百濟新特藥房提供鹽酸托莫西汀口服溶液(佰達益)說明書，讓您了解鹽酸托莫西汀口服溶液(佰達益)副作用、鹽酸托莫西汀口服溶液(佰達益)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸托莫西汀口服溶液(佰達益)說明書如下:

【佰達益藥品名稱】
通用名稱:鹽酸托莫西汀口服溶液
英文名稱:AtomoxetineHydrochlorideOralSolution
【佰達益成分】
化學名稱：（-）-N-甲基-3-苯基-3-（O-甲苯氧基）丙胺鹽酸鹽
分子式：C17H21NO?HCl
分子量：291.82
【佰達益性狀】
佰達益為無色的澄清液體。
【佰達益適應癥】
佰達益用于治療6歲及6歲以上兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙(ADHD)。
【佰達益規格】
0.4％(100ml:0.4g)
【佰達益用法用量】
用法
口服用藥。佰達益可單服或與食物同服。不推薦將佰達益混在食物中或水中用藥，因為這有礙于患者接受完整劑量或者對味覺有負面影響。
用量
佰達益每日早晨單次給藥。每日一次服用未達到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會達到滿意臨床效果。
體重不足70公斤的兒童和青少年用量：
佰達益的初始劑量為0.5mg/kg/日。該初始劑量應維持至少7天，然后根據治療反應和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為1.2mg/kg/日（取決于患者的體重和現有的托莫西汀劑量規格）。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統評價單次服藥劑量超過1.8mg/kg或每日總劑量超過1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續至患者成年。
為方便用藥，佰達益采用口服給藥裝置進行包裝，包括一個10mL口服注射器（以1mL為刻度單位）和一個壓入式瓶適配器。
佰達益應按下表給藥：
體重超過70公斤的兒童/青少年用量：
佰達益的初始劑量應為40mg/日。初始劑量應維持至少7天，然后按照治療反應和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為80mg/日。劑量超過80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100mg/日。尚未系統評價單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。
關于安全使用佰達益的其他信息：
必須由專業醫生進行ADHD的治療，例如兒科醫生、兒童/青少年精神科醫生，或精神科醫生等。應該依據當前的DSM標準或ICD指導原則進行ADHD的診斷。
綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩定下來：包括長期的注意力持續時間短、注意力分散、情緒不穩定、易沖動、中至重度多動癥、輕微的神經系統體征及腦電圖異常。學習能力可能受損或不受損。
藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對患者癥狀的嚴重程度以及與患者年齡和癥狀持續時間有關的受損程度進行徹底的評估，在此基礎上，做出應用藥物的決定。
治療前篩查：
在處方佰達益前，有必要采集相應的病史并對患者的心血管狀況進行基線評價，包括血壓和心率（見禁忌和注意事項項下相應內容）。
持續監測：
應定期監測心血管狀況，包括每次劑量調整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個月一次的血壓和脈搏記錄。對于兒童患者，推薦使用百分位數圖（見注意事項項下相應內容）。
停止治療：
在研究項目中，尚無關于明顯的停藥癥狀的描述。如出現重大不良事件，需立即停用托莫西汀；否則應該在一個適當的時間段內緩慢減量。
不需要進行無限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應重新評價是否需要繼續治療，尤其是當患者已經達到穩定且令人滿意的臨床反應時。
特殊人群
肝功能不全：對于中度肝功能不全（Child-PughB級）的患者，初始劑量與目標劑量均應減少至常用劑量的50％。對于重度肝功能不全（Child-PughC級）的患者，初始劑量與目標劑量均應減少至常用劑量的25％（見藥代動力學項下相應內容）。
腎功能不全：終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65％），但是根據mg/kg劑量校正后，兩者并無差異。因此，托莫西汀可按照常規用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD患者。托莫西汀可能會加重終末期腎病患者的高血壓（見藥代動力學項下相應內容）。
