百濟(jì)新特藥房提供阿奇霉素干混懸劑(普利舒奇)說(shuō)明書(shū)，讓您了解阿奇霉素干混懸劑(普利舒奇)副作用、阿奇霉素干混懸劑(普利舒奇)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，阿奇霉素干混懸劑(普利舒奇)說(shuō)明書(shū)如下:

【普利舒奇藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):阿奇霉素干混懸劑
英文名稱(chēng):AzithromycinforSuspension
漢語(yǔ)拼音:AqimeisuGanhunxuanji
【普利舒奇成份】
普利舒奇的活性成分為阿奇霉素。
化學(xué)名稱(chēng):(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-
C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-
3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-
己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。
輔料:蔗糖、黃原膠、無(wú)水磷酸三鈉、羥丙纖維素、膠態(tài)二氧化硅。
【普利舒奇性狀】
普利舒奇為白色或類(lèi)白色顆粒或粉末。
【普利舒奇適應(yīng)癥】
阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，適用于治療由指定微生物敏感菌株
在下列具體病癥中引起的輕度至中度感染。
流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎細(xì)
菌感染急性發(fā)作。
肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎鏈球菌引起的社
區(qū)獲得性肺炎。
流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的急性中耳炎。
流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇
炎。
化膿性鏈球菌引起的咽炎/扁桃腺炎。
金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌或無(wú)乳鏈球菌引起的單純性皮膚
和皮膚結(jié)構(gòu)感染。
沙眼衣原體或淋病奈瑟氏球菌引起的尿道炎和子宮頸炎。
杜克雷嗜血桿菌引起的男性生殖器潰瘍病(軟下疳)。由于臨床
試驗(yàn)招募的女性人數(shù)太少，因此尚未確定阿奇霉素治療女性軟下疳的療
效。
尚未確定普利舒奇在治療年齡不足
6個(gè)月的急性中耳炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎兒童患者時(shí)的安全性
和有效性:尚未確定普利舒奇在治療未滿(mǎn)2歲的咽炎/扁桃腺炎兒童患者時(shí)的安全性
和有效性(參見(jiàn)兒童用藥)。
使用限制
阿奇霉素不得用于因中度至重度疾病或風(fēng)險(xiǎn)因素而被認(rèn)為不適宜口服治療
的肺炎患者，例如:
囊腫性纖維化患者，
醫(yī)院獲得性感染患者，
確診或疑似菌血癥患者，
需要住院的患者，
老年或體弱患者，或者
患重大基礎(chǔ)疾病以致機(jī)體對(duì)疾病的反應(yīng)能力受損(包括免疫缺陷
或功能性無(wú)脾)的患者。
【普利舒奇規(guī)格】
按C38H72N2O12計(jì)，0.1g
【普利舒奇用法用量】
每日口服藥一次。溶于水中，服用前攪拌均勻。與食物同服或不同服均可
。以阿奇霉素干混懸劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下:
成人患者
對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次
口服普利舒奇1000mg。
對(duì)其他感染的治療:總劑量1500mg，每日一次服用普利舒奇500mg共三天。或總劑
量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服普利舒奇250mg。
兒童患者
以阿奇霉素治療兒童的任何感染時(shí)，建議其總劑量最高不超過(guò)1500mg。
一般情況下，兒童的總劑量為30mg/kg。治療兒童鏈球菌性咽炎可按不同方
案服藥(參見(jiàn)下文)。
總劑量為30mg/kg，連續(xù)3天給藥，每日給藥一次，劑量為10mg/kg;或總
劑量仍為30mg/kg，連續(xù)5天給藥，每日給藥一次，第一天10mg/kg，第2至第5
天5mg/kg。
作為上述兩種服藥方案的替代方案，治療兒童急性中耳炎時(shí)可按30mg/kg單
劑量頓服。
對(duì)于兒童鏈球菌性咽炎，阿奇霉素單劑量10mg/kg或20mg/kg連續(xù)服藥3天
證實(shí)有效，然而每日用量不得超過(guò)500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗(yàn)中
，兩者的臨床療效相似，但20mg/kg/天服藥方案的細(xì)菌清除能力更強(qiáng)。當(dāng)然，青霉
素仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首選藥物，包括風(fēng)濕熱的預(yù)防
對(duì)體重小于15kg的兒童，服用阿奇霉素的劑量應(yīng)盡量準(zhǔn)確稱(chēng)量。對(duì)體重大
于等于15kg的兒童，阿奇霉素的服用方法如下表所示。
對(duì)于在接受30mg/kg單劑量阿奇霉素后嘔吐的兒童患者，目前尚不清楚重新給藥是否安全。在臨床研究中，487例急性中耳炎患者服用30mg/kg單劑量阿奇霉素后，8例在服藥后30分鐘內(nèi)嘔吐的患者再次服用相同總劑量。
腎功能不全患者
輕、中度腎功能不全者(腎小球?yàn)V過(guò)率為10~80mL/min)不需要調(diào)整劑量
，嚴(yán)重腎功能不全者慎用(腎小球?yàn)V過(guò)率<10mL/min)(參見(jiàn)注意事項(xiàng)和
藥代動(dòng)力學(xué)).
