立暢青(磺達肝癸鈉注射液)

【立暢青適應癥】
立暢青用于進行下肢重大骨科手術如髖關節骨折、重大膝關節手術或者髖關節置換術等患者，預防靜脈血栓栓塞事件的發生。
用于無指征進行緊急(<120分鐘)侵入性治療（PCI)的不穩定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。
用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治療。

【立暢青用法用量】
接受重大骨科手術的患者
磺達肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，手術后皮下注射給藥。
首次給藥時間不應早于外科手術后6小時，并且只有在已經確定止血后才能給藥。
治療應持續直至靜脈血栓栓塞的風險已減少，通常直至患者起床走動，至少術后5至9天。經驗顯示：在接受髖關節骨折手術的患者中，靜脈血栓栓塞的風險持續至術后9天以上。在這些患者中，應延長預防使用磺達肝癸鈉的時間，需再增加24天。
不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）的治療
磺達肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，皮下注射給藥。作出診斷后應盡早開始治療，治療持續最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。
如果患者將接受經皮冠脈介入治療(PCI)，應根據當地臨床實踐，并考慮到患者潛在的出血風險，及距最后一次給予磺達肝癸鈉的時間，在術中使用普通肝素(見[注意事項]部分)。應基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的UA/NSTEMI臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后2小時。
ST段抬高心肌梗死的治療（STEMI）
磺達肝癸鈉推薦劑量為2.5mg每日一次。磺達肝癸鈉首劑應靜脈內給藥，隨后劑量通過皮下注射給藥。治療應在診斷確立后盡早給藥，治療持續最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。
如果患者將接受非直接PCI術，應根據當地臨床實踐，并考慮到患者潛在的出血風險，及距最后一次給予磺達肝癸鈉的時間，在術中使用普通肝素(見[注意事項]部分)。應基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的STEMI臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后3小時。
在ST段抬高心肌梗死或不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者中，那些將接受冠狀動脈旁路移植術(CABG)的患者中，如果可能的話，在手術前的24小時內不應該給予橫達肝癸鈉，可以在手術后48小時再次開始給藥。
特殊人群
預防外科手術后的靜脈血栓栓塞
在接受重大骨科手術的患者中，年齡≥75歲和/或體重<50kg和／或腎功能損害即肌酐清除率范圍為20~50ml/min的患者應嚴格遵守首次注射磺達肝癸鈉的時間。
磺達肝癸鈉首次給藥不應早于手術后6小時，同時需已確定止血（見注意事項部分）。
腎功能損害
?靜脈血栓栓塞預防-
磺達肝癸鈉不應該用于肌酐清除率<20ml／min的患者(見禁忌部分)。肌酐清除率為20~50ml／min的患者中，給藥劑量應減少至1.5mg，每日一次(見注意事項和藥代動力學部分)。輕度腎功能損害(肌酐清除率>50ml／min)患者不需要減少給藥劑量。
?不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI和STEMI）的治療

磺達肝癸鈉不應該用于肌酐清除率<20ml／min的患者(見禁忌部分)。肌酐清除率>20ml／min的患者不需要減少給藥劑量。
肝臟損害-

不需要調整藥物劑量。嚴重肝功能損害的患者，應謹慎使用磺達肝癸鈉(見注意事項部分)。
兒科患者-

由于缺乏安全性和療效的有關資料，磺達肝癸鈉不建議使用于17歲以下的兒童。
給藥方法
?皮下給藥
磺達肝癸鈉通過皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部位應在腹壁左、右前外側位和左、右后外側位交替。為了避免藥品的損失，在使用預灌式注射器時，注射前不要排出其中的氣泡。注射針的全長應垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整個注射過程中應維持皮膚皺折的存在。
?靜脈給藥（只有ST段抬高心肌梗死患者首劑使用）
靜脈給藥應通過現有的靜脈通道直接給予或使用小容量(25ml或50ml)0.9％生理鹽水袋。為了避免藥品的損失，在使用預灌式注射器時，注射前不要排出其中的氣泡。靜脈通道在注射后應使用生理鹽水進行沖洗以保證所有藥品的給予。如果通過小容量輸液袋給藥，輸注時間應在1至2分鐘內。
其他的使用、處置指導見注意事項部分。