約7％的高加索人具有與無功能性CYP2D6酶對應的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者對托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數倍。因此，弱代謝者發生不良事件的風險較高（見不良反應和藥代動力學項下相應內容）。對于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始劑量與較慢的劑量遞增速度。
6歲以下兒童：托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應將托莫西汀用于6歲以下兒童（見注意事項項下相應內容）。
【佰達益不良反應】
兒童和青少年
安全性特征總結
在兒童安慰劑對照試驗中，頭痛、腹痛1和食欲降低是托莫西汀相關的最常見的不良事件，分別有19％、18％和16％的患者報告，但很少導致停藥（頭痛導致的停藥率為0.1％，腹痛為0.2％，食欲降低為0.0％）。腹痛和食欲降低通常為一過性。
在治療早期，一些患者在體重和身高方面因食欲降低而導致生長遲緩。一般來說，在最初的體重和身高增長降低后，托莫西汀長期治療患者的體重和身高會恢復到根據人群基線數據所預測的平均水平。
約10％-11％的患者出現惡心、嘔吐和嗜睡2，特別是在治療的第一個月。但這些事件的嚴重程度通常為輕度至中度且為一過性，并未導致太多患者停止治療（停藥率＜0.5％）。
在兒童和成年人安慰劑對照試驗中，托莫西汀治療組患者的心率、收縮壓和舒張壓升高（見注意事項項下相應內容）。
托莫西汀對去甲腎上腺素的作用有影響，其治療患者中已有體位性低血壓（0.2％）和暈厥（0.8％）的報告。如患者存在任何可能導致低血壓的情況，應慎用托莫西汀。
下述不良反應列表來自于兒童和青少年臨床試驗中的不良事件報告和實驗室檢查以及上市后的自發報告。
不良反應列表
頻率估計：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100-＜1/10），偶見（≥1/1,000-＜1/100），罕見（≥1/10,000-＜1/1,000），十分罕見（<1/10,000）。
1也包括上腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部不適
2也包括鎮靜
3包括初期、中段和末段（晨間早醒）失眠
4心率和血壓以測定的生命體征為依據
*見注意事項項下相應內容
**見注意事項和藥物相互作用項下相應內容
CYP2D6弱代謝型（PM）
CYP2D6弱代謝型（PM）患者中發生率至少為2％且發生率統計學顯著大于CYP2D6強代謝型（EM）患者的不良事件如下：食欲下降（PM24.1％，EM17.0％）；失眠（包括失眠、中段失眠和初期失眠，PM14.9％，EM9.7％）；抑郁（包括抑郁、嚴重抑郁、抑郁癥狀、情緒低落和煩躁不安，6.5％PM和4.1％EM)，體重降低（PM7.3％，EM4.4％），便秘（PM6.8％，EM4.3％）；震顫（PM4.5％，EM0.9％）；鎮靜（PM3.9％，EM2.1％）；表皮剝脫（PM3.9％，EM1.7％）；遺尿（PM3.0％，EM1.2％）；結膜炎（PM2.5％，EM1.2％）；暈厥（PM2.5％，EM0.7％）；晨間早醒（PM2.3％，EM0.8％）；瞳孔擴大（PM2.0％，EM0.6％）。以下事件不符合上述標準但亦值得注意：廣泛性焦慮障礙（PM0.8％，EM0.1％）。另外，在幾項長達10周的試驗中，PM患者的體重降低更明顯（EM患者平均降低0.6kg，PM患者平均降低1.1kg）。
以下內容來自佰達益英國上市說明書，中國未批準佰達益用于成人治療。
成年人：
安全性特征總結
在成年人ADHD臨床試驗中，下述系統器官分類的不良事件在托莫西汀治療期間的發生頻率最高：胃腸道、神經系統和精神疾病。報告的最常見不良事件（≥5％）為食欲下降（14.9％）、失眠（11.3％）、頭痛（16.3％）、口干（18.4％）和惡心（26.7％）。大部分不良事件的嚴重程度為輕度至中度，最常報告的嚴重程度為重度的事件有惡心、失眠、疲勞和頭痛。成年患者主訴的尿潴留或排尿躊躇可能與托莫西汀有關。
下述不良反應列表來自于成年人臨床試驗中的不良事件報告和實驗室檢查以及上市后的自發報告。
不良反應列表
頻率估計：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100-＜1/10），偶見（≥1/1,000-＜1/100），罕見（≥1/10,000-＜1/1,000），十分罕見（<1/10,000）。
1也包括上腹痛、胃部不適、腹部不適和上腹部不適.