肝功能不全患者
輕中度肝功能不全患者，普利舒奇的用法與用量同肝功能正常者(參見(jiàn)注意
事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué))。
為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持阿奇霉素和其他抗菌藥物的效果，阿奇霉素
應(yīng)只用于治療經(jīng)確診或高度懷疑由敏感菌引起的感染。在選擇或調(diào)整抗菌療法
時(shí)應(yīng)考慮已獲得的培養(yǎng)和藥敏信息。如果缺少這些數(shù)據(jù)，本地流行病學(xué)和敏感
性現(xiàn)狀可能對(duì)經(jīng)驗(yàn)性選擇療法有幫助。
【普利舒奇不良反應(yīng)】
以下具有臨床意義的不良反應(yīng)描述參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)的其他部分:
過(guò)敏反應(yīng)(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
肝毒性(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
嬰兒肥厚性幽門(mén)狹窄(IHPS)(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
QT間期延長(zhǎng)(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
心源性死亡(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
重癥肌無(wú)力惡化(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
(一)臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀(guān)察到的一種藥物的不
良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映
在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。
在臨床試驗(yàn)中，所報(bào)道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。已有血管性水腫和膽汁淤積性黃疸這兩種潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。在為期5天的
多劑量臨床試驗(yàn)中，約有0.7％的患者(成年和兒童患者)因治療相關(guān)不良反應(yīng)
而中止阿奇霉素治療。在接受3天的500mg/天劑量治療的成人中，因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停藥的比率為0.6％。在臨床試驗(yàn)中，兒童患者服用30mg/kg普利舒奇(單劑量或3天內(nèi)分次服用)，因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停止試驗(yàn)的比率約為1％。導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)大多與胃腸道有關(guān)，例如惡心、嘔吐、腹瀉或腹痛。
成人:
多劑量方案:總體來(lái)說(shuō)，在接受阿奇霉素多劑量方案的成人患者中，最常
見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)，其中最常報(bào)告的有腹瀉/稀便(4
~5％)、惡心(3％)以及腹痛(2~3％)。
在接受阿奇霉素多劑量方案的患者中，沒(méi)有出現(xiàn)其他發(fā)生率高于1％的治療
相關(guān)不良反應(yīng)。發(fā)生率不高于1％的不良反應(yīng)包括:
心血管:心悸、胸痛;
胃腸道:消化不良、腸胃脹氣、嘔吐、黑便及膽汁淤積性黃疸;
泌尿生殖系統(tǒng):念珠菌病、陰道炎及腎炎;
神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、眩暈及嗜睡;
全身性:疲勞;
過(guò)敏:皮疹、瘙癢、光敏反應(yīng)及血管性水腫。
1克單劑量方案:總體來(lái)說(shuō)，在接受阿奇霉素1克單劑量方案的患者中，最
常見(jiàn)的不良反應(yīng)大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)，而且比在接受多劑量方案的患者中發(fā)生
率更高。
在接受阿奇霉素1克單劑量方案的患者中，發(fā)生率不低于1％的不良反應(yīng)包
括腹瀉/稀便(7％)、惡心(5％)、腹痛(5％)、嘔吐(2％)、消化不良(1％)及陰道炎(1％)。
2克單劑量方案:總體來(lái)說(shuō)，在接受阿奇霉素2克單劑量方案的患者中，最
常見(jiàn)的不良反應(yīng)大多與胃腸系統(tǒng)有關(guān)。在本研究的患者中，發(fā)生率不低于1％的
不良反應(yīng)包括惡心(18％)、腹瀉/稀便(14％)、嘔吐(7％)、腹痛(7％)、陰道炎(2％)、消化
不良(1％)及頭暈(1％)。這些主訴中大多數(shù)癥狀輕微。
兒童患者:
單劑量和多劑量方案:與成人相比，雖然兒童患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類(lèi)型相
似，但采用建議的劑量方案時(shí)，兒童患者的不良反應(yīng)發(fā)生率有所不同。
急性中耳炎:采用建議的30mg/kg總劑量方案時(shí)，治療引起的最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥1％)
有腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心及皮疹。
社區(qū)獲得性肺炎:采用在第1天服用10mg/kg并在第2~5天服用5mg/kg的建
議劑量方案時(shí)，治療引起的最常見(jiàn)不良反應(yīng)有腹瀉/稀便、腹痛、嘔吐、惡心及
皮疹。
咽炎/扁桃腺炎:采用在第1~5天服用12mg/kg的建議劑量方案時(shí)，治療引
起的最常見(jiàn)不良反應(yīng)有腹瀉、嘔吐、腹痛、惡心及頭痛。
采用任何治療方案時(shí)，接受阿奇霉素治療的兒童患者都沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)生率高
于1％的其他治療相關(guān)不良反應(yīng)。發(fā)生率不高于1％的不良反應(yīng)包括:
心血管:胸痛;
胃腸道:消化不良、便秘、厭食、腸炎、腸胃脹氣、胃炎、黃疸、稀便及
口腔念珠菌病;
血液和淋巴系統(tǒng):貧血和白細(xì)胞減少:
神經(jīng)系統(tǒng):頭痛(中耳炎劑量)、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、頭暈、激越、緊張及失眠:
過(guò)敏:皮疹及過(guò)敏反應(yīng);
全身性:發(fā)燒、面部水腫、疲勞、真菌感染、不適及疼痛;
呼吸系統(tǒng):咳嗽、咽炎、胸腔積液及鼻炎;
皮膚及其附屬器:濕疹、真菌性皮炎、瘙癢、出汗、蕁麻疹及水皰性皮疹
特殊感覺(jué):結(jié)膜炎。
