惠妥滋(去羥肌苷分散片)

【惠妥滋適應(yīng)癥】與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，去羥肌苷分散片用于治療I型HIV感染。START2是一個多中心、隨機(jī)、開放（open-label）研究，比較去羥肌苷分散片（200毫克，每天2次）/司坦夫定/茚地那韋和齊多夫定/拉米夫定/茚地那韋兩者在205例初治病人中的療效。通過48周的觀察，兩種方案在對HIVRNA水平的抑制和CD4細(xì)胞數(shù)目的增加方面效果相近。AI454-148也是隨機(jī)、開放、多中心的研究，它比較去羥肌苷分散片（400毫克，僅每日一次）加司坦夫定（40毫克，每日兩次）及奈非那韋（750毫克，每日三次），與齊多夫定（300毫克，每日兩次）加拉米夫定（150毫克，每日兩次）及奈非那韋（750毫克，每日三次），兩者在756例初治的病人中的治療效果，這些病人基線水平上CD4細(xì)胞計數(shù)的平均值是340個細(xì)胞/立方毫米（范圍是80－1568個細(xì)胞/立方毫米），血漿HIV-1RNA的平均值是4.69log10拷貝數(shù)/毫升（范圍是2.6－5.9log10拷貝數(shù)/毫升）。兩個治療組48周后，CD4細(xì)胞計數(shù)的平均值增加了188個細(xì)胞/立方毫米。在兩項隨機(jī)雙盲研究中（ACTG116A，1989－1992；ACTG116B/117，1989－1991），分別收集了617個和913個有HIV癥狀或已接受治療一年以上的病例，比較了去羥肌苷（每日兩次）和齊多夫定（每日三次）的療效。結(jié)果表明，在初次接受治療的患者中（ACTG116A），兩者對HIV疾病的進(jìn)展的作用相同；接受去羥肌苷分散片治療患者的死亡率為26％，接受齊多夫定治療患者的死亡率為21％。先前接受過齊多夫定治療的患者（ACTG116B/117），去羥肌苷分散片治療患者的HIV疾病的進(jìn)展和死亡率（32％）比齊多夫定治療組（41％）低。然而，兩組的存活率相同。另有一項兒童患者的隨機(jī)雙盲研究（ACTG152，1991－1995）。此項研究收集了831個患者。這些患者已接受了齊多夫定（180mg/m2，每6小時一次）、去羥肌苷（120mg/m2，每12小時一次）或齊多夫定（120mg/m2，每6小時一次）加用去羥肌苷（90mg/m2，每12小時一次）一年半以上治療。與齊多夫定單藥治療比較，去羥肌苷治療或去羥肌苷與齊多夫定合用的患者，其HIV疾病的進(jìn)展和死亡率較低。研究證明，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物單藥治療的臨床有效性，包括去羥肌苷分散片在內(nèi)，都具有時間限制性。兒科病人在使用去羥肌苷分散片方面有在成人和兒科病人中進(jìn)行的充足的和嚴(yán)格的對照研究證據(jù)支持。（參閱藥理毒理，不良反應(yīng)和用法用量）在對HIV感染進(jìn)展期病人的擴(kuò)大研究項目中，65歲以上病人胰腺炎發(fā)生的頻率（10％）大于年輕病人（5％）。去羥肌苷臨床研究的65歲以上研究對象的數(shù)目不夠，尚不能判斷與年輕病人的反應(yīng)相比有無差異。去羥肌苷基本上通過腎臟排泌，對于腎功能不全的病人毒性反應(yīng)的危險性可能更大。由于老年病人常會有腎功能的減退，治療時應(yīng)注意劑量的選擇。此外，應(yīng)監(jiān)測腎功能，隨時調(diào)整劑量（參閱用法用量：劑量調(diào)整）。【惠妥滋用法用量】劑量：去羥肌苷分散片應(yīng)在餐前至少30分鐘給藥，或在用餐2小時以后，空腹服用。無論是每日一次，還是每日兩次，為了提供足夠的緩沖液以防止去羥肌苷在胃中被酸降解，每次至少應(yīng)服用兩片相應(yīng)的劑量。因需要足夠的緩沖劑，200mg規(guī)格的片劑只用于每日一次治療方案。為避免胃腸道的不良反應(yīng)，患者每次服藥不應(yīng)超過4片。成人：推薦劑量按體重和每日一次、每日兩次的治療方案，劑量調(diào)整：一旦出現(xiàn)胰腺炎的臨床征兆和實驗室檢查異常，患者應(yīng)即刻暫緩用藥并確定是否發(fā)生胰腺炎。胰腺炎被確診后，停止使用去羥肌苷分散片（參閱警告）。若患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變的癥狀，待中毒癥狀消退后，患者仍能耐受減量的去羥肌苷分散片治療。重復(fù)使用去羥肌苷分散片后，若再出現(xiàn)外周神經(jīng)病變，應(yīng)考慮完全停止去羥肌苷分散片治療。腎功能損害的患者服用去羥肌苷分散片，因消除速率降低，劑量需作調(diào)整。腎功能損害患者的推薦用藥劑量和用藥間隔時間。鑒于在兒童患者中，尿液排泄也是消除去羥肌苷的主要途徑，若兒童患者腎功能有損害，其去羥肌苷的清除率也將隨之而改變。雖然還沒有實驗數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整，仍可考慮減少劑量或加長用藥間隔。連續(xù)腹膜透析或血液透析的患者－建議使用常規(guī)劑量給藥（參閱表10：肌酐清除率小于10mL/min患者的推薦劑量）。血液透析后，不需要再補充給藥。肝功能損害－參閱警告和注意事項。為提供足夠的緩沖劑，每次至少給藥兩片，但不超過四片，充分咀嚼，或用至少一盎司的水，使分散片充分分散，攪拌至分散均勻后，立刻服用（參閱注意事項的患者須知）。若需增加味道，分散液可用一盎司的蘋果汁稀釋。服用前再次攪拌，用透明的蘋果汁調(diào)配的分散液在62°F至73°F（17°C至23°C），可穩(wěn)定一小時。【惠妥滋注意事項】警告：單獨或聯(lián)合使用去羥肌苷分散片，不論免疫抑制水平如何，初次和有治療經(jīng)驗的患者都有可能出現(xiàn)致命性或非致命性胰腺炎。去羥肌苷分散片對懷疑有胰腺炎的病人，應(yīng)暫緩使用；確定有慢性胰腺炎的病人，應(yīng)停止使用。在單獨或聯(lián)合使用核苷類似物包括去羥肌苷及其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物時，乳酸中毒和嚴(yán)重的肝腫大伴脂肪變性，包括死亡的病例都曾有過報道。孕婦在接受去羥肌苷和司坦夫定及其它抗逆轉(zhuǎn)錄藥物聯(lián)合治療時，曾報道有致命性乳酸中毒發(fā)生。孕婦聯(lián)合使用去羥肌苷和司坦夫定時應(yīng)慎重，只有當(dāng)潛在的利益明顯大于潛在的危險性時，才可使用。【惠妥滋禁忌】對去羥肌苷和其他配方成分有明顯過敏的患者，禁用去羥肌苷分散片。警告1.胰腺炎無論在未接受治療患者，還是曾接受治療患者，也無論免疫抑制的程度，單獨使用或者合用去羥肌苷分散片，均會產(chǎn)生致命或非致命的胰腺炎。若懷疑患者患有胰腺炎，應(yīng)暫停使用去羥肌苷分散片。一旦確定有胰腺炎，應(yīng)停止使用去羥肌苷分散片。合用司坦夫定的患者，無論是否同時合用羥基脲，發(fā)生胰腺炎的可能性均較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時，建議暫停使用去羥肌苷分散片。有胰腺炎危險因素的患者，盡量避免使用去羥肌苷分散片，一定需要使用時，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發(fā)生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調(diào)整也較容易發(fā)生胰腺炎。胰腺炎的發(fā)生率與劑量有關(guān)。在三期研究中發(fā)現(xiàn)，若劑量超過推薦劑量，其發(fā)生率為1％到10％，而采用推薦劑量時的發(fā)生率為1％到7％。小兒研究發(fā)現(xiàn)，首次劑量低于300mg/m2/日時，胰腺炎發(fā)生率為3％（2/60）；高劑量時，發(fā)生率為13％（5/38）。兒童患者出現(xiàn)胰腺炎癥狀或體征時，應(yīng)暫停使用去羥肌苷分散片。一旦確診有胰腺炎，應(yīng)停止使用去羥肌苷分散片。2.乳酸中毒和并有脂肪變性的重度肝腫大單獨使用核苷類藥物或者聯(lián)合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會產(chǎn)生乳酸中毒和并有脂肪變性的肝腫大，甚至?xí)�引起死亡。這些情況多發(fā)生在女性。肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若患者有患肝臟疾病的危險因素，使用去羥肌苷分散片需謹(jǐn)慎。因這些情況也發(fā)生在無危險因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或?qū)嶒炇覚z查一旦出現(xiàn)乳酸中毒或明顯的肝毒性（包括肝腫大和脂肪變性，轉(zhuǎn)氨酶可能不升高），去羥肌苷分散片治療應(yīng)暫緩。3.視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎，在成人和兒童患者中，均有視網(wǎng)膜改變和視神經(jīng)炎的發(fā)生。服用去羥肌苷分散片的患者應(yīng)定期接受視網(wǎng)膜檢查。（參閱不良反應(yīng)）【惠妥滋性狀】惠妥滋為類白色至淡桔黃色片，外表有斑點。【惠妥滋有效期】24個月【惠妥滋批準(zhǔn)文號】注冊證號X19990248【惠妥滋生產(chǎn)企業(yè)】美國百時美施貴寶制藥公司Bristol-MyersSquibbU.S.PharmaceuticalGroup