2包括初期、中段期和末段期（晨間早醒）失眠
3心率和血壓以測定的生命體征為依據
4包括過敏反應或血管神經性水腫
*見注意事項項下相應內容
**見注意事項和藥物相互作用項下相應內容
CYP2D6弱代謝型（PM）
CYP2D6弱代謝型（PM）患者中發生率至少為2％且發生率統計學顯著大于CYP2D6強代謝型（EM）患者的不良事件如下：視力模糊（PM3.9％，EM1.3％），口干（PM34.5％，EM17.4％），便秘（PM11.3％，EM6.7％），感覺緊張（PM4.9％，EM1.9％），食欲下降（23.2％PMs，14.7％EMs），子宮肌瘤（2.3％PMs，0.1％EMs），震顫（PM5.4％，EM1.2％），失眠（PM19.2％，EM11.3％），睡眠障礙（PM6.9％，EM3.4％），中段期失眠（PM5.4％，EM2.7％），末段期失眠（PM3％，EM0.9％），尿潴留（PM5.9％，1.2％EMs），勃起障礙（20.9％PMs，8.9％EMs），射精障礙（6.1％PMs，EM2.2％），多汗（PM14.8％，EM6.8％），肢端寒冷（PM3％，EM0.5％）。
【佰達益禁忌】
佰達益禁用于已知對托莫西汀或對佰達益中任何輔料過敏的患者。
托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內不應使用托莫西汀。停用托莫西汀后2周內不應開始MAOI治療。
托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因為臨床試驗顯示，使用托莫西汀可導致瞳孔擴大的發生率增加。
托莫西汀禁用于患有嚴重心血管或腦血管疾病的患者[見注意事項——心血管影響]。嚴重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動力學顯著異常的先天性心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關疾病（由離子通道功能障礙引起的疾病）。嚴重腦血管疾病包括腦動脈瘤或卒中。
托莫西汀禁用于患有嗜鉻細胞瘤或有嗜鉻細胞瘤病史的患者[見注意事項——心血管影響]。
【佰達益注意事項】
自殺相關行為
進行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關行為（自殺企圖和自殺意念）的報告。雙盲臨床試驗中自殺相關行為不常見，但對于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發生率高于安慰劑對照組（對照組無自殺相關事件發生）。在成年人雙盲臨床試驗中，托莫西汀治療組和安慰劑對照組之間的自殺相關行為發生率無差異。正接受ADHD治療的患者應密切監測自殺相關行為是否出現或加重。
猝死和原有心臟異常
接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結構異常患者中已有猝死報告。盡管一些嚴重的心臟結構異常本身即可導致猝死風險升高，但是已知存在嚴重心臟結構異常的患者應在心臟病專家的指導下謹慎使用托莫西汀。
心血管影響
托莫西汀對心率和血壓有影響。
大部分服用托莫西汀的患者發生了輕度心率升高（平均值<10bpm）和/或血壓升高（平均值<5mmHg）（見不良反應項下相應內容）。
但是，將對照和非對照ADHD臨床試驗的數據進行綜合分析后顯示，約8-12％的兒童和青少年以及6-10％的成年人出現更明顯的心率變化（20次/分或更高）和血壓變化（15-20mmHg或更高）。對這些臨床試驗數據進行的分析顯示，托莫西汀治療期間有上述血壓和心率變化的患者中，約15-26％的兒童和青少年以及27-32％的成年人出現持續或進行性升高。長期持續的血壓變化可能引起心肌肥厚等臨床結局。
因此，考慮接受托莫西汀治療的患者應全面采集病史，仔細進行體格檢查，以評估是否存在心臟病。如果初始結果提示有此類病史或疾病，應當由心臟專科醫生進行進一步的評價。
