百濟新特藥房提供阿普米司特片(歐必達)說明書，讓您了解阿普米司特片(歐必達)副作用、阿普米司特片(歐必達)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿普米司特片(歐必達)說明書如下:

【歐必達藥品名稱】
通用名稱:阿普米司特片英文名稱:AprenilastTablets漢語拼音:ApumisitePian
【歐必達成份】
歐必達主要成份為阿普米司特。化學名稱為V-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氫-1,3-二氧代-1/-異吲哚-4-基]乙酰胺。分子式:C22H24N2O7S分子量:460.5輔料:微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、歐巴代薄膜包衣預混劑。
【歐必達性狀】
10mg:歐必達為粉紅色菱形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。20mg;歐必達為棕色菱形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。30mg:歐必達為淺褐色菱形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【歐必達適應癥】
歐必達用于治療符合接受光療或系統治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。
【歐必達規格】
(1)10mg(2)20mg(3)30mg
【歐必達用法用量】
銀屑病治療劑量阿普米司特從第1天到第5天的建議的初始劑量滴定參見表1，經過5天劑量滴定后，推薦維持劑量為從第6天開始口服30mg每日兩次，劑量滴定目的是減少與起始治療有關的胃腸重癥狀。歐必達給藥時可不考慮用餐情況，請勿碾碎、掰開或咀嚼片劑重度腎功能不全患者的劑量調整在重度腎功能不全(根據Cockcroft-Gault公式計算，肌酐清除率[CLcr]低于30mL/分鐘)患者中，應將歐必達劑量減少至30mg每日一次，參見(藥代動力學)和(藥理毒理)。對于該人群的初始劑量滴定，建議僅使用表1中列出的早上方案服用阿普米司特，不需要服用晚上劑量。
【歐必達不良反應】
在說明書的其他部分描述了下列不良反應:●腹瀉、惡心和嘔吐，參見(注意事項)●抑郁，參見(注意事項)●體重下降，參見(注意事項)●藥物相互作用，參見(注意事項)臨床試驗經驗由于臨床試驗是在多種不同條件下進行的，因此某藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他藥物臨床試驗的結果進行比較，并且存在未能反映臨床實踐中觀察到的發生率的可能。銀屑病臨床試驗在3項隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，評估了阿普米司特在1426例患有中度至重度斑塊狀銀屑病，并符合接受光療或系統治療指征的成人受試者中的安全性。受試者隨機接受歐必達30mg每日兩次或安慰劑每日兩次。在前5天內進行劑量滴定，參見(用法用量)。受試者的年齡范圍在18歲至83歲之間，總體中位年齡為46歲。腹瀉、惡心和上呼吸道感染是最常報告的不良反應。導致受試者中止阿普米司特的最常見不良反應為惡心(1.6％)、腹瀉(1.0％)和頭痛(0.8％)。因任何不良反應而中止治療的銀屑病受試者比例在接受歐必達30mg每日兩次的受試者中為6.1％，在接受安慰劑治療的受試者中為4.1％。在中止歐必達治療后，0.3％(4/1184)重度的受試者發生了銀屑病重度惡化(反跳)。在包括擴展期研究在內的臨床研究中，接受歐必達治療的患者還報告了其他不良反應:免疫系統疾病:超敏反應檢查:體重下降胃腸系統疾病:胃食管反流病呼吸系統、胸及縱隔疾病:咳嗽疾病皮膚及皮下組織疾病:皮疹在一項II期、多中心、隨機、安慰劑對照研究(STYLE,NCT03123471)中，在中度至重度頭皮銀屑病成人患者中對阿普米司特進行了評估，參見(臨床試驗)。共有302例受試者隨機接受阿普米司特30mg每日兩次或安慰劑每日兩次治療。在阿普米司特組中最常報告且發生率高于安慰劑組的不良反應為:腹瀉(31％vs11％)、惡心(22％vs6％)、頭痛(12％vs5％)和嘔吐(6％vs2％)。在為期16周的安慰劑對照階段，阿普米司特30mg每日兩次治療組和安慰劑組中因任何不良反應而中止治療的受試者比例分別為6％和3％。阿普米司特組和安慰劑組導致中止治療的胃腸道不良反應為腹瀉(3％vs0％)、惡心(1.5％vs1％)和嘔吐(1.5％vs0％)。
