適必達(鹽酸莫西沙星片)

【適必達適應癥】
為了減少耐藥細菌的發生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應該僅用于治療已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。
在取得培養和藥敏信息的情況下，應根據結果選擇繼續使用或換用其他藥物。在缺少這些數據的情況下，當地致病菌的流行病學和敏感譜可能有助于治療藥物的經驗選擇。
治療前應進行適當的培養和藥敏試驗，以分離和鑒定引起感染的微生物，并確定其對鹽酸莫西沙星的敏感性。
在獲得培養結果之前可能已經選擇鹽酸莫西沙星進行治療，一旦獲得培養結果，應選擇適當的治療。
鹽酸莫西沙星片用于治療成人（≥18歲）敏感細菌所引起的下列感染：
1、急性細菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸莫西沙星）已有報道發生嚴重不良反應，且對于一些患者，急性細菌性鼻竇炎有自限性，應在沒有其它藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。
2、慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸莫西沙星）已有報道發生嚴重不良反應，且對于一些患者，慢性支氣管炎急性發作有自限性，應在沒有其它藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。
3、社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥株）、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。
4、非復雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。
5、復雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。
6、復雜性腹腔內感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。
7、鼠疫，包括成人因鼠疫耶爾森氏桿菌（Y.pestis）引起的肺鼠疫和敗血性鼠疫，也可預防鼠疫。
由于可行性原因，無法對人類進行有效性臨床研究，因此，該適應癥僅是基于動物有效性研究數據所確定。
8、不伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫的輕至中度盆腔炎性疾病（即：女性上生殖道感染，包括輸卵管炎和子宮內膜炎）。由于淋病奈瑟氏菌對莫西沙星的耐藥性增加，不建議適必達用于單藥治療輕至中度盆腔炎性疾病，而是應當與另一種合適的抗菌藥物（例如：頭孢菌素）聯合用藥，除非能夠排除對莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。

【適必達用法用量】
鹽酸莫西沙星片用于感染性疾病（詳見[適應癥]）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。
1、成人劑量、療程和給藥方法
鹽酸莫西沙星片的劑量為0.4克（口服），每24小時一次。治療的持續時間取決于感染的類型，如表1中所述。
表1：感染類型、劑量和治療持續時間
a）在疑似或確認暴露在鼠疫耶爾森氏桿菌后，應立即開始用藥。
2、老年患者
老年患者不必調整用藥劑量。
3、腎功能或肝功能不全患者
肝損害：
輕中度肝功能受損的患者（ChildPughA級或B級）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。
腎損害：
腎功能受損的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和連續臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。
4、給藥說明
口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。
與多價陽離子藥物相互作用
應在使用含有鎂，鋁，鐵或鋅，包括抗酸劑，硫糖鋁，多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒之前至少4小時或8小時后服用鹽酸莫西沙星片。
當開具鹽酸莫西沙星來治療某種細菌感染時，應告知患者：盡管在療程早期病情通常會好轉，但仍應遵醫囑使用藥物。跳過劑量或不完成整個療程可能會（1）降低緊急治療的有效性；（2）增加細菌耐藥性形成的可能性，未來將不能使用鹽酸莫西沙星或其他抗菌藥進行治療。
5、種族差異
對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發現臨床相關的藥代動力學差別。因此，不同種族間不必調整藥物劑量。

