齊妥欣(哌柏西利膠囊)

【齊妥欣適應(yīng)癥】
齊妥欣適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。
【齊妥欣用法用量】
應(yīng)由具抗癌藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開始并監(jiān)督齊妥欣治療。
推薦劑量哌柏西利的推薦劑量為125mg，每天一次，連續(xù)服用21天，之后停藥7天（3/1給藥方案），28天為一個(gè)治療周期。治療應(yīng)當(dāng)持續(xù)進(jìn)行，除非患者不再有臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的毒性。
當(dāng)與哌柏西利聯(lián)用時(shí),芳香化酶抑例劑使用具體請(qǐng)參見批準(zhǔn)的說明書中的劑量方案給藥。

給藥方法口服。應(yīng)與食物同服，最好隨餐服藥以確保哌柏西利暴露量一致（見藥代動(dòng)力學(xué)）。哌柏西利不得與葡萄柚或葡萄柚汁同服（見藥物相互作用）。哌柏西利膠囊應(yīng)整粒吞服（吞服前不得咀嚼、壓碎或打開膠囊）。如果膠囊出現(xiàn)破損、裂紋或其他不完整的情況，則不得服用。應(yīng)鼓勵(lì)患者在每天大約相同的時(shí)間服藥。如果患者嘔吐或者漏服，當(dāng)天不得補(bǔ)服。應(yīng)照常進(jìn)行下次服藥。
劑量調(diào)整建議根據(jù)個(gè)體安全性和耐受性調(diào)整哌柏西利的劑量。出現(xiàn)某些不良反應(yīng)時(shí)可能需要暫時(shí)中斷/延遲給藥和/或減低劑量，或永久停藥來進(jìn)行控制，請(qǐng)參照表1、2和3中提供的方案進(jìn)行劑量調(diào)整（見注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)）。
表1.出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)哌柏西利劑量調(diào)整的建議
如需進(jìn)一步降低劑量至75mg/天以下，則終止治療。
在開始哌柏西利治療前、每個(gè)治療周期開始時(shí)、前2個(gè)治療周期的第15天以及有臨床指征時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)于前6個(gè)治療周期內(nèi)發(fā)生最高嚴(yán)重程度為1或2級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者，其后續(xù)周期的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)時(shí)間應(yīng)為每3個(gè)月一次、各周期開始之前以及有臨床指征時(shí)。建議在中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（AbsoluteNeutrophilCount,ANC）≥1,000/mm3且血小板計(jì)數(shù)≥50,000/mm3時(shí)接受哌柏西利。
表2.哌柏西利的劑量調(diào)整和管理—血液學(xué)毒性
按照CTCAE版本4.0分級(jí)。ANC=中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)；CTCAE=不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)；LLN=正常值下限。a表格適用于除淋巴細(xì)胞減少癥以外的所有血液學(xué)不良事件（除非伴隨臨床事件，如機(jī)會(huì)性感染）bANC：1級(jí)：ANC表3.哌柏西利的劑量調(diào)整和管理—非血液學(xué)毒性
按照CTCAE版本4.0分級(jí)。CTCAE=不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)
特殊人群
老年人≥65歲的患者無需調(diào)整哌柏西利的劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。
兒科人群尚未確定哌柏西利在≤18歲兒童和青少年患者中的安全性和療效。沒有數(shù)據(jù)可用。
肝損傷輕度或中度肝損傷患者（Child-PughA級(jí)和B級(jí)）無需調(diào)整哌柏西利的劑量。重度肝損傷（Child-PughC級(jí)）患者的推薦劑量為75mg，每天一次，采用3/1給藥方案（見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎損傷輕度、中度或重度腎損傷患者（肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15mL/min）無需調(diào)整哌柏西利的劑量。需要血液透析患者的數(shù)據(jù)不充分，無法對(duì)該人群提供任何劑量調(diào)整建議（見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。
與CYP3A強(qiáng)效抑制劑合用時(shí)的劑量調(diào)整避免伴隨使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，考慮替換為沒有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴隨用藥。如果患者必須合用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，則將哌柏西利的劑量減少至75mg，每天一次。如果停用強(qiáng)效抑制劑，則將哌柏西利的劑量增加至開始使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑之前的劑量（在抑制劑的3至5個(gè)半衰期后）[參見藥物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)]
【齊妥欣注意事項(xiàng)】
絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期女性
