百濟(jì)新特藥房提供唑來膦酸注射液(天晴依泰)說明書，讓您了解唑來膦酸注射液(天晴依泰)副作用、唑來膦酸注射液(天晴依泰)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，唑來膦酸注射液(天晴依泰)說明書如下:

【天晴依泰藥品名稱】
通用名：唑來膦酸注射液
商品名：天晴依泰
英文名：ZoledronicacidInjection
漢語拼音：ZuolailinsuanZhusheye

【天晴依泰成份】
天晴依泰中主要活性成份是唑來膦酸。

【天晴依泰性狀】
天晴依泰為無色澄明液體。

【天晴依泰藥理毒理】
藥理作用
唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放。
毒理研究
遺傳毒性：
天晴依泰Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠基因突變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結(jié)束皮下注射天晴依泰0.01、0,03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的0.07、0.2和1.2倍），高劑量組動物出現(xiàn)排卵抑制和受孕率下降。中劑量和高劑量組動物均出現(xiàn)胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數(shù)及活胎數(shù)減少，新生鼠的存活率下降。所有劑量組母鼠均出現(xiàn)難產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能與藥物抑制骨鈣動員，導(dǎo)致圍產(chǎn)期低血鈣有關(guān)，這可能是雙膦酸類藥物共有的作用。
雌性大鼠懷孕期間皮下注射天晴依泰0.1、0.2活0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的1.2、2.4活4.8倍），中、高劑量組動物出現(xiàn)胚胎植入前或植入后丟失增加、活胎數(shù)減少、胎仔骨骼、內(nèi)臟和外觀畸形。高劑量組動物胎仔的骨骼畸形表現(xiàn)為未骨化和骨化不全，骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小、小腦發(fā)育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴(kuò)張、腭裂、水腫等毒性反應(yīng)。低劑量組動物胎仔也出現(xiàn)骨骼畸形。本試驗(yàn)中高劑量組母體動物出現(xiàn)體重和攝食量下降，提示試驗(yàn)已達(dá)到最高藥物暴露水平。
妊娠家兔皮下給予天晴依泰0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人靜脈注射4mg時的0.5倍），未觀察到天晴依泰對胎仔的毒性。各用藥組動物（按相對體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現(xiàn)母體死亡和流產(chǎn)，此現(xiàn)象可能與藥物引起的低血鈣有關(guān)。
致癌性：
采用小鼠和大鼠進(jìn)行了常規(guī)終生致癌試驗(yàn)研究。小鼠經(jīng)口給予天晴依泰0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量大于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動物Harderian（副淚腺）腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予天晴依泰0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表面積折算，劑量小于或等于人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見腫瘤發(fā)生率的增加。

【天晴依泰藥代動力學(xué)】
1、分布
64名癌癥或骨轉(zhuǎn)移患者靜脈滴注單劑量或多劑量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注時間5或15分鐘，滴注后血漿中唑來膦酸濃度的降低符合三相消除過程，滴注完畢迅速從峰濃度值下降，24小時后血藥濃度不到Cmax的1％。最初兩相的半衰期t1/2α為0.24小時，t1/2β為1.87小時，唑來膦酸最終清除相的時間較長，在滴注后的2～28天內(nèi)在血漿中仍保持很低的濃度，最終清除半衰期t1/2γ為146小時，在給藥劑量2～16mg范圍內(nèi)，血漿中藥物濃度－時間曲線下面積（AUC0-24h）與給藥劑量呈正比。在3相中唑來膦酸的蓄積率均較低，其中2、3相相對于第1相的平均AUC0-24h值比率分別為1.13±0.3和1.16±0.36。體內(nèi)及體外試驗(yàn)表明唑來膦酸與人血細(xì)胞的親和率低，與人血漿蛋白結(jié)合率大約為22％，結(jié)合率與濃度無關(guān)。
2、代謝
體外試驗(yàn)表明唑來膦酸對人P450酶無抑制作用，唑來膦酸在體內(nèi)不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，主要以原形經(jīng)腎臟排泄。
3、排泄
64位患者在給予唑來膦酸24小時內(nèi)尿液中平均回收率為39±16％，給藥后第2日尿液中僅發(fā)現(xiàn)痕跡量的藥物，給藥0～24小時內(nèi)尿液中累計(jì)排泄百分比率與藥物的濃度無關(guān)，0～24小時內(nèi)尿液中的藥物回收未達(dá)到平衡，推測藥物先與骨結(jié)合，再緩慢釋放進(jìn)入全身循環(huán)，從而出現(xiàn)所觀察到的血漿中長期含有很低濃度藥物的現(xiàn)象。給藥后0～24小時內(nèi)唑來膦酸的腎臟清除率為3.7±2.0L/h.，唑來膦酸的清除率與劑量無關(guān)而取決于肌酸酐清除率。在一項(xiàng)研究中，將癌癥及骨轉(zhuǎn)移患者給予4mg唑來膦酸的滴注時間從5分鐘（n=5）延長至15分鐘（n=7），結(jié)果滴完時唑來膦酸的濃度同比降低了34％（[平均值±SD]403±118ng/mLvs264±86ng/mL),AUC總值提升了10％(378±116ngxh/mLvs420±218ngxh/mL），AUC值的差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【天晴依泰適應(yīng)癥】
惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

