【凱昔適應(yīng)癥】
凱昔適用于
?治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征
?治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
?治療原發(fā)性痛經(jīng)
處方選擇性環(huán)氧化酶?2抑制劑應(yīng)基于對(duì)個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)的全面評(píng)估（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
【凱昔用法用量】
凱昔用于口服，可與食物同服或單獨(dú)服用。凱昔應(yīng)予每日最低劑量，并盡量最短期給藥。
關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎
推薦劑量為30mg每日一次。對(duì)于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日一次。在使用凱昔60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時(shí)，其他治療手段應(yīng)該被考慮。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
推薦劑量為120mg，每日1次。凱昔120mg只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長(zhǎng)使用8天。
原發(fā)性痛經(jīng)
推薦劑量為120mg，每日1次。最長(zhǎng)使用8天。
使用劑量大于推薦劑量時(shí)，尚未被證實(shí)有更好的療效或目前尚未進(jìn)行研究。因此，治療骨關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過(guò)60mg。
治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過(guò)120mg。
治療原發(fā)性痛經(jīng)最大推薦劑量為每天不超過(guò)120mg。
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。（見(jiàn)注意事項(xiàng)）
老年人、性別、種族
老年人、不同性別和種族的人群均不需調(diào)整劑量。
肝功能不全
輕度肝功能不全患者（Child?Pugh評(píng)分5?6），凱昔使用劑量不應(yīng)超過(guò)60mg每日1次。中度肝功能不全患者（Child?Pugh評(píng)分7?9），應(yīng)當(dāng)減量，不應(yīng)超過(guò)每隔一日60mg的劑量，且可以考慮30mg每日1次的使用劑量。對(duì)重度肝功能不全患者（Child?Pugh評(píng)分>9），目前尚無(wú)臨床或藥代動(dòng)力學(xué)資料。（見(jiàn)注意事項(xiàng)）
腎功能不全
患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率<30mL/min)的患者不推薦使用凱昔。對(duì)于輕度腎功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)患者不需要調(diào)整劑量。(見(jiàn)注意事項(xiàng))
【凱昔注意事項(xiàng)】
據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑發(fā)生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風(fēng)）的危險(xiǎn)性增加。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性可能會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。
對(duì)于有明顯的心血管事件危險(xiǎn)因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙）或末梢動(dòng)脈病的患者,在接受凱昔治療前應(yīng)經(jīng)過(guò)謹(jǐn)慎評(píng)估。
即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。
患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑對(duì)血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病。凱昔是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。
避免與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。
當(dāng)依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林（即使是低劑量）合用時(shí)，發(fā)生胃腸道不良事件（胃腸道潰瘍或其他胃腸道并發(fā)癥）的危險(xiǎn)性增高。目前尚未有長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)充分評(píng)估比較選擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑與阿司匹林合用和非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對(duì)胃腸道安全性差異。
對(duì)晚期腎臟疾病患者，不推薦用凱昔治療。肌酐清除率<30ml/min的患者應(yīng)用凱昔的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限。如必須用凱昔開(kāi)始治療這些患者，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。
非甾體抗炎藥的長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致腎乳頭壞死和其它腎臟損傷。腎臟分泌的前列腺素可能對(duì)維持腎灌注起到代償作用。因此，在腎臟灌注受損時(shí)，使用凱昔可導(dǎo)致前列腺素生成減少，繼而使腎血流量減少，從而損害了腎功能。最有可能發(fā)生這種反應(yīng)的病患包括已患有明顯腎功能不全、失代償性心功能衰竭或肝硬化的患者。對(duì)這些患者應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)腎功能。