鑒于芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制，絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期女性接受哌柏西利與芳香化酶抑制劑聯(lián)合治療時(shí)，必須進(jìn)行卵巢切除或使用促黃體生成激素釋放激素（LuteinizingHormoneReleasingHormone,LHRH）激動(dòng)劑抑制卵巢功能。哌柏西利聯(lián)合氟維司群用于絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期女性的研究中，僅與LHRH激動(dòng)劑聯(lián)合用藥。
危重內(nèi)臟疾病（轉(zhuǎn)移）
尚未在危重的有內(nèi)臟疾病（轉(zhuǎn)移）患者中研究哌柏西利的療效和安全性（見臨床試驗(yàn)）。
血液學(xué)毒性
中性粒細(xì)胞減少癥是臨床研究中最常報(bào)告的不良反應(yīng)，臨床研究中大約有2％的接受哌柏西利治療的患者曾報(bào)告過發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，并報(bào)告了1例中性粒細(xì)胞減少性敗血癥引起的死亡。應(yīng)在哌柏西利治療開始前、每個(gè)周期開始時(shí)、前兩個(gè)周期的第15天以及出現(xiàn)臨床指征時(shí)監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)于出現(xiàn)3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者，建議中斷給藥、減少劑量或延遲開始治療周期，并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。（見用法用量和不良反應(yīng)）。醫(yī)生應(yīng)告知患者立即報(bào)告任何發(fā)熱事件。
感染
因?yàn)檫甙匚骼�具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出現(xiàn)感染。多項(xiàng)隨機(jī)研究報(bào)道了哌柏西利組患者的感染率高于各自的對(duì)照組患者。分別有4.5％和0.7％的接受哌柏西利任何聯(lián)用方案治療的患者發(fā)生了3級(jí)和4級(jí)感染（見不良反應(yīng)）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的感染體征和癥狀并且適當(dāng)時(shí)應(yīng)給予治療（見用法用量）。患者在出現(xiàn)任何骨髓抑制或感染體征或癥狀時(shí)立即報(bào)告，例如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、氣短、無力或出血和/或瘀傷傾向加重。
肝損傷
中度或重度肝損傷患者應(yīng)慎用哌柏西利，并密切監(jiān)測(cè)毒性體征（見用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎損傷
中度或重度腎損傷患者應(yīng)慎用哌柏西利，并密切監(jiān)測(cè)毒性體征（見用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)）。
與CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合治療
強(qiáng)效CYP3A4抑制劑可導(dǎo)致毒性增加（見藥物相互作用）。哌柏西利治療期間應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A抑制劑合用。僅在認(rèn)真評(píng)估潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)后才可考慮同時(shí)使用。如不能避免與強(qiáng)效CYP3A抑制劑同時(shí)使用，應(yīng)將哌柏西利的劑量降至75mg每天一次。停止使用強(qiáng)效抑制劑時(shí)，應(yīng)將哌柏西利的劑量(抑制劑的3-5個(gè)半衰期后)增加至開始使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑前的劑量（見藥物相互作用）。
與CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)使用可導(dǎo)致哌柏西利的暴露量降低，所以有缺乏療效的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)避免哌柏西利與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。哌柏西利與中效CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)使用時(shí)無需調(diào)整劑量（見藥物相互作用）。
有生育能力的女性或其配偶
有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治療期間必須使用一種高效的避孕方法（見孕婦及哺乳期婦女用藥）。
乳糖
哌柏西利含乳糖。存在半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥等罕見遺傳疾病的患者不得服用哌柏西利。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
哌柏西利對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響很小。但是，哌柏西利可能引起疲乏，患者在駕駛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
【齊妥欣禁忌】
對(duì)活性成分或章節(jié)成分項(xiàng)下所列的任一輔料過敏者禁用。禁止使用含圣約翰草的制品（見藥代相互作用）。
【齊妥欣性狀】
?齊妥欣內(nèi)容物為類黃色顆粒或粉末。
【齊妥欣有效期】
24個(gè)月、
【齊妥欣批準(zhǔn)文號(hào)】
75mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203683，
100mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203684，
125mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203685。