xì)胞內(nèi)環(huán)境,從而減少并發(fā)癥的發(fā)生,因此早、中期患者療效顯著。而晚期患者本身已存在嚴(yán)重的并發(fā)癥.肝細(xì)胞大塊壞死明顯.肝細(xì)胞支架塌陷,不可逆轉(zhuǎn).治療效果差。
綜合分析,在目前慢性重型肝炎缺乏特效治療方法的情況下.在綜合治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋、胸腺五肽治療慢性重型肝炎,安全、有效,是治療慢性重型肝炎的一種有效方法。
參考文獻(xiàn)(略)