安森珂(阿帕他胺片)

【安森珂適應(yīng)癥】
安森珂適用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者。
【安森珂用法用量】
推薦劑量
安森珂的推薦劑量是240mg(4片60mg片劑)，每日一次，口服給藥。需整片吞下。可以單獨(dú)服用或與食物同服。
患者還應(yīng)同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。如果錯過了1次用藥，應(yīng)盡快在當(dāng)天補(bǔ)服藥物，次日仍按正常計(jì)劃服藥。請勿額外服用安森珂以彌補(bǔ)漏服劑量。
劑量調(diào)整
如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或無法耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停給藥，直至癥狀改善至≤1級或原有級別，如果有必要，再恢復(fù)相同劑量或減量(180mg或120mg)。
特殊人群用藥
兒童
尚未確定安森珂在兒童患者中的安全性和有效性。
老年人
老年患看無需調(diào)整劑量(見[老年用藥])。
腎功能損害
輕度至中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。
由于尚未在重度腎損害患者中進(jìn)行過安森珂的研究，因此該患者人群應(yīng)慎用(見[藥代動力學(xué)])。如果患者接受治療，則應(yīng)持續(xù)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)[不良反應(yīng)]中列出的不良反應(yīng)，并按照用法用量降低劑量。
肝功能損害
基線時有輕度或中度肝損害(分別為Child-PughA級和B級)的患者無需調(diào)整劑量。，
不建議重度肝損害患者使用安森珂，因?yàn)樯袩o此患者人群的相關(guān)數(shù)據(jù)，且安森珂主要經(jīng)肝臟消除(見[藥代動力學(xué)])。
【安森珂注意事項(xiàng)】
跌倒和骨折
接受阿帕他胺治療的患者曾發(fā)生跌倒和骨折。評估患者的骨折和跌倒風(fēng)險。根據(jù)已立的治療指南監(jiān)測和管理存在骨折風(fēng)險的患者，并考慮使用骨藥向藥物。
在一項(xiàng)隨機(jī)研究(SPARTAN)中，在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的思者中，分別有16％和9％發(fā)生跌倒。跌倒與意識喪失或癲癇發(fā)作無關(guān)。在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的思者中，分別有12％和7％發(fā)生骨折，在接受阿帕他胺治療的患者和接受安劑治療的患者電分別有3％和1％發(fā)生3-4級骨折。接受阿帕他胺治療的思者的骨折中位發(fā)病時間為314天(范圍:20至953天)。在SPARTAN研究中未進(jìn)行常規(guī)骨密度評估，也未常規(guī)使用骨向藥物治療骨質(zhì)疏松癥。
癲癇發(fā)作
接受阿帕他胺治療的患者曾出現(xiàn)搬病發(fā)作。在治療期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應(yīng)永久停用阿帕他胺。尚未明確抗癲通藥物是否可以防止阿帕他胺癲癇發(fā)作。應(yīng)告知患者，在阿帕地胺治療期間，可能發(fā)生癲癇發(fā)作參與活動時可能突然喪失意識，會對自己或他人造成傷害。
在一項(xiàng)隨機(jī)研究(SPARTAN)中，接受阿帕他胺治療的兩例患者(0.2％)出現(xiàn)了癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作出現(xiàn)于開始使用阿帕他胺后的354天至475天。接受安慰劑治療的患者沒有出現(xiàn)癲病發(fā)作。研究排除了有癲病發(fā)作病史、存在癲病易發(fā)因素或正在使用已知可降低癲癇發(fā)作閾值或誘發(fā)癲癇發(fā)作的藥物的患者。目前沒有癲病發(fā)作患者再次使用阿帕他胺的臨床經(jīng)驗(yàn)。
與其他藥品合用
阿帕他胺是一種強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，可能會導(dǎo)致許多常用藥品的療效下降。因此，在開始阿帕他胺治療前應(yīng)檢查合用藥物。一般而言，如果阿帕他胺的治療作用對患者具有重要意義，并且無法僅僅通過監(jiān)測療效或漿濃度來進(jìn)行劑量調(diào)整，則應(yīng)避免將阿帕他胺與作為多種代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的敏感底物的藥物合用。
應(yīng)避免與華法林利香豆素類抗凝劑合用。如果阿帕他胺與經(jīng)CYP2C9代謝的抗凝劑(如華法林或醋硝香豆素)合用，則應(yīng)對國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)進(jìn)行額外監(jiān)測。
近期心血管疾病
臨床研究中排除了過去6個月內(nèi)出現(xiàn)具有臨床意義的心血管疾病的患者，包括重度/不定心絞痛、心肌梗死、有癥狀的充血性心力衰竭、動脈或靜脈血栓栓塞事件(例如肺栓塞、腦血管意外，包括短暫腦缺血發(fā)作)，或者出現(xiàn)具有臨床意義的室性心律失常的受試者。因此，尚未確定阿帕他胺在這些患者中的安全性。如果接受阿帕他胺治療，對有臨床癥狀的心血管疾病患者應(yīng)檢測相關(guān)風(fēng)險因素，如高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或其他心臟代謝疾病(見[不良反應(yīng)])。在啟用阿帕他胺后，根據(jù)既定治療指南酌情治療以上病癥
雄激素剝奪治療可能會延長QT間期
對于有QT間期延長史或存在QT間期延長風(fēng)險因素的患者,以及合并使用可能使QT間期延長藥物的患者，醫(yī)生應(yīng)在開始阿帕他胺治療前評估獲益-風(fēng)險比，包括出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的可能性。
心臟電生理學(xué)
在一項(xiàng)包括45例CRPC患者的開放性、無對照、多中心、單臂、專項(xiàng)QT研究中，評估了阿帕他胺240mg(每日一次)對QTc間期的影響。穩(wěn)態(tài)時，平均QTcF較基線的最大變化為12.4ms(雙側(cè)90％Cl上限:160ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代謝物的QTC的增加呈濃度依賴性。
對駕駛和使用機(jī)器能力的影響
阿帕他胺對駕駛和使用機(jī)器的能力沒有影響或其影響可忽略不計(jì)。但是，服用阿帕他胺的患者有癲癇發(fā)作的報告。應(yīng)告知患者有關(guān)駕駛或操作機(jī)器的風(fēng)險。
【安森珂禁忌】
1、對安森珂活性成分任何輔料發(fā)生超敏反應(yīng)。
2.妊娠期或計(jì)劃懷的婦女(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]項(xiàng))。
【安森珂性狀】
安森珂為淺黃綠色至灰綠色橢圓形薄膜衣片，一側(cè)凹刻有“AR60"字樣，除去包衣后顯白色至類白色或微黃色。
【安森珂有效期】
24個月
【安森珂生產(chǎn)企業(yè)】
JanssenOrtho,LLC