【思瑞康適應癥】
思瑞康用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁發作。
【思瑞康用法用量】
藥片應整片吞服,不能掰開、咀嚼或碾碎。與進食與否無關。
成人:
治療精神分裂癥
劑量選擇-思瑞康一日一次,推薦夜間使用(睡前3-4小時服用).推薦起始日劑量為300mg。可根據患者個體的療效和耐受性在日劑量400mg~800mg之間進行劑量滴定。增加劑量最短時間間隔1天,每日劑量增加幅度不得超過300mg。
維持治療一一項在精神分裂癥成人患者中進行的思瑞康維持治療試驗表明，
在穩定使用思瑞康劑量范圍400mg~800mg/日治療16周的患者中,思瑞康有效推遲了疾病復發時間。定期對患者進行重新評估,以確定是否需要維持治療,以及維持治療所需的適宜劑量。
治療雙相情感障礙的抑郁發作
思瑞康緩釋每晚一次,在第4天達到治療劑量300mg/天。推薦的加量方式為:第1天50mg,第2天100mg,第3天200mg,第4天300mg。
從富馬酸喹硫平片改用思瑞康:
目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用思瑞康,每日一次,每日總劑量相同。可能需要患者的個體情況調整劑量。
停藥后重新開始治療:
盡管目前尚沒有數據具體說明關于重新開始治療的問題,對于思瑞康停用1周以上且欲重新開始治療的患者,建議遵循初始給藥方案。如果思瑞康停用時間不超過1周,可不必從初始劑量開始逐漸增加劑量,而是重新開始維持劑量。
老年患者:
與其他抗精神病藥物一樣,思瑞康慎用于老年患者,尤其在開始用藥時。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應低于年輕患者。與年輕患者相比,老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30％~50％。老年患者的起始劑量應為50mg/日.根據個體療效和耐受性,可以將劑量逐日增加50mg,直至有效劑量。
兒童和青少年:
思瑞康在中國未被批準用于治療18歲以下的患者。
腎功能損傷:
腎功能損傷患者無需調整用藥劑量。思瑞康在有腎功能損傷的患者中應用的臨床經驗有限。
肝功能損傷
喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會升高,可能需要對劑量進行調整.已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應為50mg/日。根據個體療效和耐受性,可以將劑量逐日增加50mg,直至有效劑量。
【思瑞康注意事項】
警告
1.增加癡呆相關精神病老年患者的死亡率:
患有癡呆相關精神病的老年患者使用抗精神病藥治療時,死亡的風險增加。在此類患者完成的17個安慰劑對照試驗(眾數治療時間為10周)中,大部分患者使用非典型抗精神病藥,藥物治療組患者死亡的風險為安慰劑對照組的1.6~1.7倍。在一項典型的10周對照臨床試驗中,藥物治療組的死亡率為4.5％，安慰劑對照組為2.6％。雖然死亡原因各異,但是大多數死于心血管病(如心衰、猝死)或感染(如肺炎)。觀察性試驗提示:與非典型抗精神病藥物相似，傳統抗精神病藥物也可能增加死亡率。這些觀察性試驗中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病藥所致還是患者的某些特征所致目前尚不清楚。
思瑞康(富馬酸喹硫平緩釋片)未被批準用于治療癡呆相關的精神病(參見警示語部分)。
患有癡呆相關精神病老年患者的腦血管不良事件(包括卒中):
在患有癡呆的老年受試者中使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平進行的安慰劑對照試驗中,腦血管不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發作)包括死亡率高于安慰劑治療受試者。思瑞康未被批準用于癡呆相關性精神病患者的治療。
2.自殺行為/自殺念頭或臨床惡化:
抑郁會增加自殺念頭、自傷和自殺(自殺有關事件)出現的風險。該風險可持續存在,直至出現顯著緩解,由于治療的前幾周或更長時間有可能不會出現任何改善,因此,應對患者進行密切監測,直至出現此類改善。一般臨床經驗認為自殺風險在恢復的早期階段也可能會增加。
其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關事件風險增加有關。另外，
這些可能為抑郁癥的共病。因此,抑郁癥患者治療中需要觀察的注意事項與其他精神疾病患者治療中觀察的相同。
有自殺相關事件病史、或治療開始前表現有嚴重自殺想法的患者的自殺念頭或自殺企圖風險更大,其在治療期間應接受密切監測.對約4400名兒童和青少年以及77000名成人精神疾病患者進行的抗抑郁藥安慰劑對照臨床試驗中的一項美國食品藥品監督管理局(FDA)薈萃分析結果顯示,與安慰劑組相比,抗抑郁藥物組中兒童、青少年和25歲以下較年輕成人患者的自殺行為風險有所增加。該薈萃分析并不包括涉及喹硫平的試驗。
3.白細胞減少癥、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥:
使用喹硫平進行的短期安慰劑對照單藥治療臨床試驗中,報告的不常見事件為無感染的重度中性粒細胞減少癥(<0.5X10/L).在臨床試驗及上市后報告中均有接受喹硫平治療的患者出現粒細胞缺乏癥(嚴重中性粒細胞減少伴感染)的報道,其中包含了致死性病例。大多數重度中性粒細胞減少癥病例出現在喹硫平開始治療的前2個月內,并且無明顯的劑量反應關系。白細
