力達寧(阿立哌唑口溶膜)

【力達寧適應癥】
用于治療精神分裂癥。
選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
【力達寧用法用量】
成人：口服，每日一次。
阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進食影響。系統評估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10~30mg/天。用藥2周后，可根據個體的療效和耐受性情況，逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。
維持治療：應對服用阿立哌唑的維持期療效進行定期評估，以決定是否繼續維持治療。
從服用其他抗精神病藥改用阿立哌唑時
尚未系統收集精神分裂癥患者從其他抗精神病藥改用阿立哌唑或阿立哌唑與其他抗精神病藥聯合用藥情況的數據。雖然某些患者可能可接受立即停用以前的抗精神病藥物，但逐漸停藥可能更恰當。在任何情況下，都應盡可能縮短抗精神病藥的重疊用藥時間。
劑量調整
已知CYP2D6低代謝和正在合并服用CYP3A4抑制劑或CYP2D6抑制劑或強效CYP3A4誘導劑的患者建議調整劑量(見表1)。當合并使用的藥物從合并治療中撤出，阿立哌唑的劑量應該調整到原來的水平。當同時給藥的CYP3A4誘導劑停用時，阿立哌唑的劑量應在1~2周內降至原劑量。同時服用強效、中效或弱效CYP3A4、CYP2D6抑制劑(例如，1種強效CYP3A4抑制劑和1種中效CYP2D6抑制劑或中效CYP3A4抑制劑和1種中效CYP2D6抑制劑)初期，阿立哌唑劑量應減至常用量的1/4，然后將劑量調整至可獲得良好臨床療效。
表1：已知CYP2D6低代謝和正在伴隨服用CYP2D6抑制劑、CYP3A4抑制劑和/或CYP3A4誘導劑的患者的劑量調整
使用方法
步驟1.保持阿立哌唑口溶膜在鋁箔袋中，直到準備使用(注:從袋中取出阿立哌唑口溶膜后需立即使用，取出時確保手那干燥)。見圖A。
步驟2.于鋁箔袋頂端將兩片鋁箔由上至下小心分離。見圖B和圖C。
步驟3.用干燥的手將阿立哌唑口溶麗從袋中取出，放在舌頭上，用唾液潤濕，溶解后伴隨唾液吞咽。溶解時，不要咀嚼、吐痰或說話。如果需要，藥片溶解后也可用水送服。見圖D
步驟4.服用阿立哌唑口溶膜后洗手。

【力達寧注意事項】
增加患有癡呆相關精神病老年患者的死亡率
患有癡呆相關精神疾病的老年患者用抗精神病藥物死亡的風險增加。力達寧(阿立哌唑)未批準用于癡呆相關精神疾病患者的治療。
阿立哌唑在癡呆相關精神病患者治療中的安全性和有效性尚未確立。如果醫師選擇用阿立哌唑治療這些患者應特別慎重，尤其是那些出現吞咽困難或過度嗜睡的患者，可能會導致意外損傷或誤吸。
心血管疾病
阿立哌唑應慎用于已知患有心血管疾病(心肌梗死或缺血性心臟病、心力衰竭或傳導異常病史)、腦血管疾病、使患者易患低血壓的疾病(脫水、血容量不足和抗高血壓藥物治療)或高血壓(包括加速性或惡性)的患者。靜脈血栓栓塞(VTE)病例，報告伴隨使用抗精神病藥物。由于接受抗精神病藥物治療的患者經常出現獲得性VTE危險因素，應在用阿立哌唑治療之前及期間識別所有可能的VTE危險因素，并采取預防措施。
QT間期延長
在阿立哌唑的臨床試驗中，QT間期延長的發生率與安慰劑相當。有QT間期延長家族史的患者應慎用阿立哌唑。
神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)
神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)是與服用抗精神病藥有關(包括阿立哌唑)的一種潛在致命性的癥候群。據阿立哌唑上市前全球臨床數據庫顯示，NMS發生罕見。NMS臨床表現為高熱、肌強直、精神狀態改變和自主神經不穩定跡象(脈搏或血壓不規律波動、心動過速、出汗和心律失常)。其它癥狀可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。
NMS的診斷十分復雜。重要的是排除以下臨床表現，即同時伴有嚴重的內科疾病(如肺炎、全身感染)和未經治療或治療不當的錐體外系體征和癥狀(EPS)。鑒別診斷時另一個重要考慮因素包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥源性發熱和原發性中樞神經系統疾病
NMS的處理：1)立即停止服用抗精神病藥和其它當前非必需的治療藥物；2)加強對癥治療和醫學監測；3)對伴隨的嚴重醫學問題(有可行的具體療法)進行治療。對于無并發癥的NMS，目前沒有公認的特定藥物治療方案。
如果患者在NMS恢復后仍需要抗精神病藥治療，應慎重考慮藥物療法再次引發NMS的可能性。已有NMS復發的報道，因此，應加強密切監測。
遲發性運動障礙
在抗精神病藥治療的患者中，可能會發生不可逆的無意識性運動障礙綜合征。這一綜合征在老年患者(尤其是老年女性患者)中的發生率最高，但在抗精神病治療初期僅依據流行病學無法預測哪些患者會發生該綜合征。尚不清楚抗精神病藥引起遲發性運動障礙的可能性是否存在差異。
隨著患者治療時間的延長和使用抗精神病藥物的總累計劑量增加，發生遲發性運動障礙的風險和出現不可逆的可能性增加。但是，該綜合征在相對短期低劑量治療后也有可能發生，但不太常見。
如果在停止抗精神病治療后，遲發性運動障礙會部分或完全緩解。然而，抗精神病治療本身可能抑制(或部分抑制)這一綜合征的體征和癥狀，從而可能掩蓋病程的發展。癥狀抑制對綜合征的長期影響還不清楚。