(二)上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)
阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，
但這些與阿奇霉素的偶發(fā)關(guān)系并不能被確立。
變態(tài)反應(yīng):關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。
心血管:心律失常(包括室性心動(dòng)過(guò)速、低血壓)。也有QT間期延長(zhǎng)、尖
端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速和心源性死亡的報(bào)道。
胃腸道:厭食、便秘、消化不良、腸胃脹氣、嘔吐/腹瀉、偽膜性腸炎、胰
腺炎、口腔念珠菌病、幽門(mén)狹窄以及舌變色。
全身反應(yīng):乏力、感覺(jué)異常、疲勞、不適和過(guò)敏性休克反應(yīng)。
泌尿生殖系統(tǒng):間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng):血小板減少。
肝/膽:肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭。
神經(jīng)系統(tǒng):驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
精神:攻擊性反應(yīng)和焦慮。
皮膚及其附屬器:瘙癢、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹
性膿皰病(AGEP)、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和伴嗜酸
性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)(DRESS)。
特殊感覺(jué):聽(tīng)力障礙(包括聽(tīng)力喪失、耳聾和/或耳鳴)，也有味覺(jué)/嗅覺(jué)異
常和/或喪失的報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常:
成人:
據(jù)報(bào)告，在臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的有臨床意義的異常狀況(不論是否與藥物
相關(guān))如下:發(fā)生率高于1％:血紅蛋白減少、血細(xì)胞壓積下降、淋巴細(xì)胞減少
、嗜中性粒細(xì)胞減少、血糖下降、血清肌酸磷酸激酶升高、鉀升高、谷丙轉(zhuǎn)氨
酶升高、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、尿素氮升高、肌酐升高、血糖
升高、血小板計(jì)數(shù)增多、淋巴細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多和嗜酸性粒細(xì)胞增
多;發(fā)生率低于1％:白細(xì)胞減少癥、嗜中性粒細(xì)胞減少癥、鈉下降、鉀下降、
血小板計(jì)數(shù)下降、單核細(xì)胞增多、嗜堿性粒細(xì)胞增多、碳酸氫鹽升高、血清堿
性磷酸酶升高、膽紅素升高、乳酸脫氫酶升高及磷酸鹽升高。大部分血清肌酐
升高的受試者在基線(xiàn)時(shí)該值也為異常。
隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常顯示為可逆的。
在5000多例患者參加的阿奇霉素多劑給藥臨床試驗(yàn)中，4名患者因治療相關(guān)
性肝酶異常而中止治療，1名患者因腎功能異常而中止治療。
兒童患者:
一天、三天和五天方案
在采用兩種3天方案(30mg/kg或60mg/kg，分3天給藥)或兩種5天方案(30mg
/kg或60mg/kg，分5天給藥)的對(duì)照臨床試驗(yàn)中采集了實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)
現(xiàn)，阿奇霉素方案的數(shù)據(jù)與所有對(duì)照組的合并數(shù)據(jù)類(lèi)似，大部分有臨床意義的實(shí)
驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生率為1~5％。在一項(xiàng)單中心試驗(yàn)中采集了單劑量服用30mg/kg
普利舒奇后患者的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)觀(guān)察到，就嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)在500~1500
個(gè)/mm之間的患者而言，單劑量服用30mg/kg普利舒奇的患者中有10名(10/64)，在分
3天服用30mg/kg普利舒奇的患者中有9名(9/62)，而在對(duì)照組患者中有8名(8/63)。
沒(méi)有任何患者的嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于500個(gè)/mm3。
在涉及大約4700名兒童患者的多劑量臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有任何患者因治療相
關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常而中止治療。
【普利舒奇禁忌]
已知對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或酮內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁
用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
【普利舒奇注意事項(xiàng)】
1、過(guò)敏反應(yīng)
已有采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，包括血管神經(jīng)性水腫、
過(guò)敏性休克反應(yīng)和皮膚反應(yīng)(包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)、Steven
s-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥)。
曾有死亡的報(bào)道。也有伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)(DRE
SS)病例的報(bào)告。某些患者出現(xiàn)過(guò)敏癥狀時(shí)，起初給予對(duì)癥治療有效，若過(guò)早
停止治療，即使未再用阿奇霉素，過(guò)敏癥狀仍可迅速?gòu)?fù)發(fā)。對(duì)這類(lèi)患者需延長(zhǎng)
對(duì)癥治療和觀(guān)察的時(shí)間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中
的半衰期長(zhǎng)因而機(jī)體暴露于抗原的時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。