胞減少癥/中性粒細胞減少癥可能的危險因素包括,已有白細胞計數(WBC)較低和既往有藥源性白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史。曾有粒細胞缺乏癥的患者并無事先存在的危險因素。已有白細胞計數較低或藥源性白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史的患者應在治療開始后前幾個月內經常檢查全血細胞計數(CBC),一旦發現白細胞減少且無其它可解釋
的原因,應停用思瑞康。
患者出現感染,特別是在沒有明顯的誘發因素情況下,或不明原因的發熱患者應當考慮粒細胞缺乏癥,并應進行適當臨床處理。
中性粒細胞計數小于1.0X10/L時,應停止使用喹硫平.應觀察這些患者感染的體征和癥狀,并跟進中性粒細胞的計數直至1.5X10/L(參見不良反應)。
一般注意事項
1.代謝因素
非典型抗精神病藥與代謝變化有關,包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種類型的藥物都顯示會產生一些代謝的變化,而每種藥物有其特殊的風險因素。在臨床試驗中,觀察到一些患者出現體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化,應對這些參數的改變進行適當的臨床管理。
體重增加:
臨床試驗中曾發現體重增加的病例。使用思瑞康治療的患者應定期監測體重。
臨床研究中觀察到部分患者有發生體重、血糖或血脂代謝參數惡化,這些參數的變化應根據臨床酌情處理。
在喹硫平臨床試驗中,觀察到血糖升高、高血糖癥、和偶發糖尿病的報告,雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關系,但建議對有發生糖尿病風險的患者給予適當的臨床監測。同時應對已有糖尿病的患者給予監測,以觀察可能血糖升高、高血糖癥和糖尿病(DM):
出現的糖尿病惡化現象(參見不良反應)。
血脂:
喹硫平臨床試驗中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降(參見不良反應)。
建議對使用喹硫平的患者進行臨床監測，包括基線檢查和定期隨訪。
2.胰腺炎
在臨床試驗和上市后經驗中，曾報告過胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關系。
在上市后的報告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關的因素，如甘油三酯升高(參見血脂
部分)、膽結石、和飲酒。
3.伴發疾病:
已知患有心血管疾病、腦血管疾病、或存在其他低血壓易發狀況的患者應慎用喹硫平。
與其它具有al腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，思瑞康可能導致直立性低血壓，伴有頭暈、心動過速，某些患者還會發生暈厥;這些事件多發生于開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現象較年輕患者多見。
4.吞咽困難
喹硫平治療有出現吞咽困難(見不良反應)和誤吸的報道。食管運動功能障礙和誤吸被
認為與抗精神病藥使用有關。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發
病和死亡的常見原因。思瑞康和其它抗精神病藥應慎用于有吸入性肺炎危險的患者。
5.困倦
思瑞康治療與困倦及相關癥狀(例如鎮靜)有關，通常是在治療的前兩周，一般持續給藥
后即可消除。
6.便秘和腸梗阻
便秘是腸梗阻的一種危險因素。使用喹硫平,曾報告出現了便秘和腸梗阻(見不良反應)，
這包括腸梗阻高風險患者的致命性報告，其中包括那些正在同時接受多種減少腸道運動的并
用藥物和/或可能沒有報告便秘癥狀的患者。
7.癲癇發作
在對照臨床試驗中，喹硫平或安慰劑治療患者出現癲癇發作的發生率沒有差異。與其它
抗精神病藥物一樣，當用于治療有癲癇病史的患者時應予以注意(見不良反應)。
8.遲發性運動障礙和錐體外系癥狀(EPS)
遲發性運動障礙是一種接受抗精神病藥物(包括喹硫平)治療患者可能出現的潛在性不
可逆、不自主的運動障礙綜合征。如果出現遲發性運動障礙體征或癥狀，應考慮減少喹硫平
劑量或中止治療。遲發性運動障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現于終止治療后。
停藥后可能導致出現遲發性運動障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對照臨床
試驗中，在各推薦的治療劑量范圍內，其錐體外系癥狀與安慰劑沒有差異。這點表明，與典
型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導出現遲發性運動障礙的
可能性較小。在雙相抑郁癥、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期、安慰劑對照臨床試驗中，
喹硫平治療患者的EPS發生率高于安慰劑治療患者。
9.抗精神病藥惡性綜合征:
抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物(包括喹硫平)治療有關。臨床表現包括體溫過
高、精神狀態改變、肌肉強直、自主神經功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應
中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。
10.QT延長
在臨床試驗中，喹硫平與絕對QT間期的持續增加無關。在上市后經驗中有QT間期延
長的病例報告，在服用過量喹硫平的患者中(見用藥過量)在患有伴發疾病的患者中以及在
服用已知引起電解質失衡或QT間期延長藥物的患者中(見藥物相互作用)。與其他抗精神
病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長家族史的患者應慎用喹硫平治療。同樣，使用增
