佰達(dá)益(鹽酸托莫西汀口服溶液)

【佰達(dá)益適應(yīng)癥】
佰達(dá)益用于治療6歲及6歲以上兒童和青少年的注意缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)。
【佰達(dá)益用法用量】
用法
口服用藥。佰達(dá)益可單服或與食物同服。不推薦將佰達(dá)益混在食物中或水中用藥，因?yàn)檫@有礙于患者接受完整劑量或者對(duì)味覺(jué)有負(fù)面影響。
用量
佰達(dá)益每日早晨單次給藥。每日一次服用未達(dá)到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會(huì)達(dá)到滿意臨床效果。
體重不足70公斤的兒童和青少年用量：
佰達(dá)益的初始劑量為0.5mg/kg/日。該初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后根據(jù)治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為1.2mg/kg/日（取決于患者的體重和現(xiàn)有的托莫西汀劑量規(guī)格）。劑量超過(guò)1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過(guò)1.8mg/kg或每日總劑量超過(guò)1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續(xù)至患者成年。
為方便用藥，佰達(dá)益采用口服給藥裝置進(jìn)行包裝，包括一個(gè)10mL口服注射器（以1mL為刻度單位）和一個(gè)壓入式瓶適配器。
佰達(dá)益應(yīng)按下表給藥：
體重超過(guò)70公斤的兒童/青少年用量：
佰達(dá)益的初始劑量應(yīng)為40mg/日。初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后按照治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為80mg/日。劑量超過(guò)80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100mg/日。尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過(guò)120mg或每日總劑量超過(guò)150mg的安全性。
關(guān)于安全使用佰達(dá)益的其他信息：
必須由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行ADHD的治療，例如兒科醫(yī)生、兒童/青少年精神科醫(yī)生，或精神科醫(yī)生等。應(yīng)該依據(jù)當(dāng)前的DSM標(biāo)準(zhǔn)或ICD指導(dǎo)原則進(jìn)行ADHD的診斷。
綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會(huì)的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩(wěn)定下來(lái)：包括長(zhǎng)期的注意力持續(xù)時(shí)間短、注意力分散、情緒不穩(wěn)定、易沖動(dòng)、中至重度多動(dòng)癥、輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征及腦電圖異常。學(xué)習(xí)能力可能受損或不受損。
藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對(duì)患者癥狀的嚴(yán)重程度以及與患者年齡和癥狀持續(xù)時(shí)間有關(guān)的受損程度進(jìn)行徹底的評(píng)估，在此基礎(chǔ)上，做出應(yīng)用藥物的決定。
治療前篩查：
在處方佰達(dá)益前，有必要采集相應(yīng)的病史并對(duì)患者的心血管狀況進(jìn)行基線評(píng)價(jià)，包括血壓和心率（見(jiàn)禁忌和注意事項(xiàng)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
持續(xù)監(jiān)測(cè)：
應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心血管狀況，包括每次劑量調(diào)整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個(gè)月一次的血壓和脈搏記錄。對(duì)于兒童患者，推薦使用百分位數(shù)圖（見(jiàn)注意事項(xiàng)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
停止治療：
在研究項(xiàng)目中，尚無(wú)關(guān)于明顯的停藥癥狀的描述。如出現(xiàn)重大不良事件，需立即停用托莫西��；否則應(yīng)該在一個(gè)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段內(nèi)緩慢減量。
不需要進(jìn)行無(wú)限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應(yīng)重新評(píng)價(jià)是否需要繼續(xù)治療，尤其是當(dāng)患者已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定且令人滿意的臨床反應(yīng)時(shí)。
特殊人群
肝功能不全：對(duì)于中度肝功能不全（Child-PughB級(jí)）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的50％。對(duì)于重度肝功能不全（Child-PughC級(jí)）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的25％（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
腎功能不全：終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65％），但是根據(jù)mg/kg劑量校正后，兩者并無(wú)差異。因此，托莫西汀可按照常規(guī)用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD患者。托莫西汀可能會(huì)加重終末期腎病患者的高血壓（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
