百濟新特藥房提供伊班膦酸鈉注射液(佳諾順)說明書，讓您了解伊班膦酸鈉注射液(佳諾順)副作用、伊班膦酸鈉注射液(佳諾順)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，伊班膦酸鈉注射液(佳諾順)說明書如下:

【佳諾順藥品名稱】
通用名稱：伊班膦酸鈉注射液
商品名稱：佳諾順
英文名稱：SodiumIbandronateInjection
漢語拼音：YibanlinsuannaZhusheye

【佳諾順成份】
1.主要成份：伊班磷酸鈉。
化學名稱為：[1—羥基—3—(N—甲基—N—戊胺基)亞膦酸單鈉鹽-水合物。
分子式：C9H22NNaO7P2·H2O
分子量：359.24
2.輔料：氯化鈉、醋酸、醋酸鈉、注射用水。

【佳諾順性狀】
佳諾順為無色的澄明液體。


【佳諾順適應癥】
佳諾順用于治療絕經后婦女的骨質疏松，降低骨折風險；適用于伴有或不伴有骨轉移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥；用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛。

【佳諾順規格】
以伊班膦酸計（1）1ml：1mg（2）2ml：2mg

【佳諾順用法用量】
佳諾順僅供靜脈使用，應在醫院內由專業醫護人員實施。
1．用于治療絕經后骨質疏松癥：佳諾順的推薦劑量為一次2mg，每3個月一次。取佳諾順2mg稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴注，時間不少于2小時。患者必須補充鈣和維生素D（參見[注意事項]部分）。如果錯過了一次滴注，在方便時應該盡快補上。此后，從最后一次靜脈滴注之日起，應該安排好每3個月靜脈滴注一次。
2．用于治療惡性腫瘤骨轉移引起的骨痛：佳諾順推薦劑量為4mg，每3~4周一次。取佳諾順4mg稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，時間不少于2小時。國外說明書推薦的用法用量為一次6mg，稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液100ml中靜脈滴注，時間不少于15分鐘。
3．用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥：在用佳諾順治療前應適量給予0.9％氯化鈉溶液進行水化治療。佳諾順用量應依據高血鈣的程度決定。推薦中度高鈣血癥患者（經白蛋白糾正后血鈣*<3mmol/L或<12mg/dL）單次劑量給予2mg，重度高鈣血癥患者（經白蛋白糾正后血鈣≥3mmol/L或≥12mg/dL）單次劑量給予4mg。取佳諾順稀釋于不含鈣離子的0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，時間不少于2小時。一般情況下，佳諾順只做一次使用。多數患者升高的血清鈣水平可在7天內降至正常范圍。對復發或療效不理想的患者可考慮再次給藥治療。國外臨床研究最高劑量為6mg，但本劑量并未使療效進一步增加。在給藥2~4mg的患者，復發（經白蛋白糾正后血鈣水平再次升高>3mmol/L）的平均天數為18～19天，給藥達6mg的患者，復發的平均天數為26天。
*經白蛋白糾正后的血清鈣(mmol/L)=血清鈣（mmol/L）-[0.02×白蛋白（g/L）]+0.8或
經白蛋白糾正的血清鈣（mg/dL）=血清鈣（mg/dl）XxX0.8×[4-白蛋白（g/dL）]
腎臟功能不全者用藥
國內尚缺乏對腎臟功能不全患者的研究數據，以下為國外臨床用藥劑量推薦（參見[藥代動力學]部分）。
絕經后骨質疏松癥患者：國外說明書推薦的用法用量為一次3mg，在15~30秒內靜脈注射，每3個月一次。對于輕度或中度腎臟功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）無須調整劑量，重度腎臟功能不全者（肌酐清除率＜30ml/min），因臨床研資料比較有限，不建議應用伊班膦酸鈉注射液。

【佳諾順不良反應】
以下不良反應主要來自國外臨床試驗。
不良反應頻率分級按從高到低的順序，標準如下：非常常見（≥10％），常見（≥1％和＜10％），不常見（≥0.1％和＜1％），罕見（≥0.01％和＜0.1％）和非常罕見（＜0.01％）。
惡性腫瘤引起的高鈣血癥的治療
在該適應癥中進行了對照臨床試驗，按推薦劑量靜脈注射伊班膦酸鈉，治療后最常見的不良反應為體溫升高。個別患者報告了流感樣綜合征包括發熱、寒戰、骨痛和/或肌肉痛。大多數情況下，這些癥狀在數小時或數天內消失，無需特殊治療。表1列舉了在試驗中記錄的不良反應（事件記錄時無論因果關系判定結果如何）。

