百濟新特藥房提供吡非尼酮片(安博司)說明書，讓您了解吡非尼酮片(安博司)副作用、吡非尼酮片(安博司)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，吡非尼酮片(安博司)說明書如下:

【安博司藥品名稱】
通用名稱:吡非尼酮片英文名稱:PirfenidoneTablets漢語拼音：BifeinitongPian
【安博司成份】
安博司主要成份為：吡非尼酮。化學名稱：5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮。分子式：C12H11NO分子量：185.23
【安博司性狀】
安博司為淡黃色至淡黃褐色薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。
【安博司適應癥】
用于輕、中度特發性肺間質纖維化。
【安博司規格】
200mg
【安博司用法用量】
安博司按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用安博司時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現副作用，因而餐后服用為宜。安博司的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時間內，通過每次增加200mg劑量，最后將安博司用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應密切觀察患者用藥耐受情況，若出現明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應、肝功能酶學指標的顯著改變和體重減輕等現象時,可根據臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調整在每次400mg(每日1200mg)以上。

【安博司不良反應】
根據吡非尼酮國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例(87.9％)確認出現不良反應。主要為光過敏癥137例(51.7％)、食欲不振61例(23.0％)、胃部不適37例(14％)、惡心32例(12.1％)。有120例受試者出現血液生化指標的異常，主要異常為53例受試者的y谷氨酰轉肽酶(γ-GTP)升高(20.0％)。
1.嚴重不良反應
()肝功能損害、黃疽(0.1％-1％):隨天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查。確認異常情況發生時，應停止用藥，并進行適當的處理。(2)嚴重的過敏反應(超敏反應)，如面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。
(3)嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥期間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。
(4)粒細胞減少癥、白細胞減少、中性粒細胞減少(瀕率不明):有可能引起粒細胞減少癥、白細胞減少、中性粒細胞減少,因此，應定期進行血液學檢查，發現異常時，采取停止給藥等措施。

【安博司禁忌】
對安博司任何成份過敏的患者禁用；重度肝病患者禁用；妊娠及哺乳期患者禁用；患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用；需同時服用氟伏沙明者(一種治療抑郁癥或強迫性精神障礙的藥物)。
【安博司注意事項】
1.在吡非尼酮的臨床試驗中僅發現吡非尼酮可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標,尚未發現吡非尼酮可以逆轉肺纖維化,故重度特發性肺間質纖維化患者應用吡非尼酮可能無法受益。2.慎用(以下患者慎重使用)(1)肝功能受損的患者,應用吡非尼酮可能會進一步損害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用；重度肝病患者禁用；肝病患者在使用吡非尼酮前及使用過程中均應定期檢查肝功能。(2)尚缺少腎功能受損的患者使用吡非尼酮數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。(3)高齡者請詳見[老年患者的使用]。3.重要的基本注意事項(1)吡非尼酮可導致嚴重的光敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括：①外出時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物(多西環素)等，因其可增加光敏反應的機率。(2)應用吡非尼酮會發生嗜睡、頭暈等相關情況，所以使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則需特別注意其影響。(3)由于肝功能損傷可引起AST、ALT等的升高和黃疸，所以吡非尼酮在使用中要定期進行肝功能檢查，并認真觀察患者的癥狀和體征。4.動物實驗表明吡非尼酮能透過血腦屏障，故建議發作性腦部疾病患者(局灶性興奮或發作性睡眠)應密切觀察腦電圖的病理變化，咨詢醫生后慎用。5.吸煙可降低本藥療效，故服藥前及用藥期間需戒煙。6.吡非尼酮可致體重降低，用藥期間需密切觀測體重變化。7.服藥期間請勿飲用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干擾吡非尼酮的療效。
【安博司孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.不推薦孕婦或者可能懷孕的婦女應用安博司，因尚不清楚安博司對未出生嬰兒的風險。在大鼠實驗中，確認出現使懷孕周期延長或導致出生率低下，并有向胎兒轉移現象出現。另外，在兔實驗中，確認導致出現流產或早產現象�？傊�，在很多動物實驗中都發生致畸現象。2.哺乳期婦女，在使用本藥期間要避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可在母乳中檢測到有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒的體重增加。
【安博司兒童用藥】
18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。
【安博司老年用藥】
一般老年人的生理機能有所下降，且目前尚無專門在老年人中進行的大規模臨床試驗，故建議高齡患者慎用。
【安博司藥物相互作用】
1、請注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果:(1)增加吡非尼酮不良反應的藥物:環丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。(2)降低吡非尼酮療效的藥物:奧美拉唑、利福平。服用上述藥物前請聽取醫生建議。2、其他藥物相互作用事項(1)吡非尼酮與抗酸藥MylantaI[(主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁)合用，其藥物代謝動力學特征不受影響。(2)吡非尼酮與CYP1A2強抑制劑氟伏沙明合用時，可導致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUCc.增加約6倍。因此，吡非尼酮不應與CYP1A2中效或強效抑制劑聯合使用。(3)吡非尼酮可被多種CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)所代謝，故與其他藥物合用時，較易受其他藥物所引發的CYP酶活性抑制或誘導的影響。
【安博司藥物過量】
尚未見吡非尼酮藥物過量中毒的臨床病例。如發生大劑量中毒過量情況，除常用灌胃、催吐外，視病情由醫生決定采用何種有效解毒措施。
【安博司藥理毒理】
藥理作用特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(IL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結^果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型(博來霉素和移植導致的纖維化)試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。毒理研究遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結`果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響；大鼠1000mg/kg和家兔300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量≥450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，≥1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和/或其代謝物在哺乳期大鼠乳汁中排出，且乳汁中吡非尼酮和/或其代謝物具有潛在的蓄積效應。致癌性：B6C3F1小鼠與F344大鼠104周致癌性試驗中，摻食法分別給予吡非尼酮800、2000、5000mg/kg或375、750、1500mg/kg。小鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加。大鼠中可見肝細胞腫瘤發生率增加，子宮癌發生率升高。作用機制研究結果提示，子宮癌的發生可能是多巴胺長期介導的性激素失衡所致，為大鼠體內特有的一種激素機制。小鼠和大鼠肝癌發生率增加可能與肝微粒體酶誘導有關，在人體中沒有相關現象。豚鼠經口給予吡非尼酮后暴露于UVA/UVB光下，可見光毒性和刺激性。
【安博司藥代動力學】
1.血藥濃度(1)空腹血藥濃度據文獻報道，成年健康男性空腹單次口服吡非尼酮200mg、400mg和600mg(各6例)時的血漿藥物濃度和藥代動力學參數如下表所示。Cmax、AUC與給藥劑量幾乎成比例升高。(2)重復給藥12例健康成年男性以逐漸增量法分別在早、午、晚三餐餐后重復口服吡非尼酮200.mg、400mg和600mg,1日3次，每個劑量均服用6日(給藥第1日和第6日早、午給藥、1日2次)，共計18日，其藥代動力學參數如下表所示。各劑量在給藥第1日和第6日的血漿藥物濃度顯示出了幾乎相同的變化，給藥第1日的Cmax、AUC均隨著給藥劑量的增加而成比例增大。2.進食的影響6例健康成年男性餐后和空腹單次口服吡非尼酮400mg時的血漿藥物濃度和藥代動力學參數如下表所示。由于進食的影響，Cmx、AUC明顯降低，Tmax明顯延遲。(交叉方差分析)1.組織分布:大鼠單次口服吡非尼酮(4C)100mg/kg，比血漿中藥物濃度高的臟器組織依次是，肝臟、腎臟、脾臟。大部分的臟器組織中藥物濃度在服用后的5~30分鐘達到最高，消除半衰期4-7小時。吡非尼酮在腦中亦有較高分布，腦組織中也可測到原形及代謝物，說明該藥能透過血腦屏障。2.血漿蛋白結合率:國外用超濾法對健康成年人空腹下單劑量口服600mg后的血漿進行測定。結果表明，1小時和3小時給藥后，血清蛋白結合率為54％~62％。而對中國健康志愿者的空白血漿所進行的該項研究結果則表明，吡非尼酮的人血漿蛋白結合率為66％~78％。人體代謝1.吡非尼酮在體內迅速轉化為代謝物，主要代謝物為:5-羧基-吡非尼酮、5-羥甲基-吡非尼酮及5-羧基-吡非尼酮的葡萄糖醛酸結合物。藥物吸收入血后，血漿藥物濃度迅速降低，代謝物濃度約經10分鐘達峰值。48個小時消除，原型藥尿排泄率小于1％，主要經羧酸代謝物形式排出，且此代謝物5-羧基-吡非尼酮無活性。2.對人肝微粒體進行的體外研究結果表明，吡非尼酮可被多種細胞色素P450同工酶CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)代謝，其主要經CYP1A2(將近48％)代謝，其他CYP酶代謝的比率則相對較低(每種<13％)。由于代謝與多種CYP酶有關，所以認為其較易受其他藥物所致CYP活性抑制或誘導的影響。3.與非吸煙人群比較，吸煙患者有較高CYP1A2酶活性，吡非尼酮在吸煙人群的清除率明顯增加。故吸煙可使吡非尼酮和5-羧基-吡非尼酮的AUCo-x降低約43％和30％。藥物排泄健康成年男性，每組6例。分別空腹單次口服200mg、400mg和600mg安博司時，各組48小時內的尿液中原型藥物的尿排泄率小于1％。吡非尼酮-5-羧酸(主要代謝物)約90％左右。
【安博司貯藏】
密封保存。
【安博司包裝】
鋁塑泡罩包裝:3片/板，7板/盒;6片/板，7板/盒;9片/板，1板/盒;9片/板，2板/盒;9片/板，3板/盒;9片/板，7板/盒;9片/板，10板/盒;10片/板，10板/盒;10片/板，20板/盒;12片/板，7板/盒;12片/板，10板/盒;20片/板，10板/盒;20片/板，5板/盒。
【安博司有效期】
36個月
【安博司執行標準】
YBH01942019
【安博司批準文號】
國藥準字H20193259
【安博司上市許可持有人】
企業名稱:北京凱因科技股份有限公司注冊地址:北京市北京經濟技術開發區榮京東街6號3號樓
【安博司生產企業】
企業名稱:北京凱因科技股份有限公司生產地址:北京市北京經濟技術開發區榮昌東街7號201棟、203棟
【安博司核準日期】
2020年04月23日