【立暢青注意事項】
磺達肝癸鈉不能通過肌肉內注射給予。
出血
出血風險增加的患者如先天性或獲得性出血異常(如血小板計數<50,000／mm3)、胃腸道活動性潰瘍疾病以及近期顱內出血或腦、脊髓或眼科手術后不久以及下列特殊的患者群中，與其他抗凝血藥相似，磺達肝癸鈉的使用應謹慎。
對于靜脈血栓栓塞（VTE）的防治

其他能增加出血風險的藥物（除維生素K拮抗劑合并用藥治療VTE外）不應與磺達肝癸鈉合并使用。這些藥物包括地西盧定(desirudin)、溶栓藥物、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑、肝素、肝素類似物或低分子肝素。必要時，應根據[藥物相互作用]中的信息合并使用維生素K拮抗劑。其他抗血小板藥物(乙酰水楊酸，雙嘧達莫，苯磺保泰松，噻氧匹定或氯吡格雷)以及非甾體抗炎藥物應謹慎使用。如果有必要合用，應嚴密監測。

預防術后VTE(磺達肝癸鈉首次注射給藥時機)

應嚴格遵循磺達肝癸鈉首次注射給藥時機。初始劑量應不早于術后6小時，同時需已確定止血。術后6小時內給藥與大出血風險增加相關，尤其是75歲以上、體重小于50kg或肌酐清除率小于50ml/min的腎功能損害患者。

對于不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療

磺達肝癸鈉應謹慎使用于那些正在同時接受其他能增加出血風險的藥物治療的患者(如GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑或溶栓劑)。
經皮冠狀動脈介入治療（PCI）以及導引導管血栓風險
在接受直接PCI進行再灌注的ST段抬高心肌梗死患者中，不推薦在PCI術前和術中使用磺達肝癸鈉。類似地，在不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出現需要緊急血運重建的危及生命的情況時，不推薦在PCI術前和術中使用磺達肝癸鈉。這些患者為難治性心絞痛或反復發作心絞痛伴動態ST段改變的患者、心力衰竭、危及生命的心律失常或血流動力學不穩定的患者。
在接受非直接PCI的不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中，不建議在PCI術中使用磺達肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應根據標準的臨床治療規范使用普通肝素(見用法用量部分)。

一項臨床試驗比較了非直接PCI術中使用普通肝素（UFH）的兩種劑量方案：接受磺達肝癸鈉的治療的不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者隨機接受“標準劑量普通肝素”（劑量中位值85U/kg）或"低劑量普通肝素"（劑量中位值50U/kg）。“普通肝素標準劑量”組和“普通肝素低劑量”組PCI圍手術期大出血的發生率分別為1.2％和1.4％（見[臨床試驗]）。
臨床試驗表明：與對照藥物相比，在PCI術期間使用磺達肝癸鈉進行抗凝治療的患者發生導引導管血栓的風險低但有所增加。不穩定性心絞痛/能ST段抬高心肌梗死在接受非直接PCI術時的發生率為1.00％／0.3％(磺達肝癸鈉／依諾肝素)，ST段抬高心肌梗死在接受直接PCI時的發生率為1.2％／0％(磺達肝癸鈉／對照藥物)。接受磺達肝癸鈉治療的不穩定型心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者在非直接PCI術期間，隨機接受“標準劑量”或“低劑量”的普通肝素治療方案，兩組的導管血栓發生率分別為0.1％和0.5％（見[臨床試驗]）。
脊椎/硬膜外麻醉/脊椎穿刺
使用抗凝血藥同時進行脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺時，可能發生導致長期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫，手術后使用留置硬膜外導管或合并使用其他影響止血的藥品時，這些罕見事件的風險可能會較高。
老年患者
老年患者出血風險會增加。由于腎功能通常隨年齡增加而降低，老年患者可能因消除功能降低而導致磺達肝癸鈉的暴露增加(見藥代動力學部分)。磺達肝癸鈉在老年患者中應謹慎使用(見用法用量部分)。
低體重患者
體重<50kg的患者出血風險增加。磺達肝癸鈉的消除隨體重減輕而減低。磺達肝癸鈉在這些患者中應謹慎使用(見用法用量部分)。
腎功能損害
已知磺達肝癸鈉主要通過腎臟排出。磺達肝癸鈉的血漿清除隨腎功能損害的嚴重程度而降低，并且與出血風險增加相關（見藥代動力學）。
在腎功能損害患者中，特別是肌酐清除率小于30ml／min者，發生大出血和靜脈血栓栓塞的風險都增加。
●預防靜脈血栓栓塞-

