全欣達(dá)(奧法妥木單抗注射液)

【全欣達(dá)適應(yīng)癥】
奧法妥木單抗適用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化(RMS)，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。
【全欣達(dá)用法用量】
在首次使用奧法妥木單抗之前進(jìn)行評估
乙肝病毒篩查
在開始奧法妥木單抗治療前，進(jìn)行乙肝病毒(HBV)篩查。奧法妥木單抗禁用于乙肝表面抗原[HBsAg]和抗HBV陽性檢測結(jié)果證實(shí)的活動(dòng)性HBV患者。對于HBsAg陰性且乙肝核心抗體陽性[HBcAb+]，或[HBsAgXxX]的HBV攜帶者，在開始奧法妥木單抗治療前和治療期間請咨詢肝病專家(參見[注意事項(xiàng)])。
血清免疫球蛋白
開始奧法妥木單抗治療前，進(jìn)行定量血清免疫球蛋白檢測(參見[注意事項(xiàng)])。對于血清免疫球蛋白水平較低的患者，在開始奧法妥木單抗治療前請咨詢免疫學(xué)專家。
疫苗接種
由于不建議在治療期間和停藥后直至B細(xì)胞水平恢復(fù)正常之前接種減毒活疫苗或活疫苗，因此根據(jù)免疫接種指南，在開始奧法妥木單抗治療前至少4周接種活疫苗或減毒活疫苗，以及在可能的情況下，在開始奧法妥木單抗治療前至少2周接種滅活疫苗(參見[注意事項(xiàng)])。
推薦劑量
奧法妥木單抗的推薦劑量為：
?在第0、1和2周，皮下注射初始劑量20mg。
?從第4周開始，每月一次皮下注射20mg。
漏給藥
如果漏注射了奧法妥木單抗，應(yīng)盡快給藥，而不必等到下一個(gè)預(yù)定的給藥時(shí)間。隨后應(yīng)按建議的間隔時(shí)間給藥。
用藥說明
僅可通過皮下注射給藥。
奧法妥木單抗適用于患者自行皮下注射給藥。
在腹部、大腿或上臂外側(cè)通過皮下注射奧法妥木單抗。請勿注射到痣、瘢痕、伸展紋或存在皮膚壓痛、瘀傷、發(fā)紅、有鱗屑或有硬塊的區(qū)域。
第一次注射奧法妥木單抗應(yīng)在接受過相應(yīng)培訓(xùn)的醫(yī)療保健專業(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行(參見[注意事項(xiàng)])。
奧法妥木單抗預(yù)充式自動(dòng)注射筆僅供一次性使用，使用后應(yīng)丟棄。有關(guān)完整的用藥說明，參見使用說明。
奧法妥木單抗的制備
有關(guān)奧法妥木單抗制備的更詳細(xì)的說明，參見奧法妥木單抗的使用說明書。
給藥前，從冰箱中取出奧法妥木單抗預(yù)充式自動(dòng)注射筆并放置15至30分鐘，使之達(dá)到室溫。在預(yù)充式注射液達(dá)到室溫之前，請勿取下針蓋。
在溶液和容器允許的情況下，應(yīng)在給藥前目視檢查注射用藥品是否存在顆粒物和變色。如果液體中含有可見異物或發(fā)生混濁，則請勿使用。
特殊人群
腎功能不全患者
尚未在腎功能不全患者中進(jìn)行過奧法妥木單抗研究。
臨床試驗(yàn)納入了輕度腎功能不全患者。尚無在中度和重度腎功能不全患者中用藥的經(jīng)驗(yàn)。但是，由于奧法妥木單抗不經(jīng)尿液排泄，預(yù)期腎損害患者不需要調(diào)整劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
肝功能不全患者
尚未在肝功能不全患者中進(jìn)行過奧法妥木單抗研究。
由于單克隆抗體(如奧法妥木單抗)的肝臟代謝可忽略不計(jì)，因此肝功能不全預(yù)期不會影響其藥代動(dòng)力學(xué)。因此，預(yù)計(jì)肝功能不全患者無需調(diào)整劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
【全欣達(dá)注意事項(xiàng)】
感染
在其他抗CD20B細(xì)胞消耗療法中觀察到感染風(fēng)險(xiǎn)增加。
奧法妥木單抗有可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，包括嚴(yán)重細(xì)菌、真菌和新發(fā)或再激活的病菌感染。其中一些感染在接受其他抗CD20抗體治療的患者中具有致死性。在研究1和研究2(參見[臨床試驗(yàn)])中，接受奧法妥木單抗治療的患者中感染和嚴(yán)重感染的總體發(fā)生率與接受特立氟胺治療的患者相似(分別為51.6％比52.7％和2.5％比1.8％)。在針對復(fù)發(fā)型MS(RMS)患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，接受奧法妥木單抗治療患者報(bào)告的最常見感染包括上呼吸道感染(39％)和尿路感染(10％)。活動(dòng)性感染患者應(yīng)延遲使用奧法妥木單抗，直到感染緩解。