如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛ａt(yī)生應(yīng)知道，停止對(duì)癥
治療后，過(guò)敏癥狀可能再次出現(xiàn)。
2、肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其
中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用普利舒奇。
3、嬰兒肥厚性幽門(mén)狹窄(IHPS)
在新生兒中使用阿奇霉素之后(出生后42天內(nèi)的治療)，有發(fā)生嬰兒肥厚
性幽門(mén)狹窄(IHPS)的報(bào)告。指導(dǎo)家長(zhǎng)和看護(hù)者，如果嬰兒有伴隨哺乳的嘔吐
和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。
4、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)
幾乎所有抗菌藥物(包括普利舒奇)的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)告，
其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)
正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過(guò)度繁殖。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素
B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感
染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對(duì)于所有使用抗生素后出
現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過(guò)
2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史。
如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對(duì)難辨梭菌的抗
生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)、補(bǔ)充蛋白質(zhì)，并給予對(duì)難辨梭
菌有效的抗生素，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
5、QT間期延長(zhǎng)
有報(bào)道，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素(包括阿奇霉素)可引起心室復(fù)極化和QT
間期延長(zhǎng)，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)使用
阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測(cè)中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病例的自發(fā)性報(bào)告
。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可
能致命的QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括:
已知有QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病史、先天性QT
間期延長(zhǎng)綜合征、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。
服用已知可延長(zhǎng)QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥
物和氟喹諾酮類(lèi)藥物治療的患者。
處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、
有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩，以及正在接受IA型(奎尼丁、普魯卡因胺)和III
型(多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者。
老年患者:老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。
6、心源性死亡
一些觀(guān)察性研究顯示，相比其他抗菌藥物(包括阿莫西林)，在暴露于阿
奇霉素的成人中，發(fā)生急性心源性死亡的短期潛在風(fēng)險(xiǎn)增加了約兩倍。在這些
研究中觀(guān)察到的五天心血管死亡率范圍為每一百萬(wàn)個(gè)阿奇霉素療程20至400例。
注意到該潛在風(fēng)險(xiǎn)在第一個(gè)阿奇霉素五天用藥期內(nèi)較高，并且似乎不局限于既
存心血管疾病的患者。這些觀(guān)察性研究中的數(shù)據(jù)不足以確立或排除急性心源性
死亡與阿奇霉素用藥之間的因果關(guān)系。開(kāi)具普利舒奇處方時(shí)，應(yīng)考慮將該潛在風(fēng)險(xiǎn)
與治療獲益相平衡。
7、重癥肌無(wú)力惡化
接受阿奇霉素治療的患者曾報(bào)告過(guò)重癥肌無(wú)力病情惡化和新發(fā)肌無(wú)力綜合
征的病例。
8、用于性傳播感染
不可依賴(lài)建議劑量的阿奇霉素治療梅毒。使用抗菌劑治療非淋病性尿道炎
可能會(huì)掩蓋或延遲潛伏梅毒的癥狀。對(duì)于所有性傳播性尿道炎或子宮頸炎患者
，在診斷時(shí)應(yīng)進(jìn)行梅毒血清檢測(cè)及適當(dāng)?shù)牧懿�檢測(cè)。如果確診感染，則應(yīng)針對(duì)
這些疾病開(kāi)始適當(dāng)?shù)目咕�治療和隨訪(fǎng)檢查。
9、耐藥菌的產(chǎn)生
在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無(wú)預(yù)防指征的情況下，使用普利舒奇可
能對(duì)患者無(wú)益，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
10、由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故嚴(yán)重肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素
。GFR<10mL/min的受試者的資料有限，這類(lèi)患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。
患者需知:
阿奇霉素干混懸劑可與或不與食物同服。
還應(yīng)提醒患者阿奇霉素不得與含鋁和鎂的抗酸劑同服。
出現(xiàn)任何過(guò)敏反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括普利舒奇(阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不
能用于治療病毒感染(例如普通感冒)。使用普利舒奇(阿奇霉素)治療細(xì)菌感染