建議在治療開始前、治療期間的每次調整劑量后和至少每6個月進行心率和血壓的測量和記錄，以發現可能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數圖表。嚴重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西汀（見禁忌——嚴重心血管和腦血管疾病）。基礎疾病可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動過速患者或者心血管或腦血管疾病患者，慎用托莫西汀。
托莫西汀治療期間出現心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患者，應由心臟專科醫生立即對其進行評價。
另外，先天性或獲得性長QT間期患者或有QT間期延長家族史的患者應慎用托莫西汀（見藥物相互作用和不良反應項下相應內容）。
已有體位性低血壓的報告，因此如果患者存在任何易導致低血壓的情況或者導致心率或血壓突然變化的情況，應慎用托莫西汀。
腦血管影響
有其他腦血管疾病危險因素（例如心血管疾病史、合并使用可導致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西汀治療開始后應在每次就診時評估神經系統癥狀和體征。
肝臟影響
肝損傷表現為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見但已有自發報告。嚴重肝損傷，包括急性肝功能衰竭，也很罕見但亦有報告。有黃疸或者實驗室檢查證實有肝損傷的患者應停用托莫西汀，而且不得重新使用。
精神病性或躁狂癥狀
既往無精神病或躁狂史的患者在治療中出現的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺、妄想、躁狂或激越，可能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現此類癥狀，應考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治療。不能排除托莫西汀具有導致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。
攻擊行為，敵意或情緒不穩
臨床試驗中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對抗行為和憤怒）發生率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩發生率高于安慰劑組。應密切監測患者是否出現攻擊行為、敵意或情緒不穩或者這些行為是否有加重。
過敏
過敏反應，包括變態反應、皮疹、血管神經性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見但已有報告。
癲癇發作
接受托莫西汀治療時，有癲癇發作的潛在風險。有癲癇發作史的患者應慎用托莫西汀。任何出現癲癇發作或癲癇發作頻率升高且未發現其他病因的患者應考慮停用托莫西汀。
生長和發育
兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應監測其生長和發育情況。應對長期治療的患者進行監測，生長或體重增長不佳的兒童和青少年應考慮降低治療劑量或中斷治療。
臨床數據沒有提示托莫西汀對認知能力或性成熟具有不良影響，但現有的長期治療數據有限。因此，應對需要長期治療的患者進行密切監測。
共病抑郁、焦慮和抽動的新發或惡化
在共病慢性運動性抽動或Tourette綜合癥的ADHD兒童患者中進行的一項對照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抽動并未加重。在共病抑郁癥的ADHD青少年患者中進行的一項對照研究顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，抑郁并未加重。在共病焦慮癥的ADHD患者中進行的兩項對照研究（一項為兒童患者研究，一項為成年患者研究）顯示，托莫西汀治療組與安慰劑治療組相比，焦慮并未加重。
接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報告罕見，抽動報告也很罕見（見不良反應項下相應內容）。
