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注射用達托霉素(克必信)功效與作用: 【克必信適應癥】 金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)導致的伴發(fā)右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎的血流感染(菌血癥)。如果確定或懷疑的病原體包括革蘭陰性菌或厭氧菌,則臨床上可采用聯(lián)合抗菌治療。 在患有由金黃色葡萄球菌引起的左側(cè)感染性心內(nèi)膜炎的患者中,尚未證實克必信的有效性。在金黃色葡萄球菌血流感染的患者中進行的克必信臨床試驗,包含來自左側(cè)感染性心內(nèi)膜炎患者的資料;在這些患者中,療效不佳(見臨床研究)。在人工瓣膜心內(nèi)膜炎或腦膜炎患者中,尚未對克必信進行評價。 若患者患有持續(xù)性或復發(fā)性金黃色葡萄球菌感染,或臨床療效欠佳,應該重復進行血培養(yǎng)。如果金黃色葡萄球菌的血培養(yǎng)為陽性,則應采用標準操作規(guī)程進行該菌株的MIC藥敏試驗,并且應進行診斷性評估,以排除罕見的感染病灶存在(見注意事項)。 本藥不適用于治療肺炎。 應獲得適當?shù)臉吮具M行微生物學檢查,以便分離和鑒定引起感染的病原體,并測定其對達托霉素的敏感性。當?shù)却囼灲Y(jié)果時,可以采用經(jīng)驗性治療。根據(jù)微生物學檢查結(jié)果,應對抗菌治療進行調(diào)整。 為了延緩耐藥性的發(fā)展,并維持本藥和其它抗菌藥的療效,克必信應僅用來治療被確定或強烈懷疑由敏感菌引起的感染。在獲得培養(yǎng)和藥敏結(jié)果后,應考慮選擇或調(diào)整抗菌治療。缺乏這些資料的情況下,當?shù)氐牧餍胁W和敏感性趨勢有助于經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇。 【克必信藥理作用】 1.達托霉素作用機制與其他抗生素不同,它通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運,從而阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成,改變細胞質(zhì)膜的性質(zhì);另外,它還能通過破壞細菌的細胞膜,使其內(nèi)容物外泄而達到殺菌的目的,因此細菌對達托霉素產(chǎn)生耐藥性可能會比較困難。臨床用于治療由一些革蘭氏陽性敏感菌株引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染。 2.治療革蘭氏陽性菌引起復雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染,如膿腫、手術(shù)切口感染和皮膚潰瘍,包括對甲氧西林敏感(耐藥)的葡萄球菌。用于由金黃色葡萄球菌引起的右側(cè)感染性心膜炎;與RIE或復雜性皮膚與軟組織感染并發(fā)的由金黃色葡萄球菌引起的菌血癥。 【克必信藥物相互作用】 達托霉素對細胞色素P450酶(CYP450)相關(guān)的代謝幾乎無影響。達托霉素無預期的和CYP450酶相關(guān)的藥物相互作用。 華法林-克必信(6mg/kgq24h,用藥5天)與華法林(單次口服25mg)同時用藥對各自本身的藥代動力學均無明顯影響,并且不引起INR的明顯改變。由于克必信與華法林伴隨用藥的經(jīng)驗有限,因此,對于接受克必信與華法林治療的患者,在其開始使用克必信治療后的最初幾天,應對他們的抗凝活性進行監(jiān)測(見臨床藥理學,藥物相互作用)。 HMGCoA還原酶抑制劑-HMGCoA還原酶抑制劑可能引起肌病,表現(xiàn)為與CPK水平升高相關(guān)的肌痛和肌無力。在設有安慰劑對照的1期臨床試驗中,10名正接受穩(wěn)定的辛伐他汀治療的健康受試者同時接受克必信治療(4mg/kgq24h,用藥14天),沒有骨骼肌肌病的報告。在3期金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗中,之前或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑的22名患者接受克必信治療,其中有5名的CPK水平升高>500U/L。由于HMG-CoA還原酶抑制劑與克必信伴隨用藥在患者中的經(jīng)驗有限,因此,對于正接受克必信治療的患者,應考慮暫時停止使用HMG-CoA還原酶抑制劑(見不良反應,上市后經(jīng)驗)。 藥物-實驗室檢查相互作用:研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),當某些重組促凝血酶原激酶藥物用于該試驗時,達托霉素的臨床相關(guān)血漿水平可引起明顯的濃度依賴性的假的凝血酶原時間(PT)延長及國際標準化比率(INR)升高。由于達托霉素與重組促凝血酶原激酶藥物間的相互作用,可能會導致一種錯誤的PT/INR升高的結(jié)果,而采用以下方法可能會使這種錯誤的可能性最小化,即在接近達托霉素波谷血漿濃度時采樣進行PT或INR測試。但是,即使是波谷濃度的達托霉素也有可能引起相互作用。 對于正接受克必信治療的患者,如果出現(xiàn)異常高的PT/INR結(jié)果,建議醫(yī)生采取以下措施: 要求恰好在下一克必信劑量前(即在波谷濃度時)采樣,重復PT/INR的評價。如果在波谷濃度時采樣的PT/INR值仍然遠遠高于預期的值,則應考慮使用其它方法對PT/INR進行評價。 對其它原因引起的異常升高的PT/INR結(jié)果進行評價。 |