時(shí)，必須告知患者雖然通常治療初期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服
藥。漏服或未完成整個(gè)療程可能會(huì):(1)降低當(dāng)前治療的療效:(2)增加細(xì)
菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來(lái)阿奇霉素或其他抗菌藥物無(wú)法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素后通常可恢復(fù)。有時(shí)給予抗生素
治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個(gè)月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便(
伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱)。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
【普利舒奇孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風(fēng)險(xiǎn)概要
根據(jù)發(fā)表文獻(xiàn)中的現(xiàn)有數(shù)據(jù)以及數(shù)十年來(lái)孕婦使用阿奇霉素的上市后經(jīng)驗(yàn)
，均未發(fā)現(xiàn)任何與藥物相關(guān)的胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)果
的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠、小鼠和兔中進(jìn)行的阿奇霉素發(fā)育毒性研究表明，劑量分別達(dá)
到成人每日劑量500mg的4倍、2倍和2
倍(按體表面積計(jì)算)時(shí)，也未出現(xiàn)任何藥物誘導(dǎo)的胎仔畸形。從妊娠第6
天至離乳，按相當(dāng)于成人每日劑量500mg的4
倍(按體表面積計(jì)算)的劑量給予妊娠大鼠阿奇霉素后，在子代中觀(guān)察到存活
率降低和發(fā)育延遲。
適用人群發(fā)生主要出生缺陷和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。所有妊娠均
有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)。
數(shù)據(jù)
人體數(shù)據(jù)
從數(shù)十年來(lái)已發(fā)表的觀(guān)察性研究、病例系列和病例報(bào)告中獲得的現(xiàn)有數(shù)據(jù)
并未提示孕婦使用阿奇霉素會(huì)使胎兒主要出生缺陷、流產(chǎn)或不良孕婦或胎兒結(jié)
果的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些數(shù)據(jù)的局限性包括缺少隨機(jī)化和無(wú)法控制混淆因素(如母
體基礎(chǔ)疾病和母體使用伴隨用藥)。
動(dòng)物數(shù)據(jù)
參見(jiàn)藥理毒理。
哺乳
風(fēng)險(xiǎn)概要
阿奇霉素會(huì)進(jìn)入人乳汁中。有報(bào)告稱(chēng)，母親使用阿奇霉素后，母乳喂養(yǎng)的
嬰兒出現(xiàn)了非嚴(yán)重不良反應(yīng)。尚無(wú)阿奇霉素對(duì)乳汁生成的影響的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。應(yīng)
綜合考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親對(duì)阿奇霉素的臨床需求，以
及阿奇霉素或母體基礎(chǔ)病癥對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。
臨床注意事項(xiàng)
建議女性監(jiān)測(cè)母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否出現(xiàn)腹瀉、嘔吐或皮疹。
數(shù)據(jù)
20名女性在分娩期間單次口服了2g阿奇霉素，之后測(cè)量了乳汁中的阿奇霉素濃度。
于產(chǎn)后第3天和第6天以及產(chǎn)后第2周和第4周采集乳汁樣本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示
一直到給藥后第4周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一項(xiàng)研究中，8名女性在接受剖宮
產(chǎn)手術(shù)前經(jīng)靜脈接受了500mg單劑量的阿奇霉素。在給藥后12至48小時(shí)期間采集
一系列乳汁(初乳)樣本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示一直到給藥后48小時(shí)乳汁中仍存在阿奇霉素。
【普利舒奇兒童用藥】
參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)及用法用量。
尚未確定普利舒奇在治療年齡不足6
個(gè)月的急性中耳炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎和社區(qū)獲得性肺炎兒童患者時(shí)的安全性
和有效性。根據(jù)在成人中開(kāi)展的充分且良好對(duì)照的試驗(yàn)，阿奇霉素可用于治療
兒童患者(年滿(mǎn)6個(gè)月)的急性細(xì)菌性鼻竇炎及社區(qū)獲得性肺炎。
咽炎/扁桃腺炎:尚未確定普利舒奇在治療未滿(mǎn)2
歲的咽炎/扁桃腺炎兒童患者時(shí)的安全性和有效性。
【普利舒奇老年用藥】
在口服阿奇霉素的多劑量臨床試驗(yàn)中，9％的患者(458/4949)年滿(mǎn)65
歲，3％的患者(144/4949)年滿(mǎn)75
歲。據(jù)觀(guān)察，這些受試者和年輕受試者之間在安全性或有效性方面總體上無(wú)差
異:在報(bào)告的其他臨床經(jīng)驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間在機(jī)體反應(yīng)方面存
在差異，但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。
與年輕患者相比，老年患者可能更容易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。(參見(jiàn)
【普利舒奇注意事項(xiàng)】
【普利舒奇藥物相互作用】
奈非那韋:
穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然
與奈非那韋合用時(shí)無(wú)需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測(cè)阿奇霉素已知的
不良反應(yīng)如肝酶異常和聽(tīng)力損害。
華法林:
在一項(xiàng)針對(duì)22名健康男性的研究中，為期5天的阿奇霉素治療隨后服用華法
林并沒(méi)有影響凝血酶原時(shí)間，盡管如此，自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇
霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝藥物時(shí)，
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
其他:
已針對(duì)阿奇霉素及其可能會(huì)合用的其他藥物之間的相互作用開(kāi)展了相關(guān)研
究。按治療劑量使用時(shí)，阿奇霉素對(duì)阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥
肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿
(靜脈和口服給藥)、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動(dòng)
力學(xué)的影響不大。合用時(shí)，依非韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦?dòng)力學(xué)影響不
大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時(shí)，無(wú)需調(diào)整任一藥物的劑量。
臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過(guò)阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行
專(zhuān)門(mén)的研究評(píng)價(jià)阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)
酯類(lèi)藥物時(shí)曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無(wú)新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下
藥物合用時(shí)宜對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀(guān)察:
地高辛和秋水仙堿:地高辛和秋水仙堿的血濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺:急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺(jué)遲鈍。
特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的影響:未見(jiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報(bào)道。
【普利舒奇藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)與推薦劑量的相似，尤其是惡心、腹瀉和嘔吐
。如果藥物過(guò)量，應(yīng)視需要采取一般對(duì)癥措施和支持措施。
【普利舒奇藥理毒理】
藥理作用
阿奇霉素是氮雜類(lèi)化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。
作用機(jī)制:阿奇霉素的抗菌作用機(jī)制是與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位的23S
rRNA結(jié)合，從而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成和阻止50S核糖體亞單位的組成。
耐藥性:阿奇霉素與紅霉素呈現(xiàn)出交叉耐藥性。最常見(jiàn)的阿奇霉素耐藥機(jī)
制是23SrRNA靶標(biāo)的修飾，其中最常見(jiàn)的是甲基化修飾。核醣體修飾可導(dǎo)致
與其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可酰胺類(lèi)和鏈陽(yáng)霉素B的交叉耐藥性(MLSB表型)。
抗菌活性:阿奇霉素對(duì)下列微生物的大多數(shù)分離株具有抗菌活性(包括體
外研究和臨床感染，(參見(jiàn)適應(yīng)癥部分):
革蘭陽(yáng)性菌:金黃色葡萄球菌，無(wú)乳鏈球菌，肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌
革蘭陰性菌:杜克雷嗜血桿菌，流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟氏
球菌。
其他微生物:肺炎衣原體，沙眼衣原體，肺炎支原體。
以下為體外試驗(yàn)資料，但其臨床意義不明。至少90％
的以下細(xì)菌的體外最低抑菌濃度(MIC)小于或等于阿奇霉素對(duì)類(lèi)似菌屬或微
生物群的敏感折點(diǎn)。但是，目前尚無(wú)充分且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)阿奇霉素
對(duì)這些細(xì)菌所致臨床感染的療效。
革蘭陽(yáng)性菌:β-溶血性鏈球菌(C組、F組和G組)，草綠色鏈球菌組。
革蘭陰性菌:百日咳博德特氏菌，嗜肺軍團(tuán)菌，厭氧菌，二路普雷沃氏菌
，消化鏈球菌。
其他微生物:解脲脲原體。
藥敏試驗(yàn)
在可能時(shí)，臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該為臨床醫(yī)生提供關(guān)于醫(yī)院獲得性及社
區(qū)獲得性病原菌的藥敏概況的定期報(bào)告，此報(bào)告應(yīng)當(dāng)是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院及執(zhí)業(yè)地區(qū)所
用抗菌藥物體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告的總結(jié)。這些報(bào)告應(yīng)有助于醫(yī)生選擇用于治
療的抗菌藥物。
稀釋法
用定量方法測(cè)定抗菌藥的最低抑菌濃度(MIC)。MIC可用于評(píng)估細(xì)菌對(duì)
抗菌藥的敏感性。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法(肉湯法或瓊脂法)來(lái)測(cè)定MICs，可根
據(jù)下表中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測(cè)定的MICs值進(jìn)行解釋。
擴(kuò)散法
用對(duì)抑菌圈直徑進(jìn)行測(cè)定的定量方法，同樣可對(duì)細(xì)菌對(duì)抗微生物化學(xué)物的
敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計(jì)。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化方法測(cè)定抑菌圈尺寸。使用含15μg阿
奇霉素的紙片檢測(cè)細(xì)菌對(duì)阿奇霉素的敏感性。下表提供了紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn)標(biāo)
準(zhǔn)。