與其他免疫抑制劑聯(lián)用可能增加免疫抑制效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)
當(dāng)在免疫抑制治療后開始奧法妥木單抗治療或在奧法妥木單抗治療后開始免疫抑制治療時(shí)，應(yīng)考慮免疫抑制作用增加的可能性(參見[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。尚未研究奧法妥木單抗與其他MS治療的聯(lián)合用藥。
乙肝病毒
再激活
在接受奧法妥木單抗治療的MS患者中未報(bào)告HBV再激活。然而，在接受奧法妥木單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的患者(靜脈給藥劑量高于MS的推薦劑量，但治療持續(xù)時(shí)間較短)和接受其他抗CD20抗體治療的患者中，發(fā)生過HBV再激活，在某些情況下可導(dǎo)致暴發(fā)性肝炎，肝衰竭和死亡。
感染
奧法妥木單抗禁用于活動(dòng)性乙肝患者。在既往未感染過HBV的患者中，接受奧法妥木單抗治療CLL的患者曾發(fā)生由HBV引起的致死性感染(靜脈給藥劑量高于MS的推薦劑量，但治療持續(xù)時(shí)間交短)。在開始奧法妥木單抗治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn)行HBV篩查。篩查至少應(yīng)包括乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗體(HBcAb)檢測。根據(jù)當(dāng)?shù)刂改希�也可通過其他適當(dāng)?shù)臉?biāo)記物加以補(bǔ)充檢測。對于HBsAg陰性且乙肝核心抗體陽性[HBcAbXxX]或HBV[HBsAgXxX]的攜帶者，在開始奧法妥木單抗治療前和治療期間請咨詢肝病專家。應(yīng)按照當(dāng)?shù)蒯t(yī)療標(biāo)準(zhǔn)對這些患者進(jìn)行監(jiān)測和管理，以預(yù)防HBV感染或再激活。
進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病
進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)是一種JC病毒(JCV)引起的腦部機(jī)會性病毒感染。通常發(fā)生于免疫力受損的患者，并通常會導(dǎo)致死亡或重度殘疾。
盡管在RMS臨床試驗(yàn)中，奧法妥木單抗治療患者中未報(bào)告PML病例，但在接受奧法妥木單抗治療CLL的患者中發(fā)生了導(dǎo)致死亡的PML(靜脈給藥劑量顯著高于MS的推薦劑量，但治療持續(xù)時(shí)間較短)。此外，在接受其他抗CD20抗體和其他MS治療的患者中也觀察到導(dǎo)致PML的JCV感染。在首次出現(xiàn)提示PML的體征或癥狀時(shí)，停用奧法妥木單抗并進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\斷評價(jià)。在出現(xiàn)臨床體征或癥狀之前，磁共振成像(MRI)結(jié)果可能已經(jīng)很明顯。與PML相關(guān)的典型癥狀多種多樣，可在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)進(jìn)展，包括身體一側(cè)出現(xiàn)進(jìn)行性無力或肢體笨拙、視力障礙以及思維、記憶和定向改變，從而導(dǎo)致意識模糊和人格改變。
如果確診PML，則應(yīng)停止奧法妥木單抗治療。
疫苗接種
對于活疫苗或減毒活疫苗，應(yīng)在患者開始使用奧法妥木單抗治療前至少4周根據(jù)免疫指南進(jìn)行所有免疫接種，對于滅活疫苗，盡可能在患者開始使用奧法妥木單抗治療前至少2周根據(jù)免疫指南進(jìn)行所有免疫接種。
奧法妥木單抗可能會干擾滅活疫苗的有效性。
尚未研究在奧法妥木單抗治療后使用活疫苗或減毒活疫苗的免疫安全性。在治療期間以及停藥后其B細(xì)胞水平恢復(fù)正常之前，不建議接種活疫苗或減毒活疫苗(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