【歐必達禁忌】
歐必達禁用于已知對阿普米司特或制劑中任何輔料過敏的患者，參見(不良反應)。
【歐必達注意事項】
腹瀉、惡心和嘔吐上市后報告了與阿普米司特使用相關的重度腹瀉、惡心和嘔吐。大多數事件發生在治療的最初幾周內。部分患者需接受住院治療。65歲或以上的患者以及服用可導致血容量減少或低血壓藥物的患者發生重度腹瀉、惡心或嘔吐并發癥的風險更高。應對更易發生腹瀉或嘔吐并發癥的患者進行監測。減少劑量或停用阿普米司特后，患者通常可快速好轉。如患者發生重度腹瀉、惡心或嘔吐，請考慮減少歐必達劑量或暫時停藥。抑郁阿普米司特治療與抑郁不良反應增加有關。在有抑郁和/或自殺想法或行為病史的患者使用歐必達之前，建議醫師仔細權衡此類患者接受阿普米司特治療的風險和獲益。告知患者、其護理者和家人需要警惕抑郁、自殺想法的出現或惡化或其他情緒變化，如發生這種變化，需聯系其醫療保健人員。醫師應在發生這些情況時仔細評估繼續歐必達治療的風險和獲益。在3項對照臨床研究0至16周安慰劑對照階段中，1.3％(12/920)接受阿普米司特治療的受試者報告了抑郁，在接受安慰劑治療的受試者中該比例為0.4％(2/506)。在臨床試驗期間，0.1％(1/1308)接受阿普米司特治療的受試者因抑郁而中止治療，在接受安慰劑治療的受試者中無人發生(0/506)。0.1％(1/1308)暴露于阿普米司特的受試者報告了嚴重抑郁，在接受安慰劑治療的受試者中未有報告(0/506)。觀察到0.1％(1/1308)的受試者在接受阿普米司特時有過自殺行為，在接受安慰劑治療的受試者中該比例為0.2％(1/506)。在臨床試驗中，接受阿普米司特治療的受試者中有1例企圖自殺，而接受安慰劑治療的受試者中有1例自殺。體重下降在銀屑病研究的對照階段，有12％(96/784)接受阿普米司特治療的受試者體重下降5％-10％，在接受安慰劑治療的受試者中該比例為5％(19/382)。2％(16/784)接受阿普米司特30mg每日兩次治療的受試者體重下降≥10％，接受安慰劑治療的受試者中該比例為1％(3/382)。接受歐必達治療的患者應定期監測體重。如發生無法解釋的或具有臨床意義的體重下降，應對體重下降進行評估，并應考慮中止歐必達，參見[不良反應]。藥物相互作用聯合使用強效細胞色素P450酶誘導劑利福平可導致歐必達的全身暴露濃度降低，從而可導致歐必達的療效喪失。因此，不建議細胞色素P450酶誘導劑(例如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉)與歐必達聯合使用，參見[藥物相互作用]和[藥理毒理]。對駕駛車輛和操作機器能力的影響尚未研究歐必達對駕駛車輛和操作機器能力的影響。
【歐必達孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期用藥風險總結已有的藥物警戒數據中妊娠女性使用歐必達的數據尚未明確重大出生缺陷、流產或母體或胎兒不良結局與歐必達相關風險，但這些數據極其有限。基于動物生殖研究的結果，歐必達可增加妊娠終止的風險。在動物胚胎-胎仔發育研究中，在妊娠食蟹猴器官形成期間給予阿普米司特，暴露劑量為人最大推薦劑量(MRHD)的2.1倍時，流產/胚胎-胎仔死亡呈劑量相關性增加;暴露劑量為MRHD的1.4倍時，無不良作用。在器官形成期間進行妊娠小鼠的給藥，暴露劑量高達MRHD的4.0倍時也未發生阿普米司特誘導的畸形(參見“數據”章節)。應告知妊娠女性關于妊娠終止的潛在風險。考慮對有生育能力的女性實行計劃和預防妊娠。尚不清楚適應癥人群的重大出生缺陷和流產的預估背景風險。所有妊娠都存在發生出生缺陷、胚胎丟失或其他不良結局的背景風險。在美國普通人群臨床確診的妊娠中，重大出生缺陷和流產的估算背景風險分別為2-4％和15-20％。數據動物數據在一項胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠食蟹猴于器官發生期(妊娠第20-50天)給予阿普米司特20、50、200或1000mg/kg/日，≥50mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的2.1倍)可見劑量相關的自發性流產增加，大多數流產發生在早期妊娠的第3-4周給藥時:20mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的1.4倍)，未見流產。在第100天檢查時，≥20mg/kg/日劑量下未見致畸性證據，但未檢查流產的胎仔。在一項小鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，母鼠于器官發生期(妊娠第6-15天)給予阿普米司特250、500或750mg/kg/日。在一項小鼠生育力和胚胎-胎仔發育毒性試驗中，于合籠前15天開始并持續至妊娠第15天給予阿普米司特10、20、40或80mg/kg/日。兩項試驗中均未見阿普米司特相關的致畸性結果;但在≥20mg/kg/日(全身暴露量約為MRHD的2.3倍)劑量下，可見著床后丟失率增加，胎仔可見骨骼變異，包括跗骨、顱骨、胸骨和脊椎的骨化不全:在10mg/kg/日劑量下(約為MRHD的1.3倍)，未見影響。在小鼠和猴中，阿普米司特可透過胎盤分布到胚胎中。在一項小鼠圍產期毒性試驗中，妊娠小鼠從妊娠第6天到哺乳期第20天(第21天斷奶)給予阿普米司特10、80或300mg/kg/日。≥80mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的4.0倍)可見難產、子代存活率下降、平均窩重降低;10mg/kg/日(MRHD的1.3倍)未見不良反應;劑量高達300mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的7.5倍)，子代的身體發育、自主活動、學習能力、免疫力或者生育力均未見功能損害證據。哺乳期用藥風險總結尚無關于人類乳汁中是否會出現阿普米司特以及阿普米司特對哺乳嬰兒的影響或對乳汁生成影響的數據。但是，在哺乳期小鼠的乳汁中檢測到了阿普米司特。當某種藥物存在于動物乳汁時，其可能也存在于人類乳汁中。應同時考量哺乳對發育和健康的獲益、孕婦對歐必達的臨床需求以及歐必達或孕婦基礎狀況對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。數據在小鼠中，在產后第13天時進行母體動物的單次口服10mg/kg后，乳汁中的阿普米司特濃度約為同時采集的血樣的1.5倍。
【歐必達兒童用藥】
目前尚未確定歐必達在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
【歐必達老年用藥】
兩項安慰劑對照銀屑病研究(ESTEEM1,NCT01194219和ESTEEM2,NCT01232283)的1257例受試者中，共有108例年齡在65歲及以上的銀屑病受試者，其中9例受試者的年齡在75歲及以上。在臨床研究中，未觀察到年齡≥65歲的老年受試者和年齡<65歲的較年輕成人受試者之間的療效和安全性存在總體差異。
【歐必達藥物相互作用】
強效CYP450誘導劑當歐必達與強效CYP450誘導劑(如利福平)聯合用藥時，阿普米司特的暴露濃度降低，并可導致療效喪失，參見[注意事項]和[藥理毒理]。
【歐必達藥物過量】
如發生用藥過量，患者應立即就醫。如發生過量情況應對用藥過量的患者進行對癥支持治療。腎功能損害已在輕度、中度和重度腎功能不全(定義為根據Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率分別為60-89mL/分鐘、30-59mL/分鐘和小于30mL/分鐘)的受試者研究阿普米司特的藥代動力學特征。輕度或中度腎功能損害的患者無需調整劑量，但對于重度腎功能損害的患者，其阿普米司特劑量應降低至30mg每日一次，參見[用法用量]和[藥理毒理]。肝功能損害已在中度(ChildPughB級)和重度(ChildPughC級)肝功能不全的受試者中研究阿普米司特的藥代動力學特征。這些患者無需劑量調整。
【歐必達藥理毒理】
阿普米司特是一種口服小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，對環磷酸腺苷(CAMP)有特異性。PDE4的抑制作用導致細胞內cAMP水平增加。阿普米司特在銀屑病關節類和銀屑病患者中發揮其治療作用的具體機理尚未明確。毒理研究遺傳毒性阿普米司特Ames試驗、人外周血淋巴細胞體外染色體畸變試驗和小鼠體內微核試驗結果均為陰性。生殖毒性在一項雄性小鼠生育力研究中，經口給予阿普米司特高達50mg/kg/日(按AUC計，約為人體最大推薦劑量[MRHD]的3倍])，未見對雄性生育力的影響。在一項雌性小鼠生育力研究中，經口給予阿普米司特10、20、40或者80mg/kg/日，≥20mg/kg/日(MRHD的1.8倍)劑量下，小鼠發情周期延長，進而導致交配期延長。≥20mg/kg/日劑量組妊娠小鼠可見早期胚胎著床后丟失率增加，在10mg/kg/日(約為MRHD的1.0倍)劑量下，未見阿普米司特的影響。在一項胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠食蟹猴于器官發生期(妊娠第20-50天)給予阿普米司特20、50、200或1000mg/kg/日，≥50mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的2.1倍)可見劑量相關的自發性流產增加，大多數流產發生在早期妊娠的第3-4周給藥時:20mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的1.4倍)，未見流產。在第100天檢查時，≥20mg/kg/日劑量下未見致畸性證據，但未檢查流產的胎仔。在一項小鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，母鼠于器官發生期(妊娠第6-15天)給予阿普米司特250、500或750mg/kg/日。在一項小鼠生育力和胚胎-胎仔發育毒性試驗中，于合籠前15天開始并持續至妊娠第15天給予阿普米司特10、20、40或80mg/kg/日。兩項試驗中均未見阿普米司特相關的致畸性結果;但在≥20mg/kg/日(全身暴露量約為MRHD的2.3倍)劑量下，可見著床后丟失率增加，胎仔可見骨骼變異，包括跗骨、顱骨、胸骨和脊椎的骨化不全;在10mg/kg/日劑量下(約為MRHD的1.3倍)，未見影響。在小鼠和猴中，阿普米司特可透過胎盤分布到胚胎中。在一項小鼠圍產期毒性試驗中，妊娠小鼠從妊娠第6天到哺乳期第20天(第21天斷奶)給予阿普米司特10、80或300mg/kg/日。≥80mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的4.0倍)可見難產、子代存活率下降、平均窩重降低:10mg/kg/日(MRHD的1.3倍)未見不良反應;劑量高達300mg/kg/日(按AUC計，約為MRHD的7.5倍)，子代的身體發育、自主活動、學習能力、免疫力或者生育力均未見功能損害證據。致癌性在小鼠和大鼠中開展了長期試驗以評估其潛在致癌性。小鼠經口給予阿普米司特高達1000mg/kg/日(按AUC計，為人體最大推薦劑量[MRHD]8.8倍)，雄性和雌性大鼠分別經口給予阿普米司特高達20和3mg/kg/日(分別約為MRHD的0.08和1.1倍)，均未見阿普米司特的致癌性證據。
【歐必達藥代動力學】