報(bào)告結(jié)果為“敏感”(S)時(shí)表示，抗菌藥物在感染部位達(dá)到通常可達(dá)到的濃
度時(shí)很可能能夠抑制病原體生長(zhǎng)。報(bào)告為“中介”(I)則提示結(jié)果可疑，如果微
生物對(duì)替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么應(yīng)該重復(fù)檢測(cè)。此分類(lèi)意味著
在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類(lèi)藥物具
有臨床適用性。此分類(lèi)也提供了一個(gè)緩沖地帶，以免因細(xì)小的未能控制的技術(shù)
因素導(dǎo)致判讀時(shí)出現(xiàn)大的偏差。報(bào)告為“耐藥”(R)表示抗菌藥物即使達(dá)到通常
可在感染部位達(dá)到的濃度，也可能無(wú)法抑制病原體生長(zhǎng)，應(yīng)選擇其他療法。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法要求采用實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控措施，以監(jiān)測(cè)并確保本試驗(yàn)所
用用品和試劑的準(zhǔn)確性和精密性，以及試驗(yàn)執(zhí)行人員的操作方法正確。標(biāo)準(zhǔn)阿
奇霉素粉末應(yīng)能得出下表列出的以下MIC
值范圍。使用15ug阿奇霉素紙片的擴(kuò)散法應(yīng)能達(dá)到下表所列的標(biāo)準(zhǔn)。
毒理研究
遺傳毒性
在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)中未見(jiàn)阿奇霉素
有潛在致突變作用。
生殖毒性
在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合籠前和合籠期間進(jìn)行了64~66天(雄
性)或15天(雌性)的阿奇霉素經(jīng)口給藥。當(dāng)雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉
素給藥時(shí)，在20和30mg/kg/天劑量下可見(jiàn)妊娠率降低。當(dāng)劑量從20mg/kg/天增
加到30mg/kg/天(以體表面積計(jì)，即從成人每日劑量500mg的約0.4倍增加至0.6
倍)時(shí)，這種較小的妊娠率影響(與同期對(duì)照組相比，減少了約12％)并未變得更加
明顯;當(dāng)配對(duì)大鼠中只有一只接受給藥時(shí)，并未觀(guān)察到這種影響。對(duì)任何其他生
殖參數(shù)未見(jiàn)影響，在10mg/kg/天劑量下對(duì)生育力未見(jiàn)影響。
妊娠大鼠和小鼠于器官生成期分別經(jīng)口給予阿奇霉素最高至200mg/kg/天(
中等母體毒性)，未見(jiàn)導(dǎo)致胎仔畸形。以體表面積計(jì)，該劑量分別約為成人每
日劑量500mg的4倍(大鼠)和2倍(小鼠)。妊娠兔于器官生成期間經(jīng)口給予
阿奇霉素10、20和40mg/kg/天，在所有組中均可見(jiàn)母體體重減輕和攝食量減少
:在這些劑量下(以體表面積計(jì)，最高劑量約為成人每日劑量500mg的2倍)，
未見(jiàn)胎仔毒性或致畸性證據(jù)。
在一項(xiàng)圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠從妊娠第6天至離乳經(jīng)口給予阿奇霉素
50或200mg/kg/天。在高劑量下可見(jiàn)母體毒性(攝食量和體重增長(zhǎng)減少;分娩應(yīng)
激增加)。在出生后發(fā)育期間，在200mg/kg/天劑量下可見(jiàn)對(duì)子代的影響(存活
率降低和標(biāo)志性發(fā)育特征延遲出現(xiàn))。在另一項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，從妊
娠第15天至離乳經(jīng)口給予最高至200mg/kg/天的阿奇霉素時(shí)未見(jiàn)這些影響。
致癌性
目前尚未進(jìn)行動(dòng)物長(zhǎng)期試驗(yàn)以評(píng)價(jià)阿奇霉素是否具有潛在致癌性。
其他毒性
小鼠、大鼠和犬重復(fù)給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)病(細(xì)胞
內(nèi)磷脂聚集)。已證實(shí)犬和大鼠給予相當(dāng)于或小于成人最大推薦劑量的阿奇霉
素(以體表面積計(jì))后，許多器官可發(fā)生這種改變，如眼、神經(jīng)節(jié)背根、肝、
膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停止給予阿奇霉素后，這種改變可以恢復(fù)。根據(jù)藥
代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，大鼠給予阿奇霉素50mg/kg/天(血漿Cmax為1.3μg/mL，為成人
劑量2g時(shí)Cmax
0.821μg/mL的1.6倍)時(shí)可見(jiàn)磷脂質(zhì)病。犬給予阿奇霉素10mg/kg/天(血清Cmax
為1μg/mL，為成人劑量2g時(shí)Cmax
0.821μg/mL的1.2倍)時(shí)可見(jiàn)磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù)18天給予阿奇霉素30mg/k
g/天(以體表面積計(jì)，低于兒童劑量(60mg/kg)亦可見(jiàn)磷脂質(zhì)病。新生大鼠連續(xù)10天
給予阿奇霉素40mg/kg/天(平均血清Cmx為1.86μg/mL)，為兒童劑量下Cmax
1.27μg/mL的1.5倍)時(shí)未見(jiàn)磷脂質(zhì)病。新生犬給予阿奇霉素10mg/kg/天(平均全
血Cmx為3.54μg/mL，為兒童劑量下Cmax值1.27μg/mL的3倍)時(shí)可見(jiàn)磷脂質(zhì)病。
這些發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物和人的意義尚不明確。
【普利舒奇藥代動(dòng)力學(xué)】
36例禁食健康男性志愿者口服單劑量500mg(兩片250mg
片劑)后，平均(標(biāo)準(zhǔn)差)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:AUC0-72=4.3(1.2)μg·hr
/mL:Cmax=0.5(0.2)μg/mL:Tmax=2.2(0.9)小時(shí)。兩片阿奇霉素250mg
藥片與一片500mg藥片之間具有生物等效性。
在一項(xiàng)雙向交叉研究中，12例健康的成人志愿者(6例男性，6
例女性)每天單劑量服用1500mg阿奇霉素5天(第1天兩片250mg藥片，第
2~5天每天一片250mg藥片)或3天(第1~3天每天500mg)。由于第2
天(3天方案)和第2~4天(5天方案)的血清樣本有限，各個(gè)受試者的血清濃
度-時(shí)間曲線(xiàn)被擬合至一個(gè)3室模型，5天方案和3天方案的擬合濃度曲線(xiàn)
的AUC。相當(dāng)。
吸收
阿奇霉素250mg膠囊的絕對(duì)生物利用度為38％。在一項(xiàng)雙向
