艾瑞卡(注射用卡瑞利珠單抗)

【艾瑞卡適應(yīng)癥】
1.艾瑞卡用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。
2艾瑞卡用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。
3.艾瑞卡聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK0陰性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療。
4.艾瑞卡用于既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療。
5.艾瑞卡用于既往接受過二線及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療。其余詳見說明書。

【艾瑞卡用法用量】
艾瑞卡須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
推薦劑量
艾瑞卡排薦劑量為200mg/次，靜脈注射每2周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
有可能觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶,隨后腫瘤縮小):如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕,即使影像學(xué)有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用艾瑞卡治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。
根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥或永久停藥的具體調(diào)整方案請(qǐng)見下表1。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見(注意事項(xiàng)]。
表1艾瑞卡推薦的治療調(diào)整方案
*不良反應(yīng)嚴(yán)重程度依據(jù)美國國立扁癥研究所的不良事件通用術(shù)語評(píng)估際準(zhǔn)第4.03版(NCI-CTCAEv4.03)。
*反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級(jí)依據(jù)《卡瑞利珠單抗引起的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥診治專家共識(shí)》初稿。
*心肌炎經(jīng)治療改善到0-1級(jí)后重新開始艾瑞卡治療的安全性尚不明確。
特殊人群:
肝功能不全
目前艾瑞卡尚無針對(duì)中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用。輕度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用艾瑞卡，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全
目前艾瑞卡尚無針對(duì)中重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用艾瑞卡，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
兒童人群
艾瑞卡在18歲以下兒童和青少年人群中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。
老年人群
艾瑞卡目前在>65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
給藥方法
艾瑞卡應(yīng)由專業(yè)衛(wèi)生人員進(jìn)行給藥操作，采用無菌技術(shù)進(jìn)行復(fù)溶和稀釋。輸注宜在30-60分鐘內(nèi)完成。艾瑞卡不得采用靜脈內(nèi)推注或快速靜脈注射給藥。使用、處理與處置的特別說明:
艾瑞卡不含防腐劑，配制時(shí)應(yīng)注意采用無菌操作。
每瓶注射用卡瑞利珠單抗應(yīng)采用5mL.滅菌注射用水復(fù)溶，復(fù)溶時(shí)應(yīng)避免直接將滅菌注射用水滴撒于藥粉表面，面應(yīng)將其沿瓶壁緩慢加入，并緩慢渦旋使其溶解，靜置至泡沫消退，切勿刷烈震蕩西林瓶。復(fù)溶后藥液應(yīng)為無色或微黃色液體。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。抽取5mL復(fù)增后藥液轉(zhuǎn)移到含有100mL葡萄糖注射液(5％)或氯化鈉注射液(0.9％)的輸液袋中，并經(jīng)由內(nèi)置或外加，.個(gè)無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合的0.2μm過濾器的輸液管進(jìn)行靜脈輸注。
艾瑞卡從冰箱取出后應(yīng)立即復(fù)溶和稀釋。稀釋后藥液在室溫條件下，貯存不超過6小時(shí)(包含輸注時(shí)間);在冷藏(2-8℃條件下，貯存不超過24小時(shí)。如稀釋后藥液在冷藏條件下貯存，使用前應(yīng)恢復(fù)至室溫。艾瑞卡不得由同一輸液器與其他藥物同時(shí)給藥。
艾瑞卡僅供一次性使用，單次使用后剩余的藥物必須丟棄。

【艾瑞卡注意事項(xiàng)】
反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥
反應(yīng)性毛細(xì)i管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚,少數(shù)可見于口腔鉆膜、鼻腔黏膜以及眼險(xiǎn)結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑s2mm,隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或喑紅,需觀察臨床癥狀和體征，可參照以下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和治療建議進(jìn)行處理:

*分級(jí)依據(jù)《卡瑞利珠單抗引起的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥診治專家共識(shí)》初稿,
*研究中未發(fā)生4級(jí)危及生命和5級(jí)死亡不良事件。
當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)生，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療;并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生(包括內(nèi)臟器官),必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查(具體相關(guān)內(nèi)容詳見《反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃》)。
免疫相關(guān)不良反應(yīng)
接受艾瑞卡治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在艾瑞卡治療期問及停藥以后，可能累及任何組織器官。
對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷艾瑞卡治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對(duì)于大部分2級(jí)以及某些特定的3級(jí)和4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停藥(參見[用法用量))。對(duì)于3級(jí)和4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予1-2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤I級(jí)。皮質(zhì)類固醇需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。
艾瑞卡給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級(jí)或了級(jí)免疫相關(guān)不良反.應(yīng)未改善到0-1級(jí)(除外內(nèi)分泌疾病)，以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤I0mng/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。
免疫相關(guān)性肺炎
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報(bào)告，包括致死病例(參見[不良反應(yīng)1)。需觀察臨床癥狀體征，疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)通過影像學(xué)檢查進(jìn)行確認(rèn)并排除其他病因。發(fā)生2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停用藥，發(fā)生3級(jí)及以上.或復(fù)發(fā)性2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停藥(參見[用法用量])。
免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告,包括致死病例(參見[不良反應(yīng)1)。應(yīng)監(jiān)測患者是否有免疫相關(guān)性結(jié)腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)哲停艾瑞卡治療，4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停藥(參見I用法用量))。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。
免疫相關(guān)性肝炎
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報(bào)告,包括致死病例(參見[不良反應(yīng)1)。應(yīng)定期(每個(gè)月)監(jiān)測患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征,并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測頻翠?2級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停艾瑞卡治療。3級(jí)或4級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止艾瑞卡治療(參見[用法用量))。
免疫相關(guān)性腎炎
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報(bào)告(參見(不良反應(yīng)])。應(yīng)在定期(每個(gè)月)監(jiān)測腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測頻率。多數(shù)出現(xiàn)血肌酐升高的患者無臨床癥狀。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。2級(jí)或3級(jí)血肌酐升高應(yīng)暫停艾瑞卡治療。4級(jí)血肌酐升高應(yīng)永久停止艾瑞卡治療(參見[用法用量])。，
免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾應(yīng)
甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺功能減退
在接受艾瑞卡治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及甲狀腺炎(參見[不良反應(yīng)))。應(yīng)密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停艾瑞卡治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)甲狀腺亢進(jìn)，應(yīng)暫停艾瑞卡治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停艾瑞卡并給予激素治療。當(dāng)PI狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改普及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始艾瑞卡治療。對(duì)于危及生命的甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停用艾瑞卡。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)洲甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲�治�?參見用法用量1)。
垂體炎
在接受艾瑞卡治療的患者中有垂體炎的報(bào)告(參見[不良反應(yīng)))。應(yīng)密切監(jiān)測乘體炎患者的癥狀和體征(包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全),并排除其他病因。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停給藥并根據(jù)臨床需要給予激素皆代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)一于危及生命的4級(jí)亞休炎，必須永久停用艾瑞卡。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測腎E腺功能和皮質(zhì)激素水平，確保恰當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療(參見(用法用量)
腎上腺功能不全
在接受艾瑞卡治療的患者中有腎土腺功能不全的報(bào)告(參見[不良反應(yīng)),應(yīng)密切監(jiān)測息者腎E腺支質(zhì)功能不全的癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全，應(yīng)暫停艾瑞卡治療，并根據(jù)臨床需要給予生理性皮質(zhì)類固醇皆代治療至癥狀緩解。對(duì)于3~4級(jí)腎上腺功能不全必須永久停用艾瑞卡。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)則腎上腺功能和激素水平，確保恰當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療(參見[用法用量))。
高血糖癥及1型糖尿病