使用托莫西汀治療ADHD的患者應監測是否出現焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動，或者現有癥狀是否有加重。
6歲以下兒童
托莫西汀不應用于6歲以下兒童，因為托莫西汀在該年齡組的療效和安全性尚不明確。
其他治療應用
托莫西汀不適用于治療嚴重抑郁發作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進行的臨床試驗的結果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無療效（見臨床試驗項下相應內容）。
托莫西汀口服液含山梨醇。患罕見遺傳性果糖不耐受的患者不應服用托莫西汀。
對駕駛和機械操作能力的影響
對駕駛和機械操作能力影響的數據有限。托莫西汀對駕駛和機械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險機械時慎用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。
【佰達益孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
總體而言，動物研究中未發現托莫西汀對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或產后發育有直接的有害作用（見藥理毒理項下毒理相應內容）。關于托莫西汀妊娠期暴露的臨床數據有限。這些數據不足以表明托莫西汀與妊娠和/或哺乳的不良結局有關或無關。妊娠期間不應使用托莫西汀，除非潛在獲益超過了對胎兒的潛在風險。
哺乳
托莫西汀和/或其代謝產物在大鼠的乳汁中分泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人類的乳汁中分泌。由于缺乏相關數據，因此哺乳期間應避免使用托莫西汀。
【佰達益兒童用藥】
6歲以下兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。
【佰達益老年用藥】
尚未系統地評價65歲以上患者使用托莫西汀的情況。
【佰達益藥物相互作用】
單胺氧化酶抑制劑(MAOI)
托莫西汀不應與MAOI同時使用（見禁忌項下相應內容）。
CYP2D6抑制劑（SSRI(例如氟西汀、帕羅西汀)、奎尼丁、特比萘芬）
托莫西汀經CYP2D6途徑代謝，因此使用上述藥物的患者中，其藥物暴露量可能會升高6-8倍，Css最多可升高3-4倍。已使用CYP2D6抑制劑的患者可能需要減緩劑量遞增速率并降低最終劑量。如果托莫西汀劑量遞增至合適劑量后開始處方或停止使用CYP2D6抑制劑，應重新評價患者的臨床反應和耐受性，以確定是否需要調整劑量。
托莫西汀的體內暴露量出現臨床相關升高的風險尚不清楚，因此CYP2D6弱代謝型患者在合并使用托莫西汀和除CYP2D6以外的其他細胞色素P450酶的強效抑制劑時須謹慎。
沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）
接受沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）高劑量霧化吸入或全身給藥的患者應慎用托莫西汀，因為可能會出現心血管影響。
關于該相互作用的研究結果是互相矛盾的。合并使用托莫西汀（60mg，每天2次，連續5天）和沙丁胺醇（全身給藥，600μg，2小時內靜脈輸注給藥）會導致心率和血壓升高。最初合并使用沙丁胺醇和托莫西汀后該作用最明顯，但8小時后恢復至基線值。然而，在一項針對托莫西汀強代謝型亞洲健康成年人進行的單獨研究中，標準吸入劑量的沙丁胺醇（200μg）與托莫西汀（80mg，每天一次，連續5天）短期合并用藥時，受試者的血壓和心率并未增加。合用或不合用托莫西汀的情況下，多次吸入沙丁胺醇（800μg）后的心率無差異。合并使用上述藥物期間，應注意監測心率和血壓，如心率和血壓顯著升高，應調整托莫西汀或沙丁胺醇（或其他β2受體激動劑）的劑量。
托莫西汀與其他具有QT延長作用的藥物（例如神經松弛劑、IA類和III類抗心律失常藥、莫西沙星、紅霉素、美沙酮、甲氟喹、三環類抗抑郁藥、鋰或西沙比利）、導致電解質紊亂的藥物（例如噻嗪類利尿劑）和抑制CYP2D6的藥物同時給藥，可能會導致QT間期延長風險增加。
