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齊多拉米雙夫定片(雙汰芝)功效與作用: 【雙汰芝適應癥】 適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童,這些病人有進行性免疫缺陷(CD4計數≤(smallerthanorequalto)500個/mm3)。雙汰芝可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+細胞數。臨床結果表明拉米夫定單獨和齊多夫定的聯合治療,或聯合齊多夫定和其它藥物的方案,結果能顯著地降低疾病進展的危險率和死亡率。 【雙汰芝藥理作用】 拉米夫定和齊多夫定對HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強的協同作用,能抑制細胞培養中HIV的復制。它們都可被細胞內激酶逐漸代謝為5‘-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉錄酶的底物競爭性抑制劑。但是,其主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈,從而導致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對宿主細胞DNA聚合酶的親和力比對病毒DNA小得多。 體外試驗中,拉米夫定和/或齊多夫定對HIV的敏感性和臨床治療反應之間的關系仍在研究中。由于體外敏感試驗尚未標準化,因而不同的方法學可有不同的結果。 臨床試驗表明,拉米夫定及齊多夫定聯合使用可減少HIV病毒載量,并增加CD4細胞的計數。臨床終期試驗數據表明,拉米夫定單獨與齊多夫定聯合用藥,或治療方案中同時含有齊多夫定,會顯著降低疾病進展及死亡的危險。 抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時可轉變為齊多夫定敏感株。另外,體外試驗證實,兩藥聯合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現。 分別經拉米夫定和齊多夫定治療后,可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對曾暴露過的核苷類似物的敏感性降低。然而,體外試驗研究也表明,齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時獲得拉米夫定耐藥性時,又能成為齊多夫定的敏感株。而且,有臨床現象表明,體內試驗對從未用過抗逆轉錄病毒藥物治療的病人進行拉米夫定和齊多夫定聯合治療,可以延緩對齊多夫定耐藥性的產生。 【雙汰芝藥物相互作用】 由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定,所有分別能與這兩種藥物發生的相互作用同樣都可發生于雙汰芝。由于拉米夫定有限代謝和有限的血漿蛋白結合,以及完全由腎排出,因而它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定與之相似,也是有限的血漿蛋白結合,但它主要在肝臟內結合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物后排出。 以下列出的藥物相互作用并非全部,它僅代表了使用時應注意的藥物類型。 與拉米夫定有關的相互作用: TMP是復方新諾明中的一種組分,它能使治療劑量的拉米夫定有效濃度增加40%。除非病人有腎損害,一般情況不需調整劑量(見劑量及用藥方法)。拉米夫定不影響復方新諾明的藥代動力學,用復方新諾明與拉米夫定聯合治療腎損害病人時,要謹慎考慮。目前,拉米夫定與其它藥物聯用時,應考慮它們之間的相互作用,特別是一些主要由腎清除的藥物。 與齊多夫定有關的相互作用:齊多夫定和拉米夫定合并用藥可使齊多夫定的作用增加13%,血漿峰值水平增加28%。這對病人的安全性無影響,因此,不必調整其劑量。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響。 有報道顯示,接受齊多夫定和苯妥英聯合治療時,有些病人苯妥英的血藥濃度降低。但是有一例苯妥英的血液濃度升高,這些發現提示對接受本藥和苯妥英聯合治療的病人,應密切監測苯妥英的水平。 在撲熱息痛與齊多夫定聯用安慰對照試驗中,尤其是長期使用時,會使中性粒細胞減少的發生率增加。但是,所獲藥代動力學資料表明,這種劑量的撲熱息痛不會增加齊多夫定及其葡萄糖醛酸代謝產物在血漿中的濃度。 其它藥物,包括阿斯匹林、可待因、嗎啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奧沙西泮、西咪替丁、氯貝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它藥物可通過競爭性抑制葡萄糖醛酸化作用,或直接抑制肝臟的微粒體代謝來改變齊多夫定的代謝。這些藥物與本藥聯用前,特別是進行長期治療時,應考慮藥物相互作用的可能性。 聯合治療,尤其是急性期治療時,用藥中若含有可能會引起腎中毒或骨髓抑制的藥物(如全身用噴他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、復方新諾明、兩性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鳥苷、干擾素、長春新堿、長春堿和多柔比星)也可增加與齊多夫定產生相互作用的危險性。若需要采用本藥與這些藥聯用時,應特別注意監測病人的腎功能和血象變化。需要時,應將其中一種或幾種藥的劑量減少。 體外試驗中,由于核苷類藥物利巴韋林對齊多夫定的抗病毒活性有拮抗作用,應避免將二者聯合使用。 一些用本藥治療的病人可能會不斷有機會性感染,故宜應同時用抗微生物藥物預防。預防藥物包括復方新諾明、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶和阿昔洛韋。少數臨床試驗表明,這些藥與齊多夫定聯用時不會使副作用增加。 有限的數據提示,丙磺酸減少葡萄糖醛酸化作用,使腎對葡萄糖醛酸化合物(也可能就是齊多夫定)的排出減少,從而延長齊多夫定的半衰期,擴大藥時曲線下面積。 |