瑞沁(脯氨酸恒格列凈片)

【瑞沁適應癥】
瑞沁適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
單藥：瑞沁單藥可配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

與鹽酸二甲雙胍聯合使用：在單獨使用鹽酸二甲胍血糖控制不佳時，瑞沁可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

用藥限制：
瑞沁不適用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。
【瑞沁用法用量】
推薦劑量
推薦起始劑量為5mg，每日一次，建議晨服，不受進食限制。對于需要加強血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，瑞沁劑量可增加至10mg每日一次。
對血容量不足的患者，建議開始使用瑞沁前先糾正這種情況（參見注意事項）。

腎功能不全
開始使用瑞沁前建議評估腎功能，之后應定期評估。
預估腎小球濾過率（eGFR）高于或等于30mL/min/1.73m2的患者不需要調整劑量。
尚未在eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者中開展臨床研究，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者不推薦使用瑞沁。

肝功能不全
開始使用瑞沁前建議評估肝功能，之后應定期評估。
輕度肝功能不全（Child-PughA級）的患者不需要調整劑量。
中度與重度肝功能不全（Child-PughB級與C級）患者瑞沁的暴露量增加，瑞沁的推薦劑量應降低至5mg，每日一次，并應謹慎加量（參見藥代動力學）。
【瑞沁注意事項】
血容量不足
使用瑞沁后可能發生與血容量不足相關的不良反應（參見不良反應），如癥狀性低血壓等，尤其是老年人、腎功能不全、收縮壓較低和接受利尿劑的患者。開始使用瑞沁前，應評估血容量情況，如有血容量不足，應糾正血容量狀態。開始瑞沁治療后，應監測血容量不足的體征和癥狀（如低血壓、體位性頭暈、直立性低血壓、脫水），如遇預期可發生血容量不足的臨床情況，應增加監測并及時糾正。

酮癥酸中毒
酮癥酸中毒是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴重疾病，其體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。瑞沁臨床試驗中未報告酮癥酸中毒的不良反應。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑同類藥物上市后監測發現，使用該類藥物治療的糖尿病患者中，已有酮癥酸中毒報告，并報告了酮癥酸中毒致死事件，因此在使用瑞沁過程中，應特別關注酮癥酸中毒風險。
開始瑞沁治療前，應考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素分泌不足（如胰腺炎或胰腺手術史等）、胰島素劑量降低、熱量限制（如急性發熱性疾病、疾病或手術引起的熱量攝入減少等）和酗酒。
接受瑞沁治療且出現重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者，無論血糖水平如何，均應評估其酮癥酸中毒的可能性，因為即使血糖水平低于13.9mmol/L，瑞沁相關酮癥酸中毒也可能存在。在接受瑞沁治療的患者中，若發生已知易導致酮癥酸中毒的臨床情況（如因急性疾病或手術而長期禁食），應考慮監測酮癥酸中毒情況，并暫時停用瑞沁。如果懷疑是酮癥酸中毒，應停用瑞沁并對患者進行評估，并應及時開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和碳水化合物的補充。

急性腎損傷及腎功能損害
瑞沁臨床試驗中未報告急性腎損傷的不良反應。SGLT2抑制劑同類藥物上市后報告顯示，有患者發生急性腎損傷，有些患者需要住院及透析。在開始使用瑞沁之前，應考慮可能使患者容易出現急性腎損傷的因素，包括但不限于低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥（如利尿劑、血管緊張素轉換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARB]、非甾體抗炎藥[NSAID]）。若發生進食減少（如急性疾病或禁食）或體液丟失（如胃腸道疾病或高溫暴曬）等情況，應考慮暫時停用瑞沁，并監測患者是否出現急性腎損傷的癥狀和體征。如果出現急性腎損傷，立即停用瑞沁，并采取相應治療。
瑞沁使用的早期階段可能會使血肌酐升高、eGFR下降（參見不良反應），在低血容量患者中可能更容易出現。開始使用瑞沁前應評估腎功能狀態，之后應定期監測（如每6個月）。eGFR持續小于30mL/min/1.73m2時，不建議使用瑞沁（參見用法用量）。

尿路感染
SGLT2抑制劑可能增加尿路感染風險。瑞沁臨床試驗中，尿路感染的不良反應發生率與安慰劑相比未見明顯增加（參見不良反應）。SGLCT2抑制劑同類藥物上市后監測中，已有報告患者發生嚴重尿路感染，包括尿膿毒癥和需要住院治療的腎盂腎炎。如有指征，應評價患者尿路感染的體征和癥狀，及時給予治療。

下肢截肢
在使用其它SGLT2抑制劑進行的臨床研究中已經觀察到下肢截肢風險上升（主要為腳趾及足中部）。目前尚不清楚這是否構成SGLCT2抑制劑這一類藥物的類效應。
瑞沁臨床試驗未發現下肢截肢相關不良事件，開始瑞沁治療之前，考慮患者病史中可能存在誘發截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神經病變與糖尿病足潰瘍病史。建議患者進行常規預防性足部護理。監測正在接受瑞沁治療的患者是否出現下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新發疼痛或壓痛，累及下肢的瘡口或潰瘍，如果出現這些并發癥，則立即停用瑞沁。

會陰壞死性筋膜炎（福尼爾壞疽）
上市后監測中發現，在使用其他SGLT2抑制劑的糖尿病患者中出現了會陰壞死性筋膜炎（福尼爾壞疽）的報道。福尼爾壞疽是一種罕見但是嚴重且危及生命的壞死性感染，需要緊急的外科手術。男女患者均有報道。嚴重的結果包括住院治療、多次手術和死亡。
瑞沁臨床試驗未發現會陰壞死性筋膜炎（福尼爾壞疽）相關不良反應。當接受瑞沁治療患者的生殖器或者會陰區出現疼痛或壓痛、紅斑或腫脹并伴有發燒或不適時，應注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。若疑似為壞死性筋膜炎，應立刻開始使用廣譜抗生素，必要時進行手術清創，停止服用瑞沁，密切監測血糖水平，并采用適當的血糖控制替代療法。

生殖器感染
瑞沁可增加生殖器感染風險（參見不良反應）。有生殖器感染史的患者更可能出現生殖器感染復發。根據需要進行監測和治療。

尿糖試驗陽性
SGLT2抑制劑可以增加尿糖排泄，并將導致尿糖試驗陽性。不建議接受瑞沁治療的患者通過尿糖試驗監測血糖控制情況。建議使用其他方法監測血糖。

心血管影響
尚未開展長期服用瑞沁對心血管安全性影響的臨床研究和評估。
【瑞沁禁忌】
1、對瑞沁活性成份或任何輔料過敏者禁用。
2、重度腎損害、終末期腎病或需要透析的患者禁用（參見注意事項）。
【瑞沁有效期】
18個月。
【瑞沁批準文號】
國藥準字H20210052
【瑞沁生產企業】
江蘇恒瑞醫藥股份有限公司