妊娠期間使用奧法妥木單抗治療的母親所生嬰兒的疫苗接種
對懷孕期間接受奧法妥木單抗治療的母親所生嬰兒在確認(rèn)其B細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常水平之前，不應(yīng)接種活疫苗或減毒活疫苗。這些嬰兒中B細(xì)胞的耗竭可能會增加活疫苗或減毒活疫苗的風(fēng)險(xiǎn)。
滅活疫苗可根據(jù)指征在B細(xì)胞耗竭恢復(fù)之前接種，但應(yīng)考慮評估疫苗免疫應(yīng)答，包括咨詢有資質(zhì)的專家，以確定是否產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答。
注射相關(guān)反應(yīng)
在研究1和研究2中，接受奧法妥木單抗治療的患者分別有21％和11％報(bào)告了全身和局部注射反應(yīng)，而接受特立氟胺治療并接受匹配安慰劑注射的患者分別有15％和6％報(bào)告了全身和局部注射反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)]和[臨床試驗(yàn)])。
在臨床試驗(yàn)中觀察到的伴有全身癥狀的注射相關(guān)反應(yīng)最常發(fā)生在首次注射后24小時(shí)內(nèi)，但在隨后的注射中也觀察到。觀察到的癥狀包括發(fā)熱、頭痛、肌痛、寒戰(zhàn)和疲乏，大部分患者(99.8％)為輕度至中度，RMS臨床試驗(yàn)中未發(fā)生危及生命的注射反應(yīng)。
臨床試驗(yàn)中觀察到的局部注射部位反應(yīng)癥狀包括紅斑、腫脹、瘙癢和疼痛。
在RMS臨床試驗(yàn)中僅觀察到皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥或?qū)σ阴０被�酚預(yù)處理用藥的有限獲益。第一次注射奧法妥木單抗應(yīng)在接受過相應(yīng)培訓(xùn)的醫(yī)療保健專業(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行。如果發(fā)生注射相關(guān)反應(yīng)，則建議對癥治療。
免疫球蛋白減少
與任何B細(xì)胞消耗治療的預(yù)期結(jié)果一致，觀察到免疫球蛋白水平降低。在RMS臨床試驗(yàn)中，7.7％接受奧法妥木單抗治療的患者和3.1％接受特立氟胺治療的患者報(bào)告了免疫球蛋白M(IgM)降低(參見[不良反應(yīng)])。3.4％接受奧法妥木單抗治療的患者和0.8％接受特立氟胺治療的患者因免疫球蛋白降低而停止治療。研究結(jié)束時(shí)未觀察到免疫球蛋白G(IgG)下降。在治療期間，尤其是機(jī)會性或反復(fù)感染患者中，以及停止治療后應(yīng)監(jiān)測定量血清免疫球蛋白的水平，直至B細(xì)胞水平恢復(fù)正常。如果免疫球蛋白較低的患者發(fā)生嚴(yán)重機(jī)會性感染或反復(fù)感染，或如果存在長期低丙球蛋白血癥需要靜脈注射進(jìn)行免疫球蛋白治療，則考慮停止奧法妥木單抗治療。
胎兒風(fēng)險(xiǎn)
基于動(dòng)物數(shù)據(jù)，奧法妥木單抗可因B細(xì)胞淋巴細(xì)胞減少造成胎兒傷害并降低子宮內(nèi)暴露于奧法妥木單抗的后代抗體反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，妊娠期間暴露于其他抗CD20B細(xì)胞消耗抗體的母親所生的嬰兒中，觀察到短暫性外周血B細(xì)胞耗竭和淋巴細(xì)胞減少癥。建議有生育能力的女性在接受奧法妥木單抗期間和末次給藥后至少6個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
【全欣達(dá)禁忌】
奧法妥木單抗禁用于以下患者：
?活動(dòng)性HBV感染(參見[注意事項(xiàng)])。
【全欣達(dá)性狀】
全欣達(dá)為澄清至略帶乳光，無色至微棕黃色溶液。
【全欣達(dá)有效期】
24個(gè)月
【全欣達(dá)批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字SJ20210034
【全欣達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
NovartisPharmaSteinAG