愛地希(注射用維迪西妥單抗)

【愛地希適應(yīng)癥】
愛地希適用于至少接受過2個(gè)系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的患者，HER2過表達(dá)定義為HER2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為2+或3XxX。
該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)HER2過表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的II期單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)愛地希在該人群的臨床獲益。
【愛地希用法用量】
愛地希應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。
患者選擇
接受愛地希治療的患者應(yīng)確認(rèn)為HER2過表達(dá)腫瘤，HER2過表達(dá)定義為免疫組化（IHC）評(píng)分為2XxX或3XxX。該檢測必須在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，以確保結(jié)果的可靠性。有關(guān)檢測性能和解釋的完整說明，請(qǐng)參閱相關(guān)HER2檢測分析說明書。
推薦劑量
2.5mg/kg，每兩周一次，靜脈滴注（禁止靜脈推注或快速靜注給藥）。
藥物配制
將愛地希取出后，需在室溫條件下、4小時(shí)內(nèi)完成復(fù)溶、稀釋、給藥。具體步驟如下：
復(fù)溶：愛地希為凍干制劑，將愛地希每支（60mg）用6mL滅菌注射用水復(fù)溶，復(fù)溶溶液濃度為每mL含10mg維迪西妥單抗。復(fù)溶時(shí)應(yīng)將滅菌注射用水的水流朝向藥瓶的一側(cè)，沿瓶壁緩慢加入，以盡量減少泡沫形成。復(fù)溶期間，將藥瓶置于室溫條件下，緩慢旋轉(zhuǎn)約60秒，嚴(yán)禁劇烈震蕩，靜置至泡沫消退。待藥物溶解后，再次輕輕旋轉(zhuǎn)，藥液將會(huì)完全混勻。通常在加入滅菌注射用水后10分鐘內(nèi)完成復(fù)溶。復(fù)溶后藥液為無色至淡黃色澄明液體。
如觀察到可見顆粒，應(yīng)棄用。因?yàn)楫a(chǎn)品不含防腐劑，所以西林瓶中所有剩余藥品都要丟棄。所需藥物劑量=體重（kg）×2.5（mg/kg）1
所需藥物支數(shù)=所需藥物劑量（mg）÷60（mg/支）2
注1：2.5表示受試者接受2.5mg/kg的劑量治療。如需劑量調(diào)整，則根據(jù)調(diào)整后的實(shí)際公斤體重進(jìn)行劑量計(jì)算。
注2：若計(jì)算得到藥物支數(shù)不為整數(shù)，則所需支數(shù)為計(jì)算結(jié)果的整數(shù)部分XxX1。
例：體重為70.0kg，擬接受劑量為2.5mg/kg，則所需劑量為70.0kg×2.5mg/kg=
175.0mg；計(jì)算所需支數(shù)為175mg÷60（mg/支）=2.9支，取整數(shù)為2（2.9的整數(shù)部分）XxX1=3支。
稀釋：將上述步驟得到的復(fù)溶溶液，根據(jù)體重計(jì)算的藥量，加入至0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中，進(jìn)行稀釋。
按照體重計(jì)算給藥量的方式如下：
1）若根據(jù)體重計(jì)算所需藥量為整支倍數(shù)，則用注射器抽盡西林瓶中所有的復(fù)溶溶液；
例：若體重為48.0kg，擬接受劑量為2.5mg/kg，所需劑量為120.0mg，計(jì)算所需數(shù)量為2支，加入滅菌注射用水溶解后，用注射器抽盡2支西林瓶中所有的復(fù)溶溶液，加入至0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中進(jìn)行稀釋。
2）若根據(jù)體重計(jì)算所需藥量為非整支倍數(shù)，則建議非整數(shù)瓶抽取的量在計(jì)算時(shí)四舍五入精確至0.1mL，用注射器抽取所需的量。
例：如果體重為70.0kg，擬接受劑量為2.5mg/kg，所需劑量為175.0mg，計(jì)算所需藥物支數(shù)為2.9支，取整數(shù)為3支，配制成復(fù)溶溶液。
非整數(shù)瓶所需抽取的復(fù)溶溶液體積為（175-60×2）÷10mg/mL=5.5mL。因此，用注射器抽盡2支西林瓶中所有的復(fù)溶溶液，且準(zhǔn)確抽取第三支西林瓶中5.5mL的復(fù)溶溶液
入至0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中進(jìn)行稀釋。
給藥方案：
給藥方式為靜脈滴注，禁止靜脈推注或快速靜注給藥。歷時(shí)30-90分鐘（通常建議60分鐘左右）。滴注期間，如發(fā)生滴注相關(guān)反應(yīng)或超敏性反應(yīng)，減慢或中斷滴注，和/或給予適當(dāng)醫(yī)學(xué)治療。對(duì)危及生命的滴注相關(guān)反應(yīng)立即停止用藥。
如果患者發(fā)生了藥物相關(guān)的感覺異常（如：麻木等），且在暫停用藥28天后仍未恢復(fù)至可繼續(xù)給藥的水平，建議停止治療。
其他不良反應(yīng)
患者如果發(fā)生了其他與藥物相關(guān)不良事件且具有顯著臨床意義，且在下一次給藥前尚未恢復(fù)至CTCAE≤1級(jí)，可暫停用藥或減少劑量。如果在28天（按預(yù)定用藥日期計(jì)算）內(nèi)沒有恢復(fù)至可繼續(xù)給藥的水平，則患者需要停止治療。“顯著臨床意義”和“相關(guān)”依
據(jù)醫(yī)生的判定，例如：脫發(fā)可能判定為與藥物相關(guān)，但有可能不評(píng)價(jià)為顯著臨床意義。
特殊人群劑量說明：肝功能不全患者：輕度肝功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前尚未考察中、重度肝
功能損害對(duì)愛地希藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
腎功能不全患者：輕、中度腎功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前尚未評(píng)估重度腎損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)，尚無重度腎功能損害患者的研究數(shù)據(jù)。
【愛地希注意事項(xiàng)】
血液毒性
接受愛地希治療的患者，常出現(xiàn)以粒細(xì)胞減少為特征的血液學(xué)異常。350例患者中的血液學(xué)不良反應(yīng)包括：55.4％的患者出現(xiàn)過白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（其中10.9％為≥3級(jí)），50.6％的患者出現(xiàn)過中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（其中16.9％為≥3級(jí)），16.0％的患者出現(xiàn)過血小板降低（其中1.1％為≥3級(jí)），12.0％的患者出現(xiàn)過血紅蛋白降低（其中1.1％為≥3級(jí)）。
在每次接受愛地希治療之前，或有臨床指征時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測患者血常規(guī)。出現(xiàn)血液學(xué)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)血液學(xué)異常的程度進(jìn)行劑量調(diào)整、給予對(duì)癥治療。劑量調(diào)整方法參考[用法用量]章節(jié)。
轉(zhuǎn)氨酶升高
接受愛地希治療的患者，常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。350例患者中，49.7％的患者出現(xiàn)過與藥物相關(guān)的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（其中2.6％為≥3級(jí)），42.9％的患者出現(xiàn)過與藥物相關(guān)的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（其中1.7％為≥3級(jí)）。
在每次接受愛地希治療之前，或有臨床指征時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測患者的肝功能指標(biāo)。出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其程度進(jìn)行劑量調(diào)整、給予對(duì)癥治療。劑量調(diào)整方法參考[用法用量]章節(jié)。
感覺異常
與愛地希相關(guān)的感覺異常主要表現(xiàn)為感覺減退（麻木），部位多見于手、足。350例患者中，40.9％的患者出現(xiàn)過與藥物相關(guān)的感覺減退，8.9％為≥3級(jí)。
治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測患者是否有新發(fā)或加重的感覺異常癥狀和體征，并根據(jù)神經(jīng)毒性的程度進(jìn)行劑量調(diào)整、給予對(duì)癥治療。劑量調(diào)整方法參考[用法用量]章節(jié)。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)請(qǐng)神經(jīng)專科醫(yī)生進(jìn)行鑒別診斷和治療。
生殖毒性
基于動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，愛地希可能對(duì)男性生殖系統(tǒng)、胚胎-胎兒發(fā)育具有潛在毒性。
女性患者在開始接受愛地希治療前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行妊娠檢查。建議有生育可能的女性患者在治療過程中以及治療結(jié)束后的至少180天內(nèi)，使用適當(dāng)?shù)姆椒ū茉小＝ㄗh配偶有生育可能的男性患者在治療過程中以及治療結(jié)束后的至少180天內(nèi)，使用適當(dāng)?shù)姆椒ū茉小?br/>【愛地希禁忌】
對(duì)本說明書[成份]項(xiàng)下的活性成份或輔料過敏者禁用。
【愛地希性狀】
愛地希為白色至淡黃色疏松體，復(fù)溶后為無色至淡黃色澄明液體。
【愛地希有效期】
24 個(gè)月
【愛地希批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字S20210017
【愛地希生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司
生產(chǎn)地址：中國（山東）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)煙臺(tái)片區(qū)煙臺(tái)開發(fā)區(qū)北京中路58號(hào)