對(duì)明顯脫水征象的患者，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用凱昔。建議在開(kāi)始用凱昔治療前補(bǔ)充水分。
與其他已知能抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些患者服用凱昔后出現(xiàn)體液潴留、水腫和高血壓。對(duì)原有水腫、高血壓或心衰的患者使用凱昔時(shí)應(yīng)考慮到體液潴留、水腫或高血壓的可能性。所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括依托考昔與新發(fā)和復(fù)發(fā)性的充血性心力衰竭的有關(guān)（見(jiàn)不良反應(yīng)）。尤其在高劑量時(shí),服用凱昔可能比其他非甾體抗炎藥和選擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑使用者，較常發(fā)生高血壓也較嚴(yán)重,因此使用凱昔治療期間，要特別注意血壓監(jiān)測(cè)。如果血壓明顯升高，須考慮其他治療。
在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意到某些患者可能會(huì)發(fā)生與治療無(wú)關(guān)的上消化道（GI）潰瘍/潰瘍并發(fā)癥。雖然不排除依托考昔胃腸毒性的危險(xiǎn)性，但是在國(guó)外的MEDAL項(xiàng)目的結(jié)果顯示，患者服用依托考昔60mg或90mg每日1次的胃腸毒性危險(xiǎn)性明顯低于雙氯芬酸鈉每日150mg。在對(duì)比布洛芬和萘普生的臨床研究中，服用凱昔120mg每日1次的患者發(fā)生內(nèi)窺鏡所能檢測(cè)到的上消化道潰瘍的危險(xiǎn)性要比應(yīng)用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低，但比安慰劑組高。用凱昔治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍并發(fā)癥發(fā)生。這些事件可以發(fā)生在使用的任何時(shí)間而沒(méi)有任何預(yù)先征兆。除了治療因素，既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血（PUB）史的患者，包括有潰瘍性大腸炎，克隆氏病的病史患者以及年齡大于65歲的患者發(fā)生PUB的危險(xiǎn)性較高，應(yīng)慎用，以免病情惡化。
國(guó)外臨床試驗(yàn)顯示,在服用凱昔每日60mg和90mg治療1年的患者中，約有1％曾出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（約為正常值上限的3倍或以上）。在與活性藥物進(jìn)行比較的臨床試驗(yàn)中，用凱昔每日60和90mg治療的患者中谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率與用萘普生每日1000mg治療組相似，但要明顯低于雙氯芬酸150mg組的發(fā)生率。在用凱昔治療的患者中，谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高都能恢復(fù)，而且在患者持續(xù)接受治療的情況下,約半數(shù)患者谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。
對(duì)癥狀和/或體征提示肝功能異常，或經(jīng)化驗(yàn)證實(shí)肝功能異常的患者，應(yīng)評(píng)估有無(wú)肝功能持續(xù)異常。如果肝功能持續(xù)異常（正常值上限的3倍），應(yīng)當(dāng)停用凱昔治療。
對(duì)正在服用依托考昔的老年人和腎臟、肝臟或心臟功能障礙的患者，應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)監(jiān)測(cè)。如果治療過(guò)程中出現(xiàn)惡化，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧�，包括終止治療。
據(jù)上市后監(jiān)測(cè)過(guò)程的報(bào)道，與使用非甾體抗炎藥和某些選擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑有關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥和中毒性表皮壞死松解癥型風(fēng)疹在內(nèi)的部分致命性反應(yīng)（參見(jiàn)不良反應(yīng)）極為罕見(jiàn)。這些嚴(yán)重事件可以發(fā)生在沒(méi)有任何預(yù)兆的情況下。患者在治療期早期出現(xiàn)以下反應(yīng)時(shí)具有最高的危險(xiǎn)性：大多數(shù)病例在治療開(kāi)始的最初一個(gè)月發(fā)生。已經(jīng)報(bào)道接受依托考昔的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)（例如過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫）（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑可以增加有藥物過(guò)敏史的患者誘發(fā)皮膚反應(yīng)的危險(xiǎn)性。依托考昔應(yīng)該在首次出現(xiàn)皮疹、粘膜損傷或任何其它過(guò)敏癥候時(shí)停止使用。
此外，凱昔可掩蓋感染的體征-發(fā)熱。尤其給正在進(jìn)行抗感染治療的患者應(yīng)用凱昔時(shí)應(yīng)注意。
【凱昔禁忌】
以下患者禁用凱昔：
對(duì)其任何一種成份過(guò)敏。
有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。
服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。
充血性心衰（紐約心臟病學(xué)會(huì)[NYHA]心功能分級(jí)II-IV）。
確診的缺血性心臟病，外周動(dòng)脈疾病和/或腦血管病（包括近期進(jìn)行過(guò)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或血管成形術(shù)的患者）。
【凱昔性狀】
凱昔為綠色薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淡黃色。
【凱昔有效期】
36個(gè)月
【凱昔批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203711
【凱昔生產(chǎn)企業(yè)】
北京泰德制藥股份有限公司