約7％的高加索人具有與無(wú)功能性CYP2D6酶對(duì)應(yīng)的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者對(duì)托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數(shù)倍。因此，弱代謝者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較高（見(jiàn)不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。對(duì)于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始劑量與較慢的劑量遞增速度。
6歲以下兒童：托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應(yīng)將托莫西汀用于6歲以下兒童（見(jiàn)注意事項(xiàng)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
【佰達(dá)益注意事項(xiàng)】
自殺相關(guān)行為
進(jìn)行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺意念）的報(bào)告。雙盲臨床試驗(yàn)中自殺相關(guān)行為不常見(jiàn)，但對(duì)于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組（對(duì)照組無(wú)自殺相關(guān)事件發(fā)生）。在成年人雙盲臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組和安慰劑對(duì)照組之間的自殺相關(guān)行為發(fā)生率無(wú)差異。正接受ADHD治療的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)自殺相關(guān)行為是否出現(xiàn)或加重。
猝死和原有心臟異常
接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結(jié)構(gòu)異�；颊咧幸延锈�死報(bào)告。盡管一些嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)異常本身即可導(dǎo)致猝死風(fēng)險(xiǎn)升高，但是已知存在嚴(yán)重心臟結(jié)構(gòu)異常的患者應(yīng)在心臟病專家的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用托莫西汀。
心血管影響
托莫西汀對(duì)心率和血壓有影響。
大部分服用托莫西汀的患者發(fā)生了輕度心率升高（平均值<10bpm）和/或血壓升高（平均值<5mmHg）（見(jiàn)不良反應(yīng)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
但是，將對(duì)照和非對(duì)照ADHD臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析后顯示，約8-12％的兒童和青少年以及6-10％的成年人出現(xiàn)更明顯的心率變化（20次/分或更高）和血壓變化（15-20mmHg或更高）。對(duì)這些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析顯示，托莫西汀治療期間有上述血壓和心率變化的患者中，約15-26％的兒童和青少年以及27-32％的成年人出現(xiàn)持續(xù)或進(jìn)行性升高。長(zhǎng)期持續(xù)的血壓變化可能引起心肌肥厚等臨床結(jié)局。
因此，考慮接受托莫西汀治療的患者應(yīng)全面采集病史，仔細(xì)進(jìn)行體格檢查，以評(píng)估是否存在心臟病。如果初始結(jié)果提示有此類病史或疾病，應(yīng)當(dāng)由心臟�？漆t(yī)生進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。
建議在治療開(kāi)始前、治療期間的每次調(diào)整劑量后和至少每6個(gè)月進(jìn)行心率和血壓的測(cè)量和記錄，以發(fā)現(xiàn)可能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數(shù)圖表。嚴(yán)重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西汀（見(jiàn)禁忌——嚴(yán)重心血管和腦血管疾病）。基礎(chǔ)疾病可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動(dòng)過(guò)速患者或者心血管或腦血管疾病患者，慎用托莫西汀。
托莫西汀治療期間出現(xiàn)心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患者，應(yīng)由心臟�？漆t(yī)生立即對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。
另外，先天性或獲得性長(zhǎng)QT間期患者或有QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用托莫西�。ㄒ�(jiàn)藥物相互作用和不良反應(yīng)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
已有體位性低血壓的報(bào)告，因此如果患者存在任何易導(dǎo)致低血壓的情況或者導(dǎo)致心率或血壓突然變化的情況，應(yīng)慎用托莫西汀。
腦血管影響
有其他腦血管疾病危險(xiǎn)因素（例如心血管疾病史、合并使用可導(dǎo)致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西汀治療開(kāi)始后應(yīng)在每次就診時(shí)評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。
肝臟影響
肝損傷表現(xiàn)為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見(jiàn)但已有自發(fā)報(bào)告。嚴(yán)重肝損傷，包括急性肝功能衰竭，也很罕見(jiàn)但亦有報(bào)告。有黃疸或者實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)有肝損傷的患者應(yīng)停用托莫西汀，而且不得重新使用。
精神病性或躁狂癥狀
既往無(wú)精神病或躁狂史的患者在治療中出現(xiàn)的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺(jué)、妄想、躁狂或激越，可能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治療。不能排除托莫西汀具有導(dǎo)致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。
