【思合華適應癥】
思合華適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）患者的長期維持治療，以緩解癥狀。

【思合華用法用量】
思合華只能吸入使用。藥瓶只能插入吸入器中，并通過吸入器吸入使用。由吸入器噴出的2撳藥物為1個藥用劑量。
成人推薦劑量為噻托銨5μg和奧達特羅5μg，每日1次，每次吸入2撳，每日在相同的時間通過吸入器吸入。不得超過推薦劑量。
使用說明：開始使用思合華前請仔細閱讀使用說明。每天僅需使用一次思合華。每次使用時需要噴2撳。如果超過7天未使用該品，應先朝地面釋放1撳。如果超過21天未使用該品，應按照“初次使用前的準備”項下重復步驟4至6，直至見到水霧噴出。然后再重復步驟4至6三次。請勿觸碰透明底座內的針刺器。吸入器的保養：只能用濕布或濕紙巾清潔吸嘴，包括吸嘴內部的金屬部分，每周至少一次。吸嘴上如有輕微褪色不會影響本吸入器的性能。如有必要，使用濕布擦拭吸入器外表面。何時需要更換新的思合華(噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑)：本吸入噴霧劑中含60撳（30個藥用劑量），應按照指示方法使用（每日一次，每次2撳）。藥物劑量指示計可以顯示大致剩余藥量。當藥物劑量指示計指針進入刻度的紅色區域時，需要更換一個新的，此時大約還剩余7天的藥量（14撳）。一旦藥物劑量指示計指針到達紅色刻度末端，思合華的吸入器會自動鎖住，這表明已經沒有更多的劑量可以釋放。此時，透明底座不能再旋動。自初次使用思合華后三個月，即使藥物尚未用完也應當丟棄。