腎臟排泄鈣減少通常伴隨血清磷水平的下降，無需采取任何治療措施，血清鈣可能下降到低鈣血癥水平。
已報告的頻率較低的其它反應如下：
免疫系統疾病：
非常罕見：超敏反應
皮膚和皮下組織疾病：
非常罕見：血管神經性水腫
呼吸系統，胸腔和縱膈疾病：
非常罕見：支氣管痙攣
對乙酰水楊酸過敏的哮喘患者在接受其它雙膦酸鹽治療時，可能誘發支氣管痙攣。
乳腺癌骨轉移相關事件的預防
伊班膦酸鈉在乳腺癌骨轉移患者中按照推薦劑量（6mg）進行了與安慰劑的對照臨床試驗。表2中列出了與藥物無關、可能有關、很有能有關的常見不良反應，接受伊班膦酸鈉治療的患者多于安慰劑治療的患者。

其它較低頻率的不良反應如下：
不常見：
感染和侵染：膀胱炎、陰道炎、口腔念珠菌感染
良性腫瘤和惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）：良性的皮膚贅生物
血液和淋巴系統：貧血、惡液質
新陳代謝和營養異常：低磷血癥
精神絮亂：睡眠障礙、焦慮、情緒不穩定
神經系統異常：腦血管疾病、神經根損害、健忘癥、偏頭痛、神經痛、過度緊張、感覺過敏、口周感覺異常、嗅覺異常。
耳和內耳異常：耳聾
心臟疾病：心肌缺血、心血管疾病、心悸
血管疾病：高血壓、淋巴水腫、靜脈曲張
呼吸系統，胸腔和縱隔疾病：肺水腫、喘鳴
胃腸系統疾病：腸胃炎、吞咽困難、胃炎、口腔潰瘍、唇炎
肝膽疾病：膽石癥
皮膚和皮下組織異常：皮疹、脫發
腎和泌尿系統異常：尿潴留、腎囊腫
生殖系統和乳腺疾病：盆腔疼痛
全身和給藥部位異常：低體溫
檢查：血液堿性磷酸酶升高、體重降低
損傷，中毒及醫療處置并發癥：損傷、注射部位疼痛
絕經后婦女骨質疏松癥的治療
每日一次口服片劑
用每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉臨床治療研究持續了3年，在超過3900例的絕經后的骨質疏松癥的婦女中進行，每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉的安全性資料與安慰劑類似，多數的不良事件是輕到中度，不會導致停藥。嚴重不良事件的發生率在安慰劑組為20％，2.5mg每日口服伊班膦酸鈉組為23％，患者因不良事件而退出治療的發生率，在2.5mg每日口服伊班膦酸鈉組和安慰劑組中均為17％。總之，按照人體系統，不存在每日口服伊班膦酸鈉和安慰劑差異，消化系統不良事件是停止治療的主要原因。
表3列出了治療和預防研究中報告頻率超過2％的不良事件，接受每日口服伊班膦酸鈉治療的患者多于安慰劑治療的患者，不良事件與藥物的因果關系不確定。

每3個月一次的靜脈注射的DIVA研究
在為期1年的，雙盲、多中心的研究中，對絕經后婦女使用伊班膦酸鈉注射液，每3個月一次的靜脈給藥3mg和每日口服2.5mg片劑進行比較，兩種給藥方式的安全性和耐受性資料類似，嚴重不良事件的發生率在每日口服伊班膦酸鈉2.5mg組為8.0％，3個月1次靜脈注射伊班膦酸鈉組為7.5％。患者因不良事件停止治療的，每日口服2.5mg伊班膦酸鈉組為6.7％，每3個月3mg的靜脈注射組為8.5％。具體見表4（不良事件與藥物的因果關系不確定）

