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拉米夫定多替拉韋片(多偉托)功效與作用: 【多偉托適應癥】 作為完整治療方案用于無抗逆轉錄病毒治療史,且對多偉托任一成分無已知耐藥相關突變的1型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)-感染成人患者。 【多偉托藥物相互作用】 尚未開展過多偉托的藥物相互作用研究。多偉托含有多替拉韋和拉米夫定,因此這些藥物單獨用藥時發現的相互作用均與多偉托相關。多替拉韋和拉米夫定之間不存在有臨床意義的藥物相互作用。 其他藥物對多替拉韋和拉米夫定藥代動力學的影響 多替拉韋主要通過尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)1A1代謝消除。多替拉韋也是UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4、P-gp、BCRP的底物。因此,多偉托與其他可抑制UGTA1、UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4和/或P-gp的藥物合用時,可熊會增加多替拉韋的血漿濃度。能夠誘導這些酶類或轉運蛋白的藥物可能會降低多替拉韋的血漿濃度,從而降低多替拉韋的療效。 某些金屬陽離子的抗酸劑和補充劑可減少多替拉韋的吸收(見表2)。 拉米夫定由腎臟清除。腎臟將拉米夫定主動分泌到尿液中,是由有機陽離子轉運蛋白(0CT2)以及多藥和毒性化合物外排轉運蛋白(MATE1和MATE2-K)介導。已證明甲氧芐啶(這些轉運蛋白的抑制劑)可升高拉米夫定的血漿濃度,但其升高無臨床意義(見表2)。多替拉韋是一種0CT2和MATE1抑制劑,然而根據一-項交叉研究分析,拉米夫定與或不與多替拉韋同時給藥時的濃度相似,表明在體內,多替拉韋不影響拉米夫定的暴露水平。拉米夫定還是肝臟攝取轉運蛋白0CT1的底物。由于肝臟消除在拉米夫定的清除中起著次要作用,因此抻制0CT1引起的藥物相互作用不太可能具有臨床意義。 雖然在體外,拉米夫定是BCRP和P-gp的底物,但是鑒于其絕對生物利用度較高(見[藥代動力學]),因此這些外排轉運蛋白的抑制劑不太可能對拉米夫定濃度產生具有臨床意義的影響。 多替拉韋和拉米夫定對其他藥物藥代動力學的影響 多替拉韋在體外對咪達唑侖(一種CYP3A4探針)無影響。根據體內和/體外數據,預計多替拉韋對主要酶類或轉運蛋白(如CYP3A4、CYP2C9和P-gp)底物類藥品的藥代動力學均無影響(見[藥代動力學])。 在體外,多替拉韋能抑制腎臟轉運蛋白0CT2和MATE1.在體內,觀察到.患者的肌酸酐清除率下降10%至14%(排泄比例取決于0CT2和MATE-1轉運)。在體內,多替拉韋可能會增加依賴0CT2或MATE-1排泄的藥品(例如二甲雙胍)的血漿濃度(見表2和[禁忌])。 在體外,多替拉韋可抑制腎臟攝取有機陰離子轉運蛋白0AT1和0AT3。由于其在體內對0AT底物替諾福韋的藥代動力學無影響,所以在體內不太可能扣.制0AT1。尚未在體內研究其對0AT3的抑制。多替拉韋可能增加依賴OATB排泄的藥品的血漿濃度。 在體外,拉米夫定是0CT1和0CT2的抑制劑;臨床后果尚不清楚。 兒童人群 僅在成人中進行過相互作用研究。 |