基于上述考慮，使用阿立哌唑時應采用一種使遲發性運動障礙的發生降低到最小的方式。對于罹患慢性疾病的患者，進行長期抗精神病治療應有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)不能獲得或不合適使用等效、但潛在傷害更小的治療。長期治療應尋求能達到滿意療效的最低治療劑量和最短治療時間，并定期重新評估連續治療的必要性。
若接受阿立哌唑治療的患者出現遲發性運動障礙的體征和癥狀，應考慮停藥。這些癥狀可能暫時惡化甚至可以在治療停藥后出現。某些患者雖然出現了此綜合征，但仍需要用阿立哌唑進行治療。
其他錐體外系癥狀
如果服用阿立哌唑的患者出現其他EPS的體征和癥狀，應考慮減少劑量并進行密切的臨床監測。
高血糖癥和糖尿病
據報道，非典型抗精神病藥治療的患者出現嚴重的高血糖并伴隨酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。已有關于阿立哌唑引發高血糖癥的報道。流行病學研究提示，使用非典型抗精神病藥治療的患者出現高血糖相關不良反應的風險增加。對于開始非典型抗精神病藥治療時有糖尿病明確診斷的患者，應定期監測其血糖控制惡化情況。有糖尿病危險因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者應在治療前和治療期間定期接受空腹血糖測試。應監測高血糖癥狀，包括多飲、多尿、多食和無力。在某些患者停止非典型抗精神病藥治療時高血糖就會自行消失;但是某些患者盡管停用了可疑藥物仍需繼續進行降糖治療。
血脂異常
使用非典型性抗精神病藥物治療的患者中已可見非期望的血脂改變。對于空腹/非空腹總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹LDL、空腹/非空腹HDL從基線改變為有臨床意義水平的患者比例，阿立哌唑組和安慰劑組間沒有顯著差異。
體重增加
已有關于使用非典型抗精神病藥而導致體重增加的報道。推薦對接受非典型抗精神病藥治療的患者進行體重的臨床監測。
病理性賭博和其他沖動控制障礙
患者在服用阿立哌唑時可能會發生沖動增加，尤其是賭博，以及不能控制這些沖動。其他較少出現的強迫性沖動包括:性沖動增加、強迫性消費、暴飲暴食或強迫性進食以及其他沖動或強迫行為。由于患者可能不會認為這些行為異常，因此處方醫師要特別詢問患者或其照料者有關新出現的或增加的賭博沖動、性沖動、強迫性消費、暴飲暴食或強迫性進食以及其他沖動行為。如果患者服用阿立哌唑時出現這些沖動，應考慮降低劑量或停藥。
體位性低血壓
阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。阿立哌唑應慎用于存在以下情況的患者：已知患有心血管疾病(心肌梗死或缺血性心臟病、心力衰竭或傳導異常病史)、患有腦血管疾病或可導致患者出現低血壓的情況(脫水、血容量降低和使用抗高血壓藥物治療)。
跌倒
包括阿立哌唑在內的抗精神病藥物，可能會導致嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺功能不穩定，這些事件可能會導致跌倒，繼而導致骨折或其他跌倒相關的損傷。對于自身疾病、狀況或用藥可能加劇上述影響的患者，在開始其抗精神病治療時應進行完整的跌倒風險評估，如果患者正在接受長期抗精神病治療需要重復進行評估。
白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞缺乏
對于白細胞減少/中性粒細胞減少的可能風險因素包括已有較低的白細胞計數(WBC)/中性粒細胞絕對值(ANC)及藥物引起白細胞減少/中性粒細胞減少病史，此類患者應該在治療的前幾個月頻繁的監測其全細胞計數(CBC)，同時在沒有其它誘發因素情況下，一旦出現有臨床意義的WBC下降，考慮停用力達寧。
有臨床意義的中性粒細胞減少的患者應該認真監測發燒或其它感染的癥狀或體征，如果出現這些癥狀或體征應迅速進行治療。有嚴重中性粒細胞減少的患者(絕對中性粒細胞數<1000/mm)應停用力達寧直至WBC恢復
癲癇驚厥
與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應慎用于有癲癇病史的患者或癲癇閾值較低的情況(如:阿爾茨海默病性癡呆)的患者。癲癇閾值較低的情況在≥65歲人群較常見。
潛在的認知和運動損害
與其它抗精神病藥一樣，力達寧也可能會影響判斷、思考或運動技能。盡管這些事件的發生率增加與安慰劑相比相對較低，但對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提醒，除非有理由確定服用力達寧不會對產生不利影響。
體溫調節
抗精神病藥物可破壞機體降低核心體溫的能力。對有可能升高體溫情況的(如劇烈運動、過熱、同時服用抗膽堿能活性藥物或脫水)患者開具阿立哌唑處方時，建議進行適當護理。
自殺
自殺傾向是精神疾病、雙相情感障礙、嚴重抑郁障礙固有的特征，因而藥物治療時應密切監測高危患者。阿立哌唑開處方時應予以治療劑量的最小量，以減少過量的風險。
吞咽困難
食道運動功能障礙和誤吸與使用包括阿立哌唑在內的抗精神病藥物有關。吸入性肺炎是老年患者，尤其是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發病和死亡的常見原因。對于有吸入性肺炎危險的患者，應慎用阿立哌唑和其他抗精神病藥。
過敏
阿立哌唑可引起以過敏癥狀為特征的超敏反應。
【力達寧禁忌】
已知對力達寧過敏的患者禁用。
【力達寧性狀】
力達寧為方形白色薄膜
【力達寧有效期】
24個月
【力達寧批準文號】
國藥準字H202300325mg
國藥準字H2023003310mg
【力達寧生產企業】
廈門力卓藥業有限公司