類急性期反應事件
靜脈使用雙膦酸鹽類急性期反應癥狀（APR）已經報道，患者類急性期反應癥狀的發生率在靜脈治療組較高，4％發生在每日口服2.5mg伊班膦酸鈉組，10％發生在每3個月3mg的靜脈注射伊班膦酸鈉組，這些類急性期反應癥狀發生在靜脈給藥3天內，持續7天或更短的時間，是按照33種可能的類急性期反應癥狀中任一癥狀的報告來統計的，大多數情況下，無需特殊處理，癥狀會在24-48小時消退。
注射部位的反應
注射部位的局部反應，如經常可以觀察到發紅或腫脹，但患者接受每3個月一次的伊班膦酸鈉的發生率（<2％；8/469）較病人接受安慰劑注射高（<1％；1/465）。在大多數情況下，反應是輕到中度。
眼部不良事件
雙膦酸鹽可能與眼部的炎癥，如葡萄膜炎和鞏膜炎有關，在某些情況下，這些不良事件不能解決，只能停止雙膦酸鹽的治療。
實驗室檢查
口服的伊班膦酸鈉未出現相對于基礎值或更換任何一家實驗室有臨床意義的改變，與使用雙膦酸鹽治療所預期的那樣，與安慰劑比較，每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉可降低堿性磷酸酶的水平。
肝或腎臟功能不全、低鈣血癥和低磷血癥等異常情況，伊班膦酸鈉與安慰劑比較無差異，與口服的2.5mg片劑相比較，沒有證據表明伊班膦酸鈉每3個月一次靜脈注射可出現臨床意義的肝或腎臟功能不全的實驗室異常改變。

【佳諾順禁忌】
對佳諾順及輔料或其它雙膦酸鹽過敏者禁用。
未糾正的低血鈣者禁用。
兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。
嚴重腎功能不全者禁用。

【佳諾順注意事項】
警告
伊班膦酸鈉注射液與其它雙膦酸鹽一樣，靜脈應用時可能引起一過性血鈣降低。伊班膦酸鈉注射液僅供靜脈使用，注意不得動脈內使用或注射于靜脈間組織內，否則可能引起組織損傷。除靜脈外，伊班膦酸鈉注射液不能經其它途徑使用。伊班膦酸鈉注射液非靜脈用藥的安全性和療效尚不清楚。未研究輸注佳諾順對司機及操作機器者的反應能力及警覺性或認知功能的影響。
全身性
在使用伊班膦酸鈉注射液前，必須先糾正低血鈣、維生素D缺乏癥和其它骨和礦物質代謝失衡的情況。足量攝入維生素D和鈣制劑是非常重要的。對無法從飲食中足量攝取的患者，應考慮鈣和/或維生素D治療，可能出現低鈣血癥的患者，血清鈣水平應相應校正。
腎損傷
靜脈應用雙膦酸鹽藥物可能引起腎毒性，表現為腎功能減退（例如：血清肌酐升高），極罕見的有腎功衰竭。
臨床研究沒有證據顯示長期使用伊班膦酸鈉可導致腎功能衰竭的證據，嚴重腎毒性僅見于其它靜脈用雙膦酸鹽藥物。
然而，患者使用伊班膦酸鈉注射液前，應先檢測血清肌酐水平，患者伴有腎臟疾病或其它疾病需要使用對腎臟有潛在毒性的藥物時應慎重考慮。治療期間密切監測其腎功能，血清鈣，磷和鎂離子濃度。發現腎功能衰退時，請停止使用伊班膦酸鈉注射液。
伊班膦酸鈉注射液不宜給嚴重腎功能不全的患者使用（例如：患者血清肌酐>200μmol/L或者肌酐清除率<30ml/min）。
下頜骨壞死
下頜骨壞死在接受雙膦酸鹽治療的患者中已有報道。多數病例來自于接受齒科治療的癌癥患者，但部分來自于絕經后骨質疏松癥或其它疾病的患者。已知下頜骨壞死的危險因素包括癌癥，伴隨治療（如化療、放療、皮質類固醇激素）及伴隨疾病（如貧血、感染、已有齒科疾病）。多數報道病例來自于靜脈注射雙膦酸鹽的患者，少數來自于接受口服藥物治療的患者。
在治療期間，這些患者應盡可能避免進行有創齒科手術。對于在雙磷鹽治療期間發生下頜骨壞死患者，齒科手術可能導致病情惡化，對需要進行齒科手術的患者，目前尚無資料表明中斷雙磷鹽治療是否能夠降低下頜骨壞死的危險。主治醫師應根據患者個體的受益/風險評價進行臨床判斷，指導每個患者治療。
肌肉骨骼痛
在已批準用于預防和治療骨質疏松癥的雙膦酸鹽藥物上市后獲得的經驗中，雙膦酸鹽藥物可引起嚴重的骨關節和/或肌肉疼痛，但這種情況并不常見。此類藥物也包括伊班膦酸鈉注射液。多數見于絕經后婦女，癥狀出現的時間從用藥后一天至數月。停藥后，多數患者癥狀會消失。再次使用同一種或另外雙膦酸鹽藥物，可使癥狀復發。
患者須知
伊班膦酸鈉注射液，需每3個月使用一次，如果錯過注射的時間，盡快重新安排注射，注射完成后，以此時間每3個月使用一次，不要比每3個月更多頻次地注射伊班膦酸鈉，同時患者需補充鈣劑和維生素D。
其它
由于缺乏臨床臨床資料，有嚴重肝臟疾病（肝功能不全）時不應按上述推薦劑量給藥。
有心衰危險性的患者應避免過多的液體補充。
佳諾順不得與其它種類雙膦酸鹽類藥物合并使用。