【思合華注意事項】
一般警告：思合華每日使用次數不得多于一次。哮喘：思合華不得用于治療哮喘。尚未對思合華用于哮喘治療的有效性和安全性進行研究。哮喘相關死亡：一項在哮喘患者中開展的大型安慰劑對照研究數據顯示，長效β2-腎上腺素能受體激動劑（LABA），如奧達特羅（本復方制劑的活性成份之一），可能增加哮喘相關死亡的風險。目前尚無數據確定長效β2-腎上腺素能受體激動劑是否增加慢阻肺患者的死亡率。一項為期28周、安慰劑對照的美國研究比較了在哮喘常規治療的基礎上添加另一種長效β2-腎上腺素能受體激動劑（沙美特羅）或安慰劑的安全性，其數據顯示，接受沙美特羅治療的患者中哮喘相關死亡有所增加（接受沙美特羅治療的患者中為13/13，176，相比接受安慰劑治療的患者中為3/13，179；相對風險為4.37，95％CI為1.25，15.34）。哮喘相關死亡的風險增加被認為是長效β2-腎上腺素能受體激動劑（包括奧達特羅，本復方制劑的活性成份之一）的類效應。尚未進行足以確定接受本復方制劑治療的患者中哮喘相關死亡率是否升高的研究。尚未確定本復方制劑在哮喘患者中的安全性和有效性。本復方制劑不適用于治療哮喘。疾病惡化和急性發作：本復方制劑不得用于治療患者的慢阻肺急性惡化（可能危及生命）。尚未開展本復方制劑在慢阻肺急性惡化患者中的研究。在此種情況下，不適合使用本復方制劑。本復方制劑不得用于緩解急性癥狀，即不得用作支氣管痙攣急性發作的急救治療藥物。尚未開展本復方制劑用于急性癥狀緩解的研究，且不得使用額外的劑量以達到緩解急性癥狀的目的。應通過吸入短效β2-受體激動劑治療急性癥狀。當開始使用本復方制劑治療時，應指導已接受吸入性短效β2-受體激動劑規律治療（例如，每日4次）的患者停止這些藥物的規律使用，并將這些藥物僅用于急性呼吸道癥狀的對癥緩解治療。當開具本復方制劑時，醫療保健提供者也應該開具吸入性短效β2-受體激動劑，并指導患者如何使用。吸入性β2-受體激動劑的使用量增加是疾病惡化的信號，需盡快進行醫學觀察。慢阻肺可在數小時內迅速惡化，或經歷數天甚至更長時間而緩慢惡化。如果本復方制劑不能繼續控制支氣管收縮的相關癥狀，或患者的吸入性短效β2-受體激動劑的療效減弱，或患者需要吸入比平常更多的短效β2-受體激動劑，這些都可能是疾病惡化的標志。在這種情況下，應立即對患者和慢阻肺治療方案進行重新評估。這種情況下增加本復方制劑的每日使用劑量并超過推薦劑量是不合適的。過量使用本復方制劑以及與長效β2-受體激動劑聯合使用：與其他含β2-腎上腺素能藥物的吸入性藥物一樣，本復方制劑的使用不得超過推薦的每日用藥次數，使用劑量不得高于推薦劑量，也不得與其他含長效β2-受體激動劑的藥物聯合使用，因為這些做法可能會導致藥物過量。既往曾報告與過量使用吸入型擬交感神經藥物相關的具有臨床意義的心血管影響和死亡事件。急性支氣管痙攣：本復方制劑不適用于支氣管痙攣急性發作的治療，即不得用作急救治療藥物。超敏反應：本復方制劑給藥后可能發生速發型超敏反應，包括蕁麻疹、血管性水腫（包括唇、舌或喉嚨的腫脹）、皮疹、支氣管痙攣、嚴重速發型超敏反應或瘙癢。如果出現此類反應，應該立即停止本復方制劑的治療，并考慮其他治療。鑒于噻托銨與阿托品的結構式相似，對阿托品及其衍生物有超敏反應病史的患者使用本復方制劑時，應密切監測其是否出現相似的超敏反應。矛盾性支氣管痙攣：與其他吸入藥物一樣，本復方制劑可能會導致可能危及生命的矛盾性支氣管痙攣。如果發生矛盾性支氣管痙攣，應立即停用本復方制劑，并改用其他替代治療。窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻：鑒于噻托銨（tiotropium）的抗膽堿能活性，本復方制劑應慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者（例如排尿困難、尿痛）。如果發生上述任何體征或癥狀，應立即就醫。肝損傷和腎損傷患者：思合華中所含的噻托銨是一種主要經腎臟排泄的藥物，奧達特羅是一種主要經肝臟代謝的藥物。肝損傷患者：輕度和中度肝損傷的患者可以按照推薦劑量使用思合華。目前尚無重度肝損傷患者使用奧達特羅的數據。腎損傷患者：腎損傷患者使用思合華不必調整劑量。由于噻托銨主要是經腎臟排泄，中度到重度腎損傷患者（肌酐清除率<50mL/min）在應用本復方制劑時應給予密切監測其是否出現抗膽堿能相關副作用。思合華含有奧達特羅，重度腎損傷患者使用奧達特羅的經驗有限。眼部癥狀：患者必須接受正確使用本復方制劑的指導。必須小心，以免溶液或噴霧進入眼內。眼睛疼痛或不適、視物模糊、與結膜充血所致的紅眼以及角膜水腫有關的視覺暈輪或彩色影像，這些表現可能是急性窄角型青光眼的征象。如果出現任何上述癥狀，患者應立即停用本復方制劑并尋求醫師的建議。縮瞳滴眼劑不是有效處理。齲齒：在使用抗膽堿能藥物治療時觀察到口干，長期口干可能伴發齲齒。全身性作用：本復方制劑中含有長效β2-腎上腺素能受體激動劑。以下患者均應慎用β2-腎上腺素能受體激動劑：心血管疾病患者尤其是冠狀動脈供血不足、重度心功能失代償、心律失常、肥厚型梗阻性心肌病、高血壓和動脈瘤患者；驚厥性疾病或甲狀腺功能亢進患者，已知或懷疑QT間期延長的患者；以及對擬交感胺類藥物有異常反應的患者。心血管作用：在臨床試驗中排除了具有如下病史的患者：既往一年中發生心肌梗死、不穩定性或危及生命的心律失常、既往一年中因心力衰竭而住院或被診斷患有陣發性心動過速（每分鐘心跳>100次），因此在具有這些病史的患者中使用本復方制劑的經驗有限。本復方制劑應慎用于這些患者。與其他β2-腎上腺素能受體激動劑一樣，奧達特羅可能會在某些患者中產生具有臨床意義的心血管作用的影響，表現為脈搏加快、血壓升高、和/或癥狀增加。一旦發生這些作用，可能需要停止治療。此外，據報道，β-腎上腺素能受體激動劑誘發心電圖（ECG）改變，例如T波低平、QTc間期延長和ST段壓低，但這些觀察結果的臨床意義尚不清楚。血管疾病患者應慎用長效β2-腎上腺素能受體激動劑，尤其是冠狀動脈供血不足、心律失常、肥厚型梗阻性心肌病和高血壓患者。低鉀血癥：β2-腎上腺素能受體激動劑可能會使某些患者發生明顯的低鉀血癥，從而可能產生心血管副作用。血鉀的降低通常是一過性的，不需補鉀。對于重度慢阻肺患者來說，低鉀血癥可能會由于缺氧以及合并治療而加重，這可能會增加患者心律失常的易感性。高血糖：吸入高劑量的β2-腎上腺素能受體激動劑可能使血糖水平升高。合并疾病：與其他擬交感胺類藥物一樣，驚厥性疾病或甲狀腺功能亢進、已知或懷疑QT間期延長的患者和對擬交感胺類應答異常的患者應慎用奧達特羅。據報告，相關β2-受體激動劑沙丁胺醇靜脈內給藥數次可加重已經存在的糖尿病和酮癥酸中毒。麻醉：由于和β-受體激動劑類支氣管舒張劑相關的心臟不良反應的易感性增加，在進行采用鹵化烴麻醉劑的擇期手術的情況下需謹慎。對駕駛和操縱機械能力的影響：目前尚未針對本復方制劑對駕駛和操縱機械能力的影響進行研究。然而，應告知患者已有報告在使用本復方制劑時出現頭暈或視物模糊。因此，在駕駛汽車或操縱機械時應慎用思合華(噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑)。如果患者出現這些癥狀，應避免從事如駕駛或操縱機械等存在潛在風險的工作。

【思合華禁忌】
禁用于對噻托銨（tiotropium）、奧達特羅、或本復方制劑中任何輔料過敏的患者。也禁用于對阿托品或其衍生物（如：異丙托銨或氧托銨）有過敏史的患者。所有長效β2-腎上腺素能受體激動劑（LABA）均禁用于未使用長期控制藥物的哮喘患者。思合華(噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑)不適用于治療哮喘。

【思合華性狀】
思合華為無色澄清液體，裝于鋁殼包覆的塑料藥瓶中，使用時插入吸入器中，撳壓吸入器，藥液呈霧狀噴出。

【思合華有效期】
36個月。使用有效期：自藥瓶插入吸入器后3個月內使用。

【思合華批準文號】
注冊證號H20180037

【思合華生產企業】
公司名稱：BoehringerIngelheimInternationalGmbH
地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein
生產廠：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG
生產地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein