百濟(jì)新特藥房提供鹽酸特比萘芬片說(shuō)明書(shū)，讓您了解鹽酸特比萘芬片副作用、鹽酸特比萘芬片效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，鹽酸特比萘芬片說(shuō)明書(shū)如下:

【鹽酸特比萘芬片藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):鹽酸特比萘芬片
英文名稱(chēng):TerbinafineHydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音:YansuanTebinaifenPian
【鹽酸特比萘芬片成分】
鹽酸特比萘芬片主要成分為鹽酸特比萘芬。
化學(xué)名稱(chēng):(E)-N-(6,6-二甲基-2-,庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽
分子式:C21H25N.HCl
分子量:327.89
【鹽酸特比萘芬片性狀】
鹽酸特比萘芬片為白色或類(lèi)白色片。
【鹽酸特比萘芬片適應(yīng)癥】
皮膚癬菌(絲狀真菌)感染引起的甲癬(指甲真菌感染)。
由皮膚癬菌如毛癬菌(例如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌)、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、毛發(fā)真菌感染。
口服鹽酸特比萘芬片僅用于治療大面積、嚴(yán)重的皮膚真菌感染(體癬、股癬、足癬、頭癬)和念珠菌(如白色假絲酵母)引起的皮膚酵母菌感染，應(yīng)根據(jù)感染部位、嚴(yán)重性和感染程度進(jìn)行考慮，只有在認(rèn)為需要口服治療時(shí)方可應(yīng)用鹽酸特比萘芬片。口服鹽酸特比萘芬片對(duì)陰道念珠菌病或花斑癬無(wú)效。
【鹽酸特比萘芬片規(guī)格】
0.25g(按C21H25N計(jì))
【鹽酸特比萘芬片用法用量】
根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和適應(yīng)癥調(diào)整治療療程。
每日宜在同一時(shí)間用水送服鹽酸特比萘芬片。空腹或餐后服用均可。如果患者忘記服藥，應(yīng)該在患者意識(shí)到此事后盡快服藥。但是，鑒于特比萘芬的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，如果距離下次服藥時(shí)間已少于4小時(shí)，則不應(yīng)再服用遺忘的劑量。
成人:每次0.25g，每天1次青少年，體重>40kg(通常年齡>12歲):每次0.25g，每天1次
兒童，體重20-40kg(通常年齡5-12歲):每次0.125g，每天1次兒童，體重<20kg(通常年齡<5歲):該患者人群中對(duì)照研究數(shù)據(jù)非常有限，因此，僅當(dāng)沒(méi)有其它可選擇的治療且潛在的治療效益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可使用。
由于沒(méi)有關(guān)于年齡小于2歲兒童口服特比萘芬的治療經(jīng)驗(yàn)，因此鹽酸特比萘芬片不被推薦用于這個(gè)年齡組的患者。
皮膚感染
推薦療程:
●足癬(趾間，跖/拖鞋型):2至6周
●體癬、股癬:2至4周
●皮膚念珠菌病:2至4周
感染癥狀和體征的消失可能到真菌學(xué)治愈后數(shù)周才出現(xiàn)。
毛發(fā)和頭皮感染
推薦療程:
●頭癬:4周
頭癬主要見(jiàn)于兒童。
甲真菌病
對(duì)于大多數(shù)患者，治療療程為6-12周。
指甲真菌病
大多數(shù)指甲真菌感染的病例，治療療程為6周。
趾甲真菌病
大多數(shù)趾甲真菌感染的病例，治療療程為12周。
一些甲生長(zhǎng)不良的患者所需療程較長(zhǎng)。在真菌學(xué)
治愈后及停止治療后數(shù)月，常可見(jiàn)到良好的臨床療效，
這與健甲長(zhǎng)出所需時(shí)間相關(guān)。
【鹽酸特比萘芬片不良反應(yīng)】
鹽酸特比萘芬片在臨床試驗(yàn)中及上市期間觀察到如下不良反應(yīng)(詳見(jiàn)表1)。
按MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)列出來(lái)自臨床試驗(yàn)或上市后的藥物不良反應(yīng)(表1)。在每個(gè)系統(tǒng)器官分類(lèi)中，根據(jù)發(fā)生率對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行排列，最常見(jiàn)的排在最前。
在每個(gè)發(fā)生率組中，按嚴(yán)重性降序排列。此外，每個(gè)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率分類(lèi)定義如下(CIOMSIII):
非常常見(jiàn)(≥1/10);常見(jiàn)(≥1/100，<1/10);不常見(jiàn)(≥1/1，000，<1/100);罕見(jiàn)(≥1/10,
000，<1/1，000)以及非常罕見(jiàn)(<1/10，000)。來(lái)自于自發(fā)性報(bào)告和文獻(xiàn)病例的其他藥物不良反應(yīng)，發(fā)生率未知。
表1:
血液和淋巴系統(tǒng)疾病
不常見(jiàn)：貧血
非常罕見(jiàn)：中性粒細(xì)胞減少，粒性白血球缺乏，血小板減少，全血細(xì)胞減少
免疫系統(tǒng)疾病
非常罕見(jiàn)：過(guò)敏樣反應(yīng)(包括血管性水腫)，皮膚和系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫沉淀和加重
未知：過(guò)敏性反應(yīng)、類(lèi)似于血清病的反應(yīng)(包括皮疹、瘙癢癥、蕁麻疹、水腫、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱和淋巴結(jié)腫脹)
代謝和營(yíng)養(yǎng)疾病
非常常見(jiàn)：食欲不振
不常見(jiàn)：體重下降(繼發(fā)于味覺(jué)障礙)。報(bào)告了重度散發(fā)性進(jìn)食減少導(dǎo)致的顯著體重下降
精神疾病
常見(jiàn)：抑郁癥
不常見(jiàn)：焦慮癥
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
非常常見(jiàn)：頭痛
常見(jiàn)：頭暈、味覺(jué)障礙直至味覺(jué)喪失，盡管
停止治療后味覺(jué)通常可恢復(fù)。
不常見(jiàn)：感覺(jué)異常和感覺(jué)減退
非常罕見(jiàn)：持續(xù)性味覺(jué)障礙
未知：嗅覺(jué)減退、嗅覺(jué)消失(包括持續(xù)性嗅覺(jué)消失)
眼部疾病
常見(jiàn)：視力缺損
未知：視力模糊、視力下降
耳部疾病
不常見(jiàn)：耳鳴
未知：聽(tīng)覺(jué)減退
胃腸疾病
非常常見(jiàn)：胃腸道癥狀(腹脹、消化不良、惡心、
輕微腹痛、腹瀉)
未知：胰腺炎
肝膽疾病
罕見(jiàn)：部分肝衰竭病例導(dǎo)致患者死亡，或需要進(jìn)行肝移植，特異性和癥狀性肝損傷。
肝功能衰竭、肝炎、黃疸、膽汁淤積、肝酶水平升高。
皮膚和皮下組織疾病
非常常見(jiàn)：皮疹，蕁麻疹
不常見(jiàn)：光過(guò)敏反應(yīng)
非常罕見(jiàn)：嚴(yán)重皮膚反應(yīng)(如Steven-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死，急性泛發(fā)性發(fā)
疹性膿皰癥)，多形性紅斑、中毒性皮疹、表皮剝脫性皮炎、大皰性皮炎。牛皮癬樣皮疹或牛皮癬惡化。脫發(fā)。
未知：伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥疹
肌肉和結(jié)締組織疾病
非常常見(jiàn)：肌肉骨骼反應(yīng)(關(guān)節(jié)痛，肌痛)
未知：血肌酸磷酸激酶(CK)增高、橫紋肌溶解
全身性疾病
常見(jiàn)：疲勞
不常見(jiàn)：發(fā)熱
未知：流感樣疾病
【鹽酸特比萘芬片禁忌】
對(duì)鹽酸特比萘芬及鹽酸特比萘芬片其它成份過(guò)敏者禁用。
慢性或活動(dòng)性肝病患者禁用。
【鹽酸特比萘芬片注意事項(xiàng)】
僅在無(wú)法局部治療的情況下才可口服鹽酸特比萘芬片治療。不建議用于體重小于20kg的兒童(詳見(jiàn)[法用量]).
肝功能
無(wú)論患者是否有基礎(chǔ)性肝臟疾病，都有患者在服用鹽酸特比萘芬片后發(fā)生肝功能衰竭的報(bào)道，且部分還導(dǎo)致了患者死亡或需要進(jìn)行肝移植。
在大多數(shù)報(bào)告與使用鹽酸特比萘芬片有關(guān)的肝病病例中，患者原本就存在嚴(yán)重的系統(tǒng)疾病。在活動(dòng)性或慢性肝病患者中,肝臟事件的嚴(yán)重程度和/或其結(jié)果可能會(huì)更差。如果出現(xiàn)肝損傷的生物化學(xué)或臨床證據(jù)，應(yīng)停止使用鹽酸特比萘芬片。
慢性或活動(dòng)性肝病患者禁用鹽酸特比萘芬片。在處方鹽酸特比萘芬片前在處方鹽酸特比萘芬片前必須進(jìn)行肝功能檢查，至少檢查血清轉(zhuǎn)移酶(ALT和AST)以獲得基線值，比較治療期間測(cè)得的數(shù)據(jù)。
鹽酸特比萘芬片在有和無(wú)肝病的患者中均都有可能產(chǎn)生肝毒性，因此，建議定期監(jiān)測(cè)(4至6周)監(jiān)測(cè)肝功能。如果肝功能檢查結(jié)果升高，必須立即停用鹽酸特比萘芬片。非常罕
見(jiàn)地出現(xiàn)嚴(yán)重肝衰竭的病例(部分導(dǎo)致患者死亡，或需要進(jìn)行肝移植)。在大多數(shù)肝衰竭患者中，患者患有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，故在開(kāi)具鹽酸特比萘芬片處方時(shí)，應(yīng)告誡患者如出現(xiàn)原因不明的持續(xù)性惡心、食欲減退、疲勞、嘔吐、右上腹疼痛或黃疸、尿液發(fā)黑或糞便顏色變淺
的癥狀時(shí)，應(yīng)立即報(bào)告。具有這些癥狀的患者應(yīng)該停藥，并立即接受肝功能檢查。
味覺(jué)障礙，包括味覺(jué)喪失
已有使用鹽酸特比萘芬片發(fā)生味覺(jué)障礙(包括味覺(jué)喪失)的報(bào)告。此事件可以足夠嚴(yán)重而導(dǎo)致食物攝入量減少、體重下降、焦慮和抑郁癥狀。味覺(jué)障礙可能在停藥后數(shù)周內(nèi)恢復(fù)，但也可能持續(xù)很久(超過(guò)1年)，甚至成為永久性的。如果出現(xiàn)味覺(jué)障礙的癥狀，應(yīng)停用鹽酸特比萘芬片。
嗅覺(jué)障礙，包括嗅覺(jué)喪失已有使用鹽酸特比萘芬片發(fā)生嗅覺(jué)障礙(包括嗅覺(jué)喪失)的
報(bào)告。嗅覺(jué)障礙在停藥后可能恢復(fù)，但也可能持續(xù)很久(超過(guò)1年)，甚至成為永久性的。如果出現(xiàn)嗅覺(jué)障礙的癥狀，應(yīng)停用鹽酸特比萘芬片。
抑郁癥狀
在特比萘芬上市后使用期間，已有出現(xiàn)抑郁癥狀的病例。處方醫(yī)生應(yīng)該警惕出現(xiàn)抑郁癥狀，并應(yīng)告知患者在出現(xiàn)抑郁癥狀時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。
血液學(xué)影響
(中性粒細(xì)胞減少，粒性白血球缺乏，血小板減少，全血細(xì)胞減少)。使用鹽酸特比萘芬片后如出現(xiàn)任何血液惡液質(zhì)，應(yīng)尋找病因，并考慮改變治療方案，包括停止服用鹽酸特比萘芬片。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，已觀察到絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(ALC)短暫降低。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，8/465,名特比萘芬治療患者(1.7％)和3/137名安慰劑治療患者
(2.2％)在兩種或更多情況下，ALC降至小于1000/m。已知或疑似存在免疫缺陷的患者中，如果持續(xù)治療超過(guò)6周，醫(yī)生應(yīng)該考慮監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。已有報(bào)告嚴(yán)重嗜中性粒細(xì)胞減少癥的病例。但在停用鹽酸特比萘芬片后，不論是否給予支持治療，這些反應(yīng)都是可逆的。
如果臨床癥狀和體征提示出現(xiàn)了繼發(fā)性感染，應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)≤1.000/mm，應(yīng)該停用鹽酸特比萘芬片，并開(kāi)始支持治療。
嚴(yán)重的皮膚/超敏反應(yīng)
使用鹽酸特比萘芬片的患者非常罕見(jiàn)出現(xiàn)血液惡液質(zhì)的報(bào)道
上市后有嚴(yán)重皮膚/超敏反應(yīng)的報(bào)道[例如Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰性皮炎、藥物反應(yīng)引起的嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和系統(tǒng)癥狀(DRESS)綜合征]。DRESS綜合征的表現(xiàn)包括皮膚反應(yīng)(例如皮疹或剝脫性皮炎)、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和1個(gè)或多個(gè)器官并發(fā)癥(肝炎、肺炎、腎炎、心肌炎和心包炎)。如果出現(xiàn)進(jìn)展性皮疹或以上藥物反應(yīng)的癥狀/體征，應(yīng)停用鹽酸特比萘芬片治療。
紅斑狼瘡或銀屑病
在已患有銀屑病或紅斑狼瘡的患者中，應(yīng)慎用特比萘芬，原因是產(chǎn)品上市后，報(bào)道了銀屑病和皮膚與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的促發(fā)與加重。
血栓性微血管病
已有因使用特比萘芬出現(xiàn)血栓性微血管病(TMA)的報(bào)道，包括血栓性血小板減少性紫癜和溶血尿毒癥綜合征，其中有些可致命。當(dāng)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果符合TMA時(shí)，應(yīng)停用鹽酸特比萘芬片。如出現(xiàn)無(wú)法解釋的血小板減少和貧血時(shí),應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估并考慮TMA診斷。
腎功能
對(duì)腎功能受損的患者(肌酐清除率不足50ml/min或血肌酐超過(guò)300μmol/L),尚無(wú)服用鹽酸特比萘芬片的充分研究，因此不推薦此類(lèi)患者使用。
與其他藥物的相互作用
體內(nèi)及體外研究表明特比萘芬抑制CYP2D6的代謝，因此，對(duì)同時(shí)服用主要由該酶代謝的藥物，如果該藥物的治療窗較窄時(shí),應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行隨訪。這些藥物包括:
三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)、β-阻滯劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、以及抗心律失常藥物(包
括1A，1B和1C類(lèi))和單胺氧化酶抑制劑(MA0-Is)B
型(見(jiàn)[藥物相互作用])，對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響
尚未對(duì)服用鹽酸特比萘芬片對(duì)患者駕駛和操作機(jī)器能力的影響進(jìn)行研究。眩暈感覺(jué)不適的患者應(yīng)該避免駕駛和操作機(jī)器.
【鹽酸特比萘芬片孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和良好對(duì)照的臨床研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究不是總能夠預(yù)測(cè)人體的反應(yīng)，因此，建議妊娠期間不要使用鹽酸特比萘芬片。在家兔和大鼠中進(jìn)行了口服生殖毒性研究，給藥劑量達(dá)到300mg/kg/day(根據(jù)BSA，家兔和大鼠分別給予12倍~23倍MRHD)，沒(méi)有證據(jù)表明特比萘芬會(huì)導(dǎo)致生育力受損或?qū)μ�兒有危害�?br/>哺乳期婦女
哺乳期婦女口服給藥后，特比萘芬可以分泌至乳汁當(dāng)中，特比萘芬在乳汁和血漿中的比例為7:1。因此不建議哺乳期婦女使用鹽酸特比萘芬片。如充分權(quán)衡利弊后認(rèn)為獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，則需口服特比萘芬治療的哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。
【鹽酸特比萘芬片兒童用藥】
沒(méi)有關(guān)于年齡<2歲兒童口服特比萘芬的治療經(jīng)驗(yàn)
因此不推薦鹽酸特比萘芬片用于這個(gè)年齡組的患者。
對(duì)于體重<20kg(通常年齡<5歲)的兒童患者，
其從對(duì)照試驗(yàn)中獲得的資料非常有限，所以藥物只有
在沒(méi)有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療效益大
于可能的危險(xiǎn)的情況下才可考慮使用。
對(duì)于體重>20kg(通常年齡>5歲)的兒童患者用藥參見(jiàn)[用法用量]。
【鹽酸特比萘芬片老年用藥】
鹽酸特比萘芬片尚未在足夠數(shù)量的65歲以上受試者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)，因此無(wú)法確定其與年輕受試者反應(yīng)的差異。
其他臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間有應(yīng)答差異。總之，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，一般從劑量范圍的下限開(kāi)始治療，同時(shí)要考慮到老年患者更容易出現(xiàn)肝、腎或心功能減退，常存在合并癥或其他藥物治療的情況。
【鹽酸特比萘芬片藥物相互作用】
其他藥物對(duì)特比萘芬的影響
誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的藥物可加速特比萘芬的血漿清除率，抑制細(xì)胞色素P450的藥物可減少其血漿清除率，需要聯(lián)合使用這些藥物時(shí)，必須對(duì)鹽酸特比萘芬片的劑量進(jìn)
行相應(yīng)調(diào)整。下列藥物可能增加特比萘芬的療效或血漿濃度:
聯(lián)合服用特比萘芬與西咪替丁時(shí)，特比萘芬清除率下降30％，AUC增加34％。
由于氟康唑可同時(shí)抑制CYP2C9和CYP3A4酶，因此聯(lián)合服用氟康唑可使特比萘芬的Cmax和AUC分別增加52％和69％。當(dāng)同時(shí)使用其他可抑制CYP2C9和
CYP3A4酶的藥物時(shí)，如酮康唑和胺碘酮，也會(huì)引起類(lèi)似的效應(yīng)。
下列藥物可能降低特比萘芬的療效或血漿濃度
聯(lián)合服用利福平可使特比萘芬的清除率增加
100％，AUC和Cmax分別降至對(duì)照水平的50％和55％。
特比萘芬對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響
特比萘芬可使環(huán)孢素的清除率增加15％(AUC下降13％)。
特比萘芬可使經(jīng)靜脈給藥的咖啡因的清除率下降21％.
主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物
體內(nèi)及體外研究表明，特比萘芬能夠抑制CYP2D6介導(dǎo)的代謝。這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)那些主要由該酶代謝的化合物如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)、β-阻滯劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、以及抗心律失常藥物(包括1A、1B和10)和單胺氧化酶抑制劑(MA0-Is)B型存在影響，尤其是當(dāng)它們也有較窄的治療窗時(shí)。
特比萘芬可降低地昔帕明的清除率達(dá)82％，而AUC增加5倍。
在具有右美沙芬(鎮(zhèn)咳藥和CYP2D6探查底物)泛代謝特征的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，特比萘芬使尿中的右美沙芬/右啡烷的代謝比例平均升高16-97倍。因此，特比萘芬可使CYP2D6泛代謝者轉(zhuǎn)化為弱代謝者。
其他代謝途徑的產(chǎn)品
根據(jù)體外和健康志愿者的研究結(jié)果，對(duì)經(jīng)細(xì)胞色
素P450系統(tǒng)代謝的絕大部分藥物，特比萘芬抑制或增強(qiáng)藥物清除的可能性非常微小(如，特非那定、三唑侖、甲糖寧或口服避孕藥)。除了經(jīng)CYP2D6代謝的藥物。
臨床研究中，特比萘芬對(duì)復(fù)方新諾明(甲氧芐啶和磺胺甲惡唑)、地高辛、氟康唑、安替比林、茶堿或齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有相關(guān)影響。
尚未研究特比萘芬和常用的抗凝劑之間發(fā)生相互作用的可能性。在一項(xiàng)華法林研究中，未觀察到相互
作用。
藥物-食物/飲料相互作用
食物對(duì)特比萘芬的生物利用度有中度影響(AUC增加<20％)，但并不需調(diào)整劑量。
【鹽酸特比萘芬片藥物過(guò)量】
已有少數(shù)藥物過(guò)量(達(dá)到5g)的病例報(bào)告，發(fā)生了頭痛、惡心、上腹痛及頭暈。
藥物過(guò)量的推薦治療是清除藥物，主要是服用活性炭來(lái)治療，根據(jù)需要可針對(duì)癥狀給予支持治療。
【鹽酸特比萘芬片藥理毒理】
藥理作用
特比萘芬是一種丙烯胺類(lèi)抗真菌藥物，可通過(guò)抑制角鯊烯環(huán)氧化酶而抑制真菌細(xì)胞胰基本成分麥角甾醇的生物合成，使真菌細(xì)胞因高濃度角鯊烯聚集介導(dǎo)
的細(xì)胞膜通透性增加而死亡(并非因麥角甾醇缺乏而死亡)。
根據(jù)體外試驗(yàn)中藥物濃度和真菌種類(lèi)的數(shù)據(jù)，鹽酸特比萘芬可能具有殺真菌活性。但其體外數(shù)據(jù)的臨床意義尚不明確。
研究顯示，特比萘芬在體外試驗(yàn)和臨床感染中對(duì)
以下微生物的大部分菌株有抗真菌活性:
須毛癬菌
紅色毛癬菌
體外試驗(yàn)中，特比萘芬對(duì)以下微生物的大部分菌
株具有令人滿意的最小抑菌濃度，但尚未在充分的、
良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)中考察特比萘芬治療由這些微生
物引起的臨床感染的有效性和安全性。
白色念珠菌
絮狀表皮癬菌
短尾帚霉菌
毒理研究
重復(fù)給藥毒性:
大鼠和犬連續(xù)1年經(jīng)口給予鹽酸特比萘芬，劑量
達(dá)100mg/kg/日時(shí)，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)。更高劑量時(shí)
表現(xiàn)出一定的肝、腎毒性。
遺傳毒性:
體外(大腸桿菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌突變、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)、中國(guó)倉(cāng)鼠成纖維細(xì)胞的致突變性、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變和姐妹染色單體交換)和體內(nèi)(中國(guó)倉(cāng)鼠染色體畸變、小鼠微核試驗(yàn))遺傳毒性
試驗(yàn)結(jié)果均顯示，特比萘芬未見(jiàn)潛在的致突變或致染色體斷裂作用。
生殖毒性:
在最大經(jīng)口給藥劑量為300mg/kg/天(按體表面積折算，約為人最大推薦劑量MRHD的12倍)的大鼠生殖毒性試驗(yàn)中，未見(jiàn)對(duì)生育力或其他生殖參數(shù)的特定影響。鹽酸特比萘芬以150mg/天經(jīng)陰道給藥，未見(jiàn)妊娠龜流產(chǎn)或早產(chǎn)發(fā)生率增加，以及對(duì)胎仔參數(shù)的影響
致癌性:
一項(xiàng)經(jīng)口給藥28個(gè)月的大鼠致癌性試驗(yàn)中，在最
高劑量69mg/kg/天(以特比萘芬原形藥物AUC計(jì)，相
當(dāng)于MRHD的2倍)下，可觀察到雄性大鼠肝臟腫瘤發(fā)
生率增加。盡管在上述劑量下未見(jiàn)劑量限制性毒性，
但未進(jìn)行更高劑量的試驗(yàn)。
其它:
在小鼠、大鼠、犬和猴中進(jìn)行了廣泛的體內(nèi)研究，
并用大鼠、猴和人肝臟細(xì)胞進(jìn)行了體外研究。結(jié)果顯示，
肝臟內(nèi)過(guò)氧化物酶體增殖是大鼠的特異性表現(xiàn)。但當(dāng)
給予穩(wěn)態(tài)濃度(Css)為MRHD下濃度的2~3倍的特
比萘芬時(shí)，犬和猴發(fā)生了其它反應(yīng)，包括肝臟重量和
APTT增加。未考察更高劑量時(shí)的情況。
在較高劑量下，可見(jiàn)猴的眼折射異常(無(wú)毒性反
應(yīng)劑量為50mg/kg)，這些異常與眼組織中特比萘芬代
謝物的存在有關(guān)，停藥后即可消失，且無(wú)組織學(xué)改變。
幼鼠連續(xù)8周經(jīng)口給予鹽酸特比萘芬，無(wú)毒性反
應(yīng)劑量接近100mg/kg/天，僅見(jiàn)肝重量的輕微增加。
成年犬劑量≥100mg/kg/天[AUC分別約為兒童的13
倍(雄性)和6倍(雌性)]時(shí)，可見(jiàn)中樞神經(jīng)系
統(tǒng)紊亂，包括個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)驚厥。成年大鼠或猴靜脈
注射特比萘芬，高劑量下觀察到相似結(jié)果。
【鹽酸特比萘芬片藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
特比萘芬在口服后，可被良好地吸收(>70％)。
并且鹽酸特比萘芬片中特比萘芬經(jīng)首過(guò)代謝后的絕對(duì)生物利用度
為約50％。口服單劑0.25g特比萘芬，在1.5小時(shí)后平
均峰值血漿濃度可以達(dá)到1.3μg/mL。鹽酸特比萘芬片與高脂膳食
同時(shí)攝入可延遲吸收，并使生物利用度增加大約20％。
每日服用特比萘芬可在28日內(nèi)達(dá)到約70％穩(wěn)態(tài)。
與單劑量給藥相比，特比萘芬穩(wěn)態(tài)峰濃度平均高25％,
血漿AUC增加為2.3倍。
分布
特比萘芬與血漿蛋白的結(jié)合力強(qiáng)(99％)，分布容積大于2000L
它迅速經(jīng)真皮彌散(幾分鐘內(nèi))，聚集于親脂性
的角質(zhì)層。特比萘芬也能經(jīng)皮脂腺排泄，這樣在毛囊、
毛發(fā)和富含皮脂的皮膚達(dá)到高濃度。也有證據(jù)表明特
比萘芬在開(kāi)始治療后最初幾周內(nèi)即可以分布到甲板。
關(guān)于特比萘芬是否會(huì)穿透人類(lèi)胎盤(pán)屏障的數(shù)據(jù)尚
不充分。不到0.2％的服藥劑量經(jīng)乳汁排泄。
生物轉(zhuǎn)化/代謝
特比萘芬至少通過(guò)7種CYP同工酶，主要包括
CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8及CYP2C19，迅速和
廣泛地代謝為無(wú)活性代謝物。
清除
特比萘芬的代謝產(chǎn)物可經(jīng)尿排泄(71％)，也可通
過(guò)糞便排泄(22％)。
在穩(wěn)態(tài)時(shí)，計(jì)算得到的清除半衰期約為30小時(shí)，
但是，文獻(xiàn)中提到在長(zhǎng)期治療中鹽酸特比萘芬片呈三相消除模式，
半衰期最長(zhǎng)達(dá)16.5天。
特殊人群
特比萘芬的血漿穩(wěn)態(tài)濃度與年齡無(wú)臨床相關(guān)性。
對(duì)腎損傷(肌酐清除率<50mL/min)和有肝臟疾
病的患者，單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，特比萘芬的
清除率降低約50％。
【鹽酸特比萘芬片貯藏】
遮光，密封保存。
【鹽酸特比萘芬片包裝】
聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜包裝，6片/板/盒:6片/板，2板/盒;7片/板，2板/盒。
【鹽酸特比萘芬片有效期】
24個(gè)月
【鹽酸特比萘芬片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
《中國(guó)藥典》2020年版二部，其中[檢查]
項(xiàng)下有關(guān)物質(zhì)、[含量測(cè)定]項(xiàng)按YBH07232020執(zhí)行。
【鹽酸特比萘芬片批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20083377
【鹽酸特比萘芬片藥品上市許可持有人】
名稱(chēng):南京臣功制藥股份有限公司
注冊(cè)地址:南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)新港大道20號(hào)
郵政編碼:210038
電話號(hào)碼:(025)84665060(銷(xiāo)售咨詢(xún))
(025)83601455/83601403(用藥咨詢(xún))
(025)85801831(產(chǎn)品質(zhì)量咨詢(xún))
傳真號(hào)碼:(025)85454366
網(wǎng)址:http://www.cuccess.com
【鹽酸特比萘芬片生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):南京臣功制藥股份有限公司
生產(chǎn)地址:南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)新港大道20號(hào)
郵政編碼:210038
電話號(hào)碼:(025)84665060(銷(xiāo)售咨詢(xún))
(025)83601455/83601403(用藥咨詢(xún))
(025)85801831(產(chǎn)品質(zhì)量咨詢(xún))
傳真號(hào)碼:(025)85454366
網(wǎng)址:http://www.quccess.com