攻擊行為，敵意或情緒不穩(wěn)
臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對(duì)抗行為和憤怒）發(fā)生率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩(wěn)發(fā)生率高于安慰劑組。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)攻擊行為、敵意或情緒不穩(wěn)或者這些行為是否有加重。
過(guò)敏
過(guò)敏反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見(jiàn)但已有報(bào)告。
癲癇發(fā)作
接受托莫西汀治療時(shí)，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)。有癲癇發(fā)作史的患者應(yīng)慎用托莫西汀。任何出現(xiàn)癲癇發(fā)作或癲癇發(fā)作頻率升高且未發(fā)現(xiàn)其他病因的患者應(yīng)考慮停用托莫西汀。
生長(zhǎng)和發(fā)育
兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)和發(fā)育情況。應(yīng)對(duì)長(zhǎng)期治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，生長(zhǎng)或體重增長(zhǎng)不佳的兒童和青少年應(yīng)考慮降低治療劑量或中斷治療。
臨床數(shù)據(jù)沒(méi)有提示托莫西汀對(duì)認(rèn)知能力或性成熟具有不良影響，但現(xiàn)有的長(zhǎng)期治療數(shù)據(jù)有限。因此，應(yīng)對(duì)需要長(zhǎng)期治療的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
共病抑郁、焦慮和抽動(dòng)的新發(fā)或惡化
在共病慢性運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或Tourette綜合癥的ADHD兒童患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抽動(dòng)并未加重。在共病抑郁癥的ADHD青少年患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抑郁并未加重。在共病焦慮癥的ADHD患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)對(duì)照研究（一項(xiàng)為兒童患者研究，一項(xiàng)為成年患者研究）顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，焦慮并未加重。
接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報(bào)告罕見(jiàn)，抽動(dòng)報(bào)告也很罕見(jiàn)（見(jiàn)不良反應(yīng)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
使用托莫西汀治療ADHD的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動(dòng)，或者現(xiàn)有癥狀是否有加重。
6歲以下兒童
托莫西汀不應(yīng)用于6歲以下兒童，因?yàn)橥心�西汀在該年齡組的療效和安全性尚不明確。
其他治療應(yīng)用
托莫西汀不適用于治療嚴(yán)重抑郁發(fā)作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無(wú)療效（見(jiàn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。
托莫西汀口服液含山梨醇�；己币�(jiàn)遺傳性果糖不耐受的患者不應(yīng)服用托莫西汀。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的數(shù)據(jù)有限。托莫西汀對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發(fā)生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)慎用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。
【佰達(dá)益禁忌】
佰達(dá)益禁用于已知對(duì)托莫西汀或?qū)Π圻_(dá)益中任何輔料過(guò)敏的患者。
托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內(nèi)不應(yīng)使用托莫西汀。停用托莫西汀后2周內(nèi)不應(yīng)開(kāi)始MAOI治療。
托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因?yàn)榕R床試驗(yàn)顯示，使用托莫西汀可導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)大的發(fā)生率增加。
托莫西汀禁用于患有嚴(yán)重心血管或腦血管疾病的患者[見(jiàn)注意事項(xiàng)——心血管影響]。嚴(yán)重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動(dòng)脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動(dòng)力學(xué)顯著異常的先天性心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關(guān)疾�。ㄓ呻x子通道功能障礙引起的疾�。�。嚴(yán)重腦血管疾病包括腦動(dòng)脈瘤或卒中。
托莫西汀禁用于患有嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者[見(jiàn)注意事項(xiàng)——心血管影響]。
【佰達(dá)益性狀】
佰達(dá)益為無(wú)色的澄清液體。
【佰達(dá)益有效期】
24個(gè)月。首次開(kāi)封后保質(zhì)期為45天。
【佰達(dá)益批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20213511
【佰達(dá)益生產(chǎn)企業(yè)】
山東朗諾制藥有限公司