【佳諾順孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物實驗研究提示：大鼠給予伊班膦酸鈉顯示有生殖毒性，靜脈給藥后乳汁中存在低濃度的伊班膦酸鈉，尚無孕婦和哺乳期婦女使用伊班膦酸鈉注射液的充分臨床資料，對人類的潛在危險尚不明確，孕婦和哺乳期婦女禁用。

【佳諾順兒童用藥】
在兒科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推薦18歲以下患者使用。

【佳諾順老年用藥】
?國外臨床研究（DIVA研究）顯示：在接受3個月3mg伊班膦酸鈉靜脈注射為期1年的患者中，51％的患者年齡在65歲以上，沒有觀察到這些患者在療效和安全性上與年齡較低患者之間存在差異，但不排除一些老齡個體會更加敏感。

【佳諾順藥物相互作用】
1.在藥物分布方面，未觀察到有臨床意義的藥物相互作用。伊班膦酸鈉不經任何生物轉化過程，僅經由腎臟分泌作用消除，其分泌途徑似乎不包括已知的其他活性物質分泌所涉及的酸或堿性轉運系統。此外，伊班膦酸鈉不抑制人類肝臟主要的P450同工酶系統，也不會誘導大鼠肝臟P450同工酶系統，治療濃度的伊班膦酸鈉血漿蛋白結合率低，因此不可能取代其它活性物質。
2.佳諾順不應與鈣溶液混合使用。
3.雙磷酸鹽給藥治療的同時給予氨基糖苷類藥物需謹慎，因兩者皆可使血清鈣較長時間降低。治療期間也應對可能同時存在的低鎂血癥予以重視。
4.對多發性骨髓瘤患者，同時應用美法侖或強的松龍未發現藥物的相互作用。
5.健康絕經后婦女的藥代動力學研究表明，與他莫昔芬或激素替代治療（雌激素）不存在相互作用。
6.與常用抗癌藥物，利尿劑、抗生素和鎮痛藥物合用，沒有發現有臨床意義的相互作用。
7.僅對成人進行過藥物相互作用的研究。

【佳諾順藥物過量】
伊班膦酸鈉注射液上市前研究沒有藥物過量的病例報告，臨床研究顯示，高劑量伊班膦酸鈉的毒性作用主要表現為肝和腎毒性，因此藥物過量時應監測肝腎功能。靜脈過量使用可能導致低鈣血癥，低磷血癥和低鎂血癥，可分別靜脈給予葡萄糖酸鈣，磷酸鈉和磷酸鉀，硫酸鎂進行糾正。過量給藥后透析治療應在2小時以內進行，否則將起不到有利作用。

【佳諾順藥理作用】
藥理作用
佳諾順為含氮的雙膦酸鹽化合物，主要作用于骨組織，能特異性地與骨內羥磷灰石結合，通過抑制破骨細胞的活性抑制骨吸收和降低骨轉換速率。在絕經后骨質疏松癥患者中，伊班膦酸鈉可使已升高的骨轉換速率降低至正常水平，并使骨量凈增加。在惡性腫瘤骨轉移患者中，伊班膦酸鈉能通過抑制骨吸收，預防與治療骨轉移骨相關事件（如：高鈣血癥、病理性骨折、骨痛等）。
毒理研究
生殖毒性在交配前14天，連續靜脈注射給予雌性大鼠伊班膦酸鈉1.2mg/kg/d（根據累積藥時曲線下面積，相當于人體靜脈推薦劑量3mg/3月的117倍），其生育力降低、黃體數和著床減少，著床前丟失增加。交配前28天，靜脈連續給予雄性大鼠伊班膦酸鈉，當劑量≥0.3mg/kg/d時（根據累積藥時曲線下面積，超過人體靜脈推薦劑量3mg/3月的40倍），可觀察到精子數減少，形態發生改變。
致癌作用伊班膦酸鈉以3、7或15mg/kg/d劑量給Wista大鼠灌胃（雄雌劑量分別相當于人體靜脈劑量3mg/3月的3倍和1倍），未發現藥物相關性腫瘤發生，以5、20或40mg/kg/d劑量灌胃NMRI小鼠（雄雌劑量分別相當于人體靜脈劑量3mg/3月的96倍和14倍），也未發現藥物相關性腫瘤發生。以5、20或80mg/kg/d劑量加入NMRI小鼠飲水中，雌性小鼠腎上腺皮質腺瘤/癌的發生率與劑量相關，80mg/kg/d劑量組具有統計學差異（相當于人體靜脈劑量3mg/3月的32倍~51倍）。人類的相關數據未知。
致突變作用體外鼠沙門氏菌和大腸桿菌微生物致突變試驗，中國倉鼠v79細胞株哺乳類動物致突變試驗和人外周血淋巴細胞染色體致畸變試驗結果均未表現出致突變作用。小鼠體內微核試驗顯示無破壞染色體的作用。