接受托莫西汀治療時，有癲癇發作的潛在風險。與已知可降低癲癇發作閾值的藥物（例如三環類抗抑郁藥或SSRI、神經松弛劑、吩噻嗪類或丁酰苯、甲氟喹、氯喹、安非他酮或曲馬朵）合并使用時須謹慎（見注意事項項下相應內容）。另外，建議在停用苯二氮卓類藥物合并治療時須謹慎，因為可能導致撤藥性癲癇發作。
降壓藥
托莫西汀和降壓藥同時使用時應謹慎。因為可能導致血壓升高，托莫西汀可能降低降壓藥/高血壓治療藥物的有效性。應注意監測血壓，如血壓出現顯著變化，應回顧托莫西汀或降壓藥的治療情況。
升壓藥或能導致血壓升高的藥物
托莫西汀可能會加重對血壓的影響，因此當其與升壓藥或可導致血壓升高的藥物（例如沙丁胺醇）同時使用時應謹慎。應注意監測血壓，如血壓出現顯著變化，應回顧托莫西汀或升壓藥的治療情況。
影響去甲腎上腺素的藥物
影響去甲腎上腺素的藥物和托莫西汀合并使用時應謹慎，因為有產生疊加或協同藥理學效應的可能。例如，丙咪嗪、文拉法辛和米氮平等抗抑郁藥，或者解充血藥偽麻黃堿或去氧腎上腺素。
影響胃液pH值的藥物
升高胃液pH值的藥物（氫氧化鎂/氫氧化鋁、奧美拉唑）不影響鹽酸托莫西汀的生物利用度。
高血漿蛋白結合率的藥物
在體外研究中，進行了托莫西汀和高血漿蛋白結合率藥物在治療濃度下的藥物置換研究。托莫西汀不影響華法令、乙酰水楊酸、苯妥英鈉或安定與人白蛋白的結合。同樣，這些化合物也不影響托莫西汀與人白蛋白的結合。
【佰達益藥物過量】
癥狀和體征
托莫西汀上市后，已有關于單獨用藥時出現非致命性的急性和慢性過量的報告。最常報告的關于急性和慢性過量的癥狀有胃腸道癥狀、嗜睡、頭暈、震顫和行為異常。多動和激動也已經被報告。還觀察到了輕至中度交感神經系統激活的癥狀和體征（例如，心動過速、血壓升高、瞳孔擴大、口干）并收到了瘙癢和皮疹報告。大多數事件的嚴重程度為輕度至中度。在一些涉及托莫西汀的用藥過量病例中，有癲癇發作的報告，QT間期延長很罕見。也有致命性急性過量的報告，涉及托莫西汀和至少一種其他藥物混合使用。
關于托莫西汀用藥過量的臨床試驗經驗有限。在臨床試驗中未出現致命性用藥過量。
藥物過量的處理
應保持氣道通暢。如果距患者用藥不到1小時，可給予活性炭限制藥物吸收。建議監測心臟和生命體征，并采取適當的對癥和支持療法。觀察患者至少6小時。托莫西汀的蛋白結合率很高，因此使用透析來處理用藥過量可能作用不大。
【佰達益臨床試驗】
兒童人群
在超過5000名兒童和青少年ADHD患者中進行了托莫西汀研究。在6項持續時間為6-9周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中首先確定了托莫西汀在ADHD治療方面的急性療效。通過比較托莫西汀治療組和安慰劑組從基線到終點的平均變化來評價ADHD的體征和癥狀。所有6項試驗中，托莫西汀在減輕ADHD體征和癥狀方面均統計學顯著優于安慰劑。
此外，在一項超過400名兒童和青少年參加的1年期安慰劑對照試驗中證明了托莫西汀在維持癥狀緩解方面的療效，該試驗主要在歐洲進行（首先是約3個月的開放性急性治療，隨后是9個月的雙盲安慰劑對照維持治療）。1年后，托莫西汀治療組和安慰劑組的患者復發比例分別為18.7％和31.4％。托莫西汀治療1年后，繼續接受托莫西汀治療6個月的患者與停止活性藥物治療并改為安慰劑治療的患者相比，復發或部分癥狀復發的可能性較小（分別為2％vs.12％）。對于兒童和青少年，長期治療期間應定期評估持續治療的價值。
托莫西汀每日一次晨服或分次在早晨及下午/傍晚服藥均有效。經老師和家長確認，托莫西汀每日一次給藥在降低ADHD癥狀嚴重度方面統計學顯著大于安慰劑。
活性對照藥研究
一項旨在檢驗托莫西汀是否不劣于標準對照藥哌醋甲酯緩釋劑的隨機、雙盲、平行組、6周兒童研究顯示，該對照藥物的緩解率優于托莫西汀。有效者比例分別為23.5％（安慰劑）、44.6％（托莫西汀）和56.4％（哌醋甲酯）。托莫西汀和對照藥物均在統計學上優于安慰劑，哌醋甲酯在統計學上優于托莫西汀（p=0.016）。但是，該研究排除了對興奮劑無反應的患者。
以下內容來自佰達益英國上市說明書，中國未批準佰達益用于成人治療。