加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長風險的患
者，比如老年人，先天性Q-T間期延長綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低
鎂血癥的患者，應慎用喹硫平(見與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用)。
11.戒斷癥狀:
突然停用抗精神病藥物(包括喹硫平)后有出現急性戒斷癥狀，如失眠、惡心和嘔吐。
建議至少一周或兩周逐步停藥(見不良反應)。
12.相互作用:
喹硫平和肝酶誘導劑(如卡馬西平)聯合使用可能使得喹硫平全身暴露量大量降低。如
果同時使用肝藥酶誘導劑，則應根據臨床反應需要考慮使用較高劑量喹硫平。
在與強CYP3A4抑制劑(細胞色素3A4氧化酶，如唑類抗真菌藥、大環內酯抗生素類和
蛋白酶抑制劑)藥物聯合用藥時，喹硫平的血漿濃度可能會顯著高于臨床試驗患者的觀測濃
度，因此，應使用較低劑量的喹硫平。應特別關注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患
者中，需要根據個體情況來確定獲益-風險比值。
13.對肝臟的影響
在服用思瑞康的某些患者曾觀察到出現無癥狀的血清轉氨酶(ALT，AST)或Y-GT水平
增高。如果出現黃疸，應中止使用。
14.白內障
犬類長期治療試驗表明，喹硫平可引起白內障的產生。在成人、兒童和青少年長期治療
中也發現晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關系。目前尚不能排除晶狀體改變的
可能性。因此建議治療開始時或治療開始后的短期以及長期治療期間，每隔6個月通過裂隙
燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發現白內障。
15.高催乳素血癥
在臨床試驗中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發生率
分別為3.6％(158/4416)和2.6％(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可
升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續。高催乳素血癥不論病因如何，均可
抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)，減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應地通過損
傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統功能。服用可使催乳素升高化合物的患者
中有溢乳、閉經、男性乳房發育和陽痿的報告。長期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，
可導致男性和女性患者骨密度減低。
16.低血壓
可出現頭暈、心動過速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦
血管疾病的患者慎用。
17.甲狀腺功能減退
喹硫平臨床試驗證實甲狀腺激素水平呈劑量相關性減少。在治療劑量上限附近，總T4和
游離T4約減少20％，治療前6周幅度最大，并在更長期治療期間維持該水平，無改善亦無進展。幾乎所有病例中，不論治療期的長短，停止治療后喹硫平對總T4和游離T4的影響可以逆轉(參見不良反應，甲狀腺水平)。
18.陰莖異常勃起
具有a-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度
陰莖異常勃起需手術干預治療。
19.體溫調節
抗精神病藥物可擾亂機體降低核心體溫的能力。思瑞康用于可能使核心體溫升高的情況(如
運動過度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現脫水)的患者時應
給予適當護理。
20.乳糖
思瑞康含有乳糖。患有少見的遺傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收
不良癥的患者不應服用思瑞康。
21.對駕駛和操作機械能力的影響
由于思瑞康可能會導致困倦。因此對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提醒。
22.跌倒
非典型抗精神病藥物(包括思瑞康)，可能會引起嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不
穩定性(可能會導致跌倒，進而導致骨折和其他損傷)。對于患者伴隨的疾病、癥狀、或服
用的藥物可能會令上述作用惡化，在開始進行抗精神病藥物治療時以及長期接受抗精神病藥
物治療后應定期完成跌倒風險評估。
23.抗膽堿能(抗毒蕈堿)作用
Norquetiapine，喹硫平活性代謝產物，對多個毒蕈堿受體亞型有中度到強度的親和力。
這將增加思瑞康在治療劑量使用時、與其他具有抗膽堿能作用的藥物合用時、或過量服用時的
抗膽堿能相關的不良反應。當思瑞康與抗膽堿能(抗毒蕈堿)類藥物同時服用時應特別注意。
[見藥物過量和藥理毒理]。
思瑞康用于目前已診斷或具有病史的尿潴留、臨床上嚴重的前列腺肥大、或便秘、或眼
內壓升高的患者時應特別注意。
【思瑞康禁忌】
對思瑞康中任何成份過敏的患者。
【思瑞康性狀】
50mg(粉紅色),0.2g(黃色),0.3g(淺黃色)
思瑞康為膠囊狀雙凸的薄膜衣片,除去包衣后顯白色。
【思瑞康有效期】
36個月
【思瑞康生產企業】
企業名稱:AstraZenecaPharmaceuticalsLP
生產地址:587OldBaltimorePike,Newark,DE19702美國