交叉研究中，12例健康受試者服用單劑量500mg阿奇霉素(兩片250mg藥片)，
與或不與高脂肪食物同服。結(jié)果表明，食物可使Cma增加23％，但對(duì)AUC無(wú)影響。
在28例健康成年男性受試者中，阿奇霉素口服混懸劑與食物同服時(shí)，Cmax增加56％
，而AUC不變。
分布
在大致相當(dāng)于人體暴露量的濃度范圍內(nèi)，阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血
藥濃度變化而變化，血藥濃度為0.02μg/mL時(shí)的蛋白結(jié)合率為
51％，血藥濃度升高到2μg/mL時(shí)，蛋白結(jié)合率降低到7％。
阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)，隨pH
降低而降低。然而，藥物在組織中的廣泛分布可能與其臨床活性有關(guān)。
研究表明，阿奇霉素可滲透到人體組織中，包括皮膚、肺、扁桃腺和子宮
頸。此外，還通過(guò)檢測(cè)其他組織和體液(骨骼、精液、前列腺、卵巢、子宮、
輸卵管、胃、肝臟及膽囊)證實(shí)組織分布的廣泛性。由于未從阿奇霉素治療這
些身體部位感染的充分和良好對(duì)照研究中獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，因此這些組織濃度數(shù)
據(jù)的臨床意義尚不清楚。
在非炎癥性腦膜炎患者中，第一天給予500mg后連續(xù)4天每天給予250
mg時(shí)，在腦脊液中檢測(cè)到非常低的濃度(低于0.01μg/mL)。
代謝
目前尚未開(kāi)展評(píng)價(jià)阿奇霉素代謝的體外和體內(nèi)研究。
消除
單劑500
mg口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相模式降低，平均表觀(guān)血漿清
除率為630mL/min，終末消除半衰期為68
小時(shí)。一般認(rèn)為終末半衰期延長(zhǎng)是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物。經(jīng)膽汁排
泄是阿奇霉素的主要清除途徑，且基本上以原型排出。在一周時(shí)間內(nèi)，大約6％
的用藥量以原形出現(xiàn)在尿液中。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
腎損害患者
在42
例有不同程度腎損害的成人(21~85歲)中，對(duì)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研
究。口服單劑阿奇霉素1.0g(4x250mg膠囊)后，與腎功能正常(GFR>80
mL/min)的受試者相比，輕度至中度腎損害(GFR10~80mL/min)受試者的平均
Cm和AUC0-120分別升高5.1％和4.2％。與腎功能正常(GFR>80mL/min)的受試
者相比，重度腎損傷(GFR<10mL/min)的患者中平均Cmax和AUCo-120分別升高
61％和35％。
肝損傷患者
輕度(A級(jí))和中度(B級(jí))肝功能不全患者，其血漿藥代動(dòng)力學(xué)與肝功能
正常者無(wú)明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償
有關(guān)。
男性和女性患者
阿奇霉素在男性和女性受試者的體內(nèi)過(guò)程無(wú)顯著性差異。建議無(wú)需根據(jù)性
別調(diào)整劑量。
老年患者
采用5天治療方案時(shí)，老年志愿者(65~85歲)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕成人
(18~40歲)相似。肝腎功能正常的老年患者采用該給藥方案治療時(shí)無(wú)需調(diào)整
劑量。參見(jiàn)老年用藥。
在兩項(xiàng)臨床研究中，以?xún)山M兒童患者(分別為1~5歲和5~15歲)為對(duì)象，
在第1天給予10mg/kg阿奇霉素口服混懸劑，然后在第2至第5天給予5mg/kg
。1-5歲組的第5天平均藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為Cmax=0.216μg/mL、Tmax=1.9
小時(shí)，以及AUC0-24=1.822μg·hr/mL;5~15歲組的第5天平均藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為
Cmax=0.383μg/mL、Tmax=2.4小時(shí)，以及AUCo-24=3.109μg·hr/mL。
兒童患者
在另一項(xiàng)研究中，33例兒童患者連續(xù)5天每天服用12mg/kg(最大日劑量
500mg)，其中31例患者在低脂早餐后接受阿奇霉素藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估。在該研究
中，在服用最后一劑日劑量后測(cè)定24小時(shí)期間的阿奇霉素濃度。體重超過(guò)41.7kg
的患者接受500mg的成人最大日劑量。十七例患者(體重不超過(guò)41.7kg)接受的總
劑量為60mg/kg。以下表格所示為服用60mg/kg總劑量的兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
尚未在兒童患者中開(kāi)展單劑量(30mg/kg劑量)阿奇霉素藥代動(dòng)力學(xué)研究。
藥物相互作用研究
已針對(duì)阿奇霉素及其可能會(huì)合用的其他藥物之間的相互作用開(kāi)展了相關(guān)研
究。表1
給出了合用阿奇霉素對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響，其他藥物對(duì)阿奇霉素的
藥代動(dòng)力學(xué)的影響見(jiàn)表2。
按治療劑量合用阿奇霉素對(duì)表1
中藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。與阿奇霉素合用時(shí)，建議無(wú)需調(diào)整表1
中藥物的劑量。
阿奇霉素與依非韋倫或氟康唑合用時(shí)，對(duì)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)影響不大
。奈非那韋可顯著升高阿奇霉素的Cma和AUC。與表2
所列藥物合用時(shí)，建議無(wú)需調(diào)整阿奇霉素劑量。(參見(jiàn)藥物相互作用)
【普利舒奇貯藏】
密封，在干燥處保存。
【普利舒奇包裝】
聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜袋包裝。6袋/盒;8袋/盒;10袋/盒:12袋/盒:1
6袋/盒;18袋/盒;20袋/盒;180袋/盒。
【普利舒奇有效期】
24個(gè)月
【普利舒奇執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH02382023
【普利舒奇批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20057604
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