成年人群
在超過4800名符合DSM-IV中ADHD診斷標準的成人中進行了托莫西汀研究。在持續時間為10-16周的6項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中確定了托莫西汀對成人治療的急性療效。通過比較托莫西汀治療組和安慰劑治療組從基線到終點的平均變化來評價ADHD的體征和癥狀。所有6項試驗中，托莫西汀在減輕ADHD癥狀和體征方面均統計學顯著優于安慰劑（表X）。在全部6項急性研究中，托莫西汀治療患者在終點時的臨床總體印象-嚴重度（CGI-S）評分改善統計學顯著大于安慰劑治療患者；在評估ADHD相關功能改善的全部3項急性研究中，托莫西汀治療患者的ADHD相關功能改善統計學顯著大于安慰劑治療患者（表X）。兩項6個月安慰劑對照研究證實了托莫西汀的長期療效，但是第三項長期研究并未證實這一點（表X）。
表X安慰劑對照研究中療效測量指標的平均變化
縮略詞：AAQoL=成人ADHD生活質量總評分；AISRS=成人ADHD研究者癥狀評定量表總評分；ATX=托莫西汀；CAARSInv:SV=Conners成人ADHD評定量表，研究者評定的篩選版本總ADHD癥狀評分；CGI-S=臨床總體印象-嚴重度；LOCF=末次觀察結轉；PBO=安慰劑。
aADHD癥狀量表；研究LYBY的結果來自AISRS；所有其他研究的結果來自CAARS-Inv:SV。
采用基線觀察結轉法對無基線后測量值患者（即所有治療患者）進行靈敏度分析，其結果與表X中的結果一致。
采用多種先驗與事后定義，對所有6項急性研究和2項成功長期研究中具有臨床意義的療效進行的分析顯示，托莫西汀治療患者中的有效率統計學顯著高于安慰劑治療患者（表Y）。
表Y安慰劑對照研究匯總中符合緩解標準的患者數量（n）和百分比
a囊括了表X中的所有研究，除了：急性CGI-S緩解分析排除了2項共病患者研究(LYBY、LYDQ）；急性CAARS緩解分析排除了1項研究，在該研究中未進行CAARS評定(LYBY）。
在急性研究中，有兩項研究考察了伴發酗酒或社交焦慮障礙的ADHD患者。在這兩項研究中，患者的ADHD癥狀均得到了改善。在伴發酗酒的研究中，托莫西汀和安慰劑之間的飲酒行為無差異。在伴發焦慮的研究中，伴發的焦慮情況未因托莫西汀治療而加重。
一項研究在經過最初24周的活性藥物治療期后，將符合具有臨床意義的療效標準（定義為CAARS-Inv:SV和CGI-S評分均有改善）的患者以雙盲方式隨機分配至托莫西汀治療組或安慰劑對照組，進行額外6個月的治療，結果證明了托莫西汀在維持癥狀緩解方面的療效。6個月治療結束時，托莫西汀治療組中仍符合具有臨床意義的療效標準的患者比例大于安慰劑治療組（64.3％vs.50.0％；p=0.001）。托莫西汀治療組證明在功能維持方面優于安慰劑治療組，表現為3個月間期（p=0.003）和6個月間期（p=0.002）時成人ADHD生活質量（AAQoL）總評分的平均變化較低。
QT/QTc研究
在健康成年CYP2D6弱代謝型（PM）受試者中進行了一項全面QT/QTc研究，托莫西汀給藥劑量高達60mg，每日2次，結果證明在最高預期濃度下，托莫西汀對QTc間期的影響與安慰劑無顯著差異。隨著托莫西汀濃度增加，QTc間期略微延長。
【佰達益藥理毒理】
作用機制和藥效學效應
托莫西汀是一種具有高度選擇性的強效突觸前去甲腎上腺素轉運體抑制劑（推測這是其作用機制），其對5-羥色胺或多巴胺轉運體無直接影響。托莫西汀對其他去甲腎上腺素能受體或對其他神經遞質轉運體或受體的親和力極小。托莫西汀有兩種主要氧化代謝產物：4-羥基托莫西汀和N-去甲基托莫西汀。4-羥基托莫西汀也是去甲腎上腺素轉運體抑制劑，與托莫西汀等效，但是與托莫西汀不同的是，該代謝產物對5-羥色胺轉運體也有一定抑制活性。但是，對5-羥色胺轉運體的影響可能極小，因為大部分4-羥托莫西汀會被進一步代謝，故其在血漿中的濃度非常低（在強代謝者中為托莫西汀濃度的1％，在弱代謝者中為托莫西汀濃度的0.1％）。與托莫西汀相比，N-去甲基托莫西汀的藥理學活性非常低。穩態時，強代謝者中N-去甲基托莫西汀的血漿濃度較低，弱代謝者中與母體藥物濃度相當。