【佳諾順藥代動力學】
分布靜脈注射2~6mg后，伊班膦酸鈉藥時曲線下面積與劑量相關，隨劑量加大、面積增加。靜脈用藥后，伊班磷酸鈉或迅速與骨結合或經尿排出。人體中伊班膦酸鈉的表現分布容積至少是90L，從血液到達骨組織的藥量占血液循環的40％～50％。體外研究顯示，伊班磷酸鈉與人血清蛋白結合率約為86％～87％，因此由于相互取代而發生藥物-藥物相互作用的可能性很低。
代謝沒有證據表明伊班膦酸鈉在動物或人體內被代謝。
消除：未被骨吸收的伊班膦酸鈉以原型形式從腎臟排泄（占靜脈給藥的50~60％）。其血漿消除呈多相形式，藥物與骨結合和經腎臟排泄后，濃度迅速下降，在靜脈注射3h內或口服8h內降至峰值的10％，由骨骼再次入血消除速度變慢，觀察到半衰期范圍較寬，與使用劑量和研究方法的敏感性有關，終末半衰期通常在10~60小時。腫瘤骨轉移患者，每4周一次，持續治療48周，并未觀察到全身性藥物的蓄積情況。
靜脈給藥后，伊班膦酸鈉的總清除率較低，平均值：84~160ml/min。腎臟清除率（健康的絕經女性中為60ml/min）約占總清除率的50~60％，并與肌酐清除率有關，總清除率和腎臟清除率的差值被認為是骨骼吸收的量。
特殊情況下的藥代動力學
性別伊班膦酸鈉的藥代動力學在兩性中相似。
種族在伊班膦酸鈉消除方面，沒有證據表明亞洲人和白種人之間存在種族差異。
腎臟功能損害者有不同程度腎功能損害者，伊班膦酸鈉的腎臟清除率與肌酐清除率（CLer）呈線性相關。單次靜脈滴注伊班膦酸鈉0.5mg，肌酐清除率在40~70ml/min的患者的暴露計量比＞90ml/min的患者增加55％，＜30ml/min的患者的暴露劑量比健康受試者增加2倍多。單次靜脈滴注伊班膦酸鈉6mg（15分鐘）后，與健康受試者相比，輕度和中度腎臟功能損害者的平均AUC0-24h分別增加14％和86％。平均Cmax在輕度腎臟功能損害者中沒有升高，中度腎臟功能損害者升高了12％。雖然沒有證據表明伊班膦酸鈉暴露劑量的增加可降低患者的耐受性，然而，推薦患者在使用伊班膦酸鈉注射液時，應適當調整使用的劑量和時間。（參見[用法用量]腎臟功能不全者用藥）
肝功能損害者由于伊班膦酸鈉不經肝臟代謝，缺乏相應的藥代動力學研究。
老年在多變量分析中，年齡不是研究藥代動力學參數的獨立因素。當腎臟功能隨年齡增長而降低時，腎臟功能是唯一需要考慮的因素（參加腎臟功能損害者部分）。
兒童和青少年沒有伊班膦酸鈉在這些年齡組應用的數據。

【佳諾順貯藏】
遮光，密閉，在不超過25℃下保存。

【佳諾順有效期】
24個月。

【佳諾順執行標準】
YBH04362014

【佳諾順批準文號】
國藥準字H20010379(1ml:1mg)
國藥準字H20080347(2ml:2mg)

【佳諾順生產企業】
企業名稱：南京恒生制藥有限公司
生產地址：南京市溧水經濟開發區機場路18號