口服阿普米司特吸收的絕對生物利用度約為73％，在約2.5小時的中位時間(tmax)出現峰濃度(Cmax)。食物不影響阿普米司特的吸收。分布吸收阿普米司特的人血漿蛋白結合率約為68％。平均表觀分布容積(Vd)為87代謝口服給藥后，阿普米司特(45％)為體內循環主要成份，其次為非活性代謝物M12(39％)，一種O-去甲基化阿普米司特的葡糖苷酸結合物。可在人體內廣泛代謝，在血漿、尿液和糞便中已發現多達23種代謝產物。阿普米司特通過細胞色素(CYP)氧化代謝、隨后通過葡糖苷酸化和非CYP介導的水解作用進行代謝。在體外，阿普米司特的CYP代謝主要由CYP3A4介導，CYP1A2和CYP2A6的作用較小。清除在健康受試者中，阿普米司特的血漿清除率約為10L/hr，末端相消除半衰期約為6-9小時。放射性標記的阿普米司特經口給藥后，分別從尿液和糞便中回收了約58％和39％的放射性，其中以阿普米司特形式存在的放射性劑量在尿液和糞便中分別占約3％和7％。特殊人群肝功能不全:中度或重度肝功能不全不影響阿普米司特的藥代動力學。腎功能不全:輕度或中度腎功能不全不影響阿普米司特的藥代動力學。在8例重度腎功能不全受試者中進行30mg阿普米司特單次給藥后，阿普米司特的AUC和Cmax分別增加了約88％和42％，參見[用法用量]和[藥代動力學]。年齡:在年輕成人和老年健康受試者中研究了30mg阿普米司特的單次口服給藥。老年受試者(65至85歲)的阿普米司特AUC暴露量比年輕受試者(18至55歲)高約13％，且Cmx高約6％，參見[藥代動力學]。性別:在健康志愿者的藥代動力學研究中，女性的暴露量比男性高約31％,Cmax高約8％。人種和種族:中國和日本健康男性受試者中的阿普米司特藥代動力學與高加索健康男性受試者相似。此外，西班牙裔高加索人、非西班牙裔高加索人和非洲裔美國人之間的阿普米司特暴露量也相似。藥物相互作用體外數據:阿普米司特不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4酶的抑制劑，也不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4酶的誘導劑。阿普米司特是一種P糖蛋白(P-gp)的底物，但不是抑制劑，也不是有機陰離子轉運蛋白(OAT)1和OAT3、有機陽離子轉運蛋白(OCT)2、有機陰離子轉運多肽(OATP)1B1和OATP1B3或乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的底物或抑制劑。還進行了阿普米司特與CYP3A4底物(含炔雌醇和諾孕酯的口服避孕藥)、CYP3A和P-gp抑制劑(酮康唑)、CYP450誘導劑(利福平)以及在該患者人群中經常合用的藥物(甲氨蝶呤)的相互作用研究。口服阿普米司特30mg與口服避孕藥、酮康唑或甲氨蝶呤聯合用藥時，未觀察到明顯的藥代動力學相互作用。CYP450誘導劑利福平(600mg每日一次，連服15天)與30mg單次口服劑量阿普米司特的聯合用藥導致阿普米司特的AUC和Cmax分別降低72％和43％，參見[注意事項]和[藥物相互作用]。
【歐必達貯藏】
密封，不超過30℃保存。
【歐必達包裝】
鋁塑包裝(聚氯乙烯固體藥用硬片、藥用鋁)。組合包裝:10mgx4片/板、20mgx4片/板和30mgx14片/板/盒單獨包裝:10mgx4片/板/盒:20mgx4片/板/盒:30mgx14片/板/盒30mgx14片/板x4板/盒
【歐必達有效期】
36個月。
【歐必達執行標準】
國家藥品監督管理局藥品注冊標準YBH04122023
【歐必達批準文號】
10mg:國藥準字H2023337920mg:國藥準字H2023338030mg:國藥準字H20233378
【歐必達藥品上市許可持有人】
藥品上市許可持有人:石藥集團歐意藥業有限公司注冊地址:石家莊經濟技術開發區揚子路88號
【歐必達生產企業】
企業名稱:石藥集團歐意藥業有限公司生產地址:石家莊經濟技術開發區揚子路88號郵政編碼:052165電話號碼:0311-671636600311-87886158傳真號碼:0311-87171665