【適必達注意事項】
1、致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂、周圍神經病變和中樞神經系統的影響
使用氟喹諾酮類藥物（包括鹽酸莫西沙星），已有報告在同一患者的身體不同器官系統同時發生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。這些不良反應可發生在使用鹽酸莫西沙星后數小時至數周。任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發生這些不良反應。
2、肌腱病和肌腱斷裂
氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始使用莫西沙星后數小時或數天，或結束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風濕關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束后；也有報告在治療結束數月后發生肌腱斷裂。在患者發生肌腱疼痛，腫脹，炎癥或斷裂后，應停止使用適必達。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫生聯系，換用非喹諾酮類抗生素藥物。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。
3、重癥肌無力加重
氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和患有重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥物相關。患有重癥肌無力的患者應避免使用鹽酸莫西沙星。
4、QT間期延長
鹽酸莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖QT間期延長。口服0.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達最大濃度時，平均QTc變化為6msec（±26）（n=787）。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星（每天滴注時間為1小時），從給藥前至給藥第1天時，平均QTc變化為10msec（±22）（n=667），第3天平均QTc變化為7msec（±24）（n=667）。
由于缺乏這些患者的用藥經驗，適必達應避免用于下列患者：
?已知QT間期延長；
?室性心律失常，包括尖端扭轉型，因為QT間期延長可能導致發生這些狀況的風險增加；
?持續的心律失常狀況，如具有臨床顯著性的心動過緩和急性心肌缺血；
?未治療的低鉀血癥或低鎂血癥；
?使用抗心律失常IA類藥物（例如，奎尼丁、普魯卡因胺）或III類藥物（例如，胺碘酮、索他洛爾）；
?其他延長QT間期的藥物，如西沙必利、紅霉素、抗精神病藥物和三環抗抑郁藥。
老年患者使用鹽酸莫西沙星的注射液可能更容易發生藥物相關的QT間期延長。
患有輕度、中度或重度肝硬化，代謝紊亂伴隨肝功能不全的患者使用適必達可能會導致QT間期延長。肝硬化患者使用鹽酸莫西沙星應監測心電圖。
QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者注射液的輸液速率的增加而增加，因此，不應超過推薦劑量或滴注速度。
在上市前臨床試驗中，798例使用鹽酸莫西沙星的患者和702例同時使用已知可致QT間期延長藥物的對照患者的心血管不良事件的發生率相似。在超過15500例患者使用鹽酸莫西沙星的對照臨床研究中，包括759例在治療開始時為低血鉀的患者，沒有因QT間期延長導致的心血管疾病發病率或死亡率的增加。在1項超過18000例患者使用鹽酸莫西沙星片上市后觀察性研究中，沒有觀察到死亡率的增加，這些患者未進行心電圖的檢測。
5、過敏反應
使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已報告發生嚴重的過敏反應。一些患者在第一次給藥后即發生，有些反應可伴隨有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。鹽酸莫西沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。
6、其他嚴重并且有時致命的反應
使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已有出現其他嚴重并且有時致命的事件的報告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發生在多劑量給藥后。臨床表現可包括以下的一個或多個癥狀：發熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學異常。
應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥并且采取措施。
7、中樞神經系統的不良反應
使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使下列風險增加，包括：癲癇發作（驚厥）、顱內壓增高（包括假性腦瘤）、頭暈、震顫。與所有的氟喹諾酮類藥物一樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（例如，嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發作傾向或發作閾值降低）應慎用鹽酸莫西沙星。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生在患者使用鹽酸莫西沙星時，應立即停止用藥并采取適當的措施。
8、周圍神經病變
已有報告患者使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在鹽酸莫西沙星用藥后很快發生并且可能是不可逆的。如果患者出現外周神經病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。
9、精神疾病的不良反應
使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，增加精神疾病的不良反應的風險，包括：中毒引起的精神病、幻覺或偏執狂、抑郁或自殺想法或行為、焦慮、激動或焦躁、錯亂、譫妄、定向障礙或注意力障礙、失眠或噩夢、記憶損傷。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生在患者使用鹽酸莫西沙星時，應立即停止用藥并采取適當的措施。
10、艱難梭菌相關性腹瀉
幾乎所有的抗菌藥物均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸莫西沙星，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥物治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結腸切除術。在接收抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在使用抗菌藥物治療后兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。
如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指征時應進行手術評價。
11、動物的關節病
口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負重關節的組織病理學檢查發現這些犬軟骨永久性改變。
相關喹諾酮類藥物也產生負重關節的軟骨糜爛以及在未成熟的各種動物物種產生其他關節癥狀。
12、對血糖的干擾
和所有氟喹諾酮類藥物一樣，已有報告使用鹽酸莫西沙星血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。在使用鹽酸莫西沙星的患者中，血糖紊亂主要發生于那些同時口服降糖藥（如磺酰脲類藥物）或使用胰島素的老年患者中。已有嚴重低血糖導致昏迷或死亡的報告。對于糖尿病患者，需更加注意監測血糖。如發生低血糖，需立即停用鹽酸莫西沙星并開展適當治療。
13、光敏感性/光毒性
在使用喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現過度的曬傷反應（例如，燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常在暴露于光的部位出現（通常是脖子的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露于光源下。發生光毒性反應時應停藥。
14、細菌耐藥性的發生
在沒有證據證明高度疑似細菌感染或用來預防細菌感染的情況下，使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益，反而會增加耐藥菌發生的風險。
15、對駕駛或操作機械能力的影響
沒有進行有關鹽酸莫西沙星對駕駛和操作機械能力的影響方面的試驗。然而，包括鹽酸莫西沙星在內的氟喹諾酮類藥物可能會導致患者出現中樞神經系統反應（如頭暈，急性、短暫的目盲，參見[不良反應]）或急性和短時間的意識喪失（暈厥，參見[不良反應]），會損害患者的駕駛或操作機械的能力。應當建議患者在駕駛或操作機械之前考慮自己對鹽酸莫西沙星是否有反應。
16、盆腔炎性疾病
針對復雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管－卵巢或盆腔膿腫）治療時，需考慮使用鹽酸莫西沙星的注射液進行治療，而不推薦口服莫西沙星治療。
盆腔炎性疾病可能是由對氟喹諾酮類耐藥的淋病奈瑟氏菌導致的。因而在此類患者中，莫西沙星應當與另外一種合適的抗生素（例如頭孢菌素）同時使用，除非能夠排除對莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。如果治療3天后臨床上無改善，應當重新考慮治療。

【適必達禁忌】
1、已知對莫西沙星、其他喹諾酮類藥物或任何輔料過敏者禁用。
2、妊娠和哺乳期婦女禁用。
3、由于臨床數據有限，患有肝功能損傷（ChildPughC級）的患者和轉氨酶升高大于5倍正常值上限的患者應禁止使用鹽酸莫西沙星。
4、18歲以下患者禁用。
5、有喹諾酮類藥物治療相關肌腱疾病/病癥病史的患者禁用。
6、在臨床前研究及在人體研究的研究數據顯示，暴露于莫西沙星后曾經觀察到心臟電生理改變，表現為QT間期延長。
基于安全性考慮，下列患者禁用莫西沙星：
（1）先天性或證明有獲得性QT間期延長患者；
（2）電解質紊亂，尤其是未糾正的低鉀血癥患者；
（3）有臨床意義的心動過緩患者；
（4）有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分數降低患者；
（5）既往發生過有癥狀的心律失常患者。
7、鹽酸莫西沙星不應與其他能延長QT間期的藥物同時使用。

【適必達性狀】
適必達為薄膜衣片，除去包衣后顯淡黃色或黃色。

【適必達有效期】
12個月。

【適必達生產企業】
四川國為制藥有限公司