托莫西汀不是精神興奮劑，也不是安非他明衍生物。在一項比較托莫西汀和安慰劑作用的隨機、雙盲、安慰劑對照、藥物濫用可能性成人研究中，托莫西汀不會產生興奮或欣快反應模式。
毒理研究
基于傳統安全性藥理學研究、重復劑量毒性研究、遺傳毒性研究、致癌性研究或生殖毒性研究，臨床前數據顯示佰達益對人體無特殊危害。由于動物對藥物的臨床反應（或夸大的藥理學反應）所造成的劑量限制以及不同物種間的代謝差異，非臨床研究中動物在其最大耐受劑量下所產生的托莫西汀暴露量近似于或略高于CYP2D6弱代謝者在推薦的最大日劑量下所達到的暴露量。
在幼年大鼠中進行了一項研究以評價托莫西汀對生長和神經行為及性發育的影響。觀察到陰道開放（所有劑量）和包皮分離（310mg/kg/天）的時間略有推遲，附睪重量和精子數量（310mg/kg/天）略有降低；但是，對生育力或生殖能力無影響。這些結果對人類的意義尚不清楚。
托莫西汀以高達100mg/kg/天劑量在整個器官形成期通過強飼法給予妊娠家兔。在該劑量下，3項研究中有1項觀察到活胎減少、早期吸收胎增加、頸動脈起源異常和鎖骨下動脈缺如的發生率略有升高。這些結果是在產生輕微母體毒性的劑量下觀察到的。這些結果的發生率在歷史對照值以內。這些結果的無效應劑量為30mg/kg/天。100mg/kg/天劑量下家兔的非結合托莫西汀暴露量（AUC）約為最大日劑量1.4mg/kg/天下人體暴露量的3.3倍（CYP2D6強代謝型）和0.4倍（CYP2D6弱代謝型）。3項家兔研究中有一項的結果不確定，對人類的意義尚不清楚。
【佰達益藥代動力學】
托莫西汀在兒童和青少年中的藥代動力學與成人中類似。尚未在6歲以下的兒童中評價托莫西汀的藥代動力學。
藥代動力學研究顯示托莫西汀膠囊和托莫西汀口服液具有生物等效性。
吸收：托莫西汀口服給藥后吸收快速且幾乎完全被吸收，在給藥后平均約1-2小時達到最大觀察血漿濃度（Cmax）。口服給藥后托莫西汀的絕對生物利用度范圍為63％-94％，這取決于首過效應的個體間差異。托莫西汀可單獨服用或與食物同服。
分布：托莫西汀分布廣泛，血漿蛋白（主要是白蛋白）結合率高（98％）。
生物轉化：托莫西汀主要通過細胞色素P4502D6（CYP2D6）酶途徑進行生物轉化。該途徑活性降低的個體（弱代謝者）在高加索人中約占7％，這些人的托莫西汀血漿濃度高于活性正常的人（強代謝者）。弱代謝者中托莫西汀的AUC約為強代謝型的10倍，Css,max約為強代謝型的5倍。形成的主要氧化代謝產物為4-羥托莫西汀，該代謝產物快速被葡萄糖醛酸化。4-羥托莫西汀與托莫西汀等效，但是血漿濃度遠遠低于托莫西汀。盡管4-羥托莫西汀主要通過CYP2D6形成，但是在缺乏CYP2D6活性的個體中，4-羥托莫西汀可通過其他幾種細胞色素P450酶形成，只是速度較慢。在治療劑量下托莫西汀不抑制或減少CYP2D6。
細胞色素P450酶：托莫西汀不會導致細胞色素P450酶（包括CYP1A2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9）出現有臨床意義的抑制或降低。
消除：口服給藥后托莫西汀在強代謝者中的平均消除半衰期為3.6小時，在弱代謝者中為21小時。托莫西汀主要以4-羥托莫西汀-O-葡萄糖醛酸形式出體外，主要經尿液排泄。
線性/非線性：強代謝者和弱代謝者中，托莫西汀的藥代動力學在所研究的劑量范圍內均呈線性。
特殊人群
與具有相同CYP2D6強代謝基因型的健康對照相比，肝損傷導致托莫西汀清除率降低、暴露量增加（中度損傷者AUC增加2倍，重度損傷者增加4倍）、母體藥物半衰期延長。中度至重度肝損傷患者（ChildPughB級和C級）應調整初始劑量和目標劑量（見用法用量項下相應內容）。
終末期腎病（ESRD）受試者中托莫西汀的平均血漿濃度通常高于健康對照受試者的平均血漿濃度，表現為Cmax（差異為7％）和AUC0-￥（差異約為65％）升高。根據體重進行調整后，兩組間的差異最小化。ESRD個體中托莫西汀及其代謝產物的藥代動力學表明無需進行劑量調整（見用法用量項下相應內容）。
【佰達益貯藏】
室溫（10-30℃）密封保存。
【佰達益有效期】
24個月。首次開封后保質期為45天。
【佰達益執行標準】
YBH07032021
【佰達益批準文號】
國藥準字H20213511
【佰達益生產企業】
山東朗諾制藥有限公司