【天晴依泰用法用量】
靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間應(yīng)不少于15分鐘。每3～4周給藥一次或遵醫(yī)囑。

【天晴依泰不良反應(yīng)】
天晴依泰最常見的不良反應(yīng)時發(fā)熱，其他不良反應(yīng)主要包括：
全身反應(yīng)：乏力、胸痛、腿浮腫、結(jié)膜炎；
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食；
心腦血管系統(tǒng)：低血壓；
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細(xì)胞減少，血小板減少，全血細(xì)胞減少；
肌肉與骨骼：骨痛，骨關(guān)節(jié)，肌肉痛；
腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時間有關(guān)）；
神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠；
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；
感染：泌尿系統(tǒng)感染，上呼吸道感染；
代謝系統(tǒng)：厭食，體重下降，脫水；
其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等。
唑來膦酸的毒副反應(yīng)多為輕度和一過性的，大多數(shù)情況下無需特殊處理會在24～48小時內(nèi)自動消退。

【天晴依泰禁忌】
1、對天晴依泰或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；
2、嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用。
3、孕婦及哺乳期婦女禁用。

【天晴依泰注意事項(xiàng)】
1、首次使用本平時應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療；
2、伴有惡性高鈣血癥患者給予天晴依泰前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與天晴依泰合用時只能在充分補(bǔ)水后使用，天晴依泰與具有腎毒性的藥物合用時應(yīng)慎重；
3、接受天晴依泰治療時如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平；
4、對阿司匹林過敏的哮喘者應(yīng)慎用天晴依泰。

【天晴依泰孕婦及哺乳期婦女用藥】
天晴依泰是否會分泌進(jìn)入乳汁尚不清楚，由于天晴依泰能與骨骼長期結(jié)合，孕婦及哺乳期婦女禁用天晴依泰。

【天晴依泰兒童用藥】
對天晴依泰在兒童中使用的安全性及有效性尚未確立，暫不推薦使用。

【天晴依泰老年患者用藥】
同成年人用藥。但老年患者往往腎功能較低下，給藥時應(yīng)密切監(jiān)測腎功能狀況。

【天晴依泰藥物相互作用】
天晴依泰與氨其糖苷類藥物合用時應(yīng)慎重，因氨其糖苷類藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長低血糖持續(xù)的時間；與利尿劑合用時可能會增大低血鈣的危險性；與沙利度胺合用時會增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。

【天晴依泰藥物過量】
患者接受高劑量天晴依泰可能引起血清中鈣、磷和鎂的水平過低，可通過靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補(bǔ)充。此外，高劑量的天晴依泰會增加腎毒性的危險性。

【天晴依泰規(guī)格】
5ml：4mg（按無水唑來膦酸計(jì)，相當(dāng)于唑來膦酸-水和物4.264mg）

【天晴依泰貯藏】
遮光，密閉，在陰涼處保存。

【天晴依泰包裝】
安瓿裝，5ml/支；1支/盒；5支/盒。

【天晴依泰有效期】
18個月

【天晴依泰批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20041346

【天晴依泰生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
生產(chǎn)地址：江蘇省連云港市郁州南路369號