在接受艾瑞卡治療的患者中有高血糖癥或I型糖尿病的報(bào)告(參見(不良反應(yīng))。應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖水平及相關(guān)的臨床癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島索替代治療。對(duì)于血糖控制不好的1型糖尿病，應(yīng)暫停艾瑞卡，胰島素替代治療直至癥狀緩解。對(duì)于危及生命的4級(jí)1型糖尿病，須水久停用艾瑞卡。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療(參見(用法用量])。
免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)報(bào)告(參見[不良反應(yīng)1)。對(duì)|級(jí)或2級(jí)皮疹，可繼續(xù)艾瑞卡治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級(jí)皮疹時(shí)應(yīng)暫停艾瑞卡治療,并對(duì)應(yīng)治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級(jí)皮疹、確診SJS或TEN時(shí)應(yīng)永久停止艾瑞卡治療《參見(用法用量》)。
兔疫相關(guān)性腹腺炎
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性淀粉酶或脂肪酶升高的報(bào)告，暫無免疫相關(guān)性胰腺炎的報(bào)告(參見[不良反應(yīng)1)。應(yīng)對(duì)脂肪酶和淀粉酶(治療并始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評(píng)估具有指征時(shí))及胰腺炎相關(guān)的臨床體征和癥狀進(jìn)行定期監(jiān)測。發(fā)生了級(jí)或4級(jí)血淀粉酶升商或脂肪酶升高、2級(jí)或3級(jí)胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停艾瑞卡治療。發(fā)生4級(jí)胰腺炎或任何級(jí)別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止艾瑞卡治療(參見[用法用量))。
免疫相關(guān)性血小板減少癥
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性血小板減少的報(bào)告(參見[不良反應(yīng)1)。應(yīng)密切監(jiān)洲患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征,并排除其他造成血小板減少的病因。發(fā)生3級(jí)血小板減少時(shí)應(yīng)暫停艾瑞卡治療，給予對(duì)癥支持治療，直至恢復(fù)至0-級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始艾瑞卡治療。發(fā)生4級(jí)血小板減少時(shí)，永久停藥并積極對(duì)癥處理，必要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇治療(參見(用法用量])。
免疫相關(guān)性心肌炎
接受艾瑞卡治療的患者中有免疫相關(guān)性心肌炎報(bào)告，包括致死病例(參見[不良反應(yīng)1)。應(yīng)對(duì)心肌炎的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測,對(duì)于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜等相關(guān)檢查。發(fā)生2級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停艾瑞卡治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0-1級(jí)后能否重新開始艾瑞卡治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)心肌炎的患者應(yīng)永久停藥，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等(參見[用法用量1)。
其他兔疫相關(guān)性不良反應(yīng)
在不同劑量和腫瘤類型的艾瑞卡臨床試驗(yàn)中，還在小于1％的患者中報(bào)告了包括結(jié)膜炎、脾膿腫、肌炎、口腔黏膜炎、光電性結(jié)膜炎等其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng))。其他抗PD-I/PD-LI抗體也報(bào)告了未曾在木品治療中觀察到的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)(參見(不良反應(yīng)])。
對(duì)于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停艾瑞卡治療。對(duì)于任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)(除外內(nèi)分泌疾病)和任何4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須水久停止艾瑞卡治療。根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療(參見[用法用量])。
如果同時(shí)發(fā)生葡萄膜炎及其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)檢測是否發(fā)生了伏格特-小柳-原田綜合征，需全身使用皮質(zhì)類固醇治療以防止永久失明。
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤足甚因干細(xì)胞移值的并發(fā)癥
在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植(HSCT),均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行千預(yù)。需要評(píng)估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的益處與風(fēng)險(xiǎn)。
輸波反應(yīng)
在接受艾瑞卡治療的患者中有輸液反應(yīng)的報(bào)告。用藥后需密切觀察臨床癥狀和體征，包括寒戰(zhàn)、”發(fā)熱、胸悶、瘙癢、皮疹、低血壓和低氧血癥等。”對(duì)于發(fā)生1級(jí)輸液反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測下可繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗治療:發(fā)生2級(jí)輸液反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥，當(dāng)癥狀緩解后可者慮恢復(fù)用藥并密明觀察;發(fā)生3級(jí)及以上輸液反應(yīng)時(shí)須立即停止輸液并永久停止艾瑞卡治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?參見[用法用量])。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
艾瑞卡可能出現(xiàn)疲勞、乏力等不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)1)，因此建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用艾瑞卡，直至確定本晶不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。
配伍禁總
艾瑞卡尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行配伍性研究，因此艾瑞卡不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。

【艾瑞卡禁忌】
對(duì)活性成份或(成份)所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。

【艾瑞卡性狀】
艾瑞卡為白色至類白色粉末或塊狀物。

【艾瑞卡有效期】
自生產(chǎn)之日起，有效期24個(gè)月。

【艾瑞卡批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字S20190027.

【艾瑞卡生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司
生產(chǎn)地址:蘇州工業(yè)園區(qū)鳳里街350號(hào)
郵政編碼:215024
電話號(hào)碼:400-8283900800-8283900(藥物警戒)，0512-62625766