肌酐清除率<50ml／min的患者出血風險增加，應謹慎使用(見用法用量、禁忌和藥代動力學部分)。在肌酐清除率小于20ml／min的患者中使用磺達肝癸鈉預防靜脈血栓的臨床數據有限。因此，在這些患者中，不推薦使用磺達肝癸鈉預防靜脈血栓(參見用法用量，藥代動力學)。
●不穩定性絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療-

有關肌酐清除率為20至30ml／min的患者使用磺達肝癸鈉治療不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的臨床數據有限。因此，醫生應確定治療的益處是否超過風險（見用法用量和禁忌部分）。磺達肝癸鈉不推薦用于肌酐清除率小于20ml/min的患者。
嚴重肝功能受損
使用磺達肝癸鈉不需要進行劑量調整。然而，由于嚴重肝功能受損的患者存在凝血因子的缺乏而使出血風險增加，因此凝血酶原時間異常升高的患者應謹慎使用磺達肝癸鈉(見用法用量部分)。
肝素誘發血小板減少癥的患者
磺達肝癸鈉不能與血小板因子4結合，也不與來自Ⅱ型肝素誘導血小板減少癥（HIT）患者的血清發生交叉反應。有HIT病史的患者應慎用磺達肝癸鈉。尚未在II型肝素誘導血小板減少癥患者中進行磺達肝癸鈉的療效和安全性研究，已經收到在磺達肝癸鈉治療患者中出現肝素誘發血小板減少癥（HIT）的罕見自發報告。迄今，尚未確立磺達肝癸鈉和HIT發生之間的因果關系。
橡膠達敏反應

預灌裝注射器的外用針套含有天然固體乳膠，在乳膠過敏的個體中可能會造成過敏反應。
對駕車和操作機械能力的影響
立暢青對駕車和操作機械能力的影響尚無研究。

使用、處理和處置指導

磺達肝癸鈉應通過皮下或靜脈注射給藥，不得肌內注射。
皮下注射與傳統注射器使用的方式相同。靜脈內給藥應通過一個現存的靜脈線路直接或使用小容量(25或50ml)0.9％生理鹽水袋給予。
在給藥前，均應肉眼檢查注射溶液是否有顆粒樣物質和變色的情況。立暢青預灌封注射器設計有針頭保護系統，以防注射后被針頭刺傷。

任何未用的產品或廢料應按照當地要求進行處理。

【立暢青禁忌】
下列情況禁用立暢青：
-已知對磺達肝癸鈉或立暢青中任何賦形劑成分過敏；
-具有臨床意義的活動性出血；
-急性細菌性心內膜炎；
-肌酐清除率<20ml/min的嚴重腎臟損害。

【立暢青性狀】
立暢青為預填充式玻璃注射器，內含無色至黃色澄明液體
【立暢青有效期】
24個月
【立暢青生產企業】
企業名稱:兆科藥業（合肥）有限公司
生產地址;安徽合肥市高新技術產業開發區