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依維莫司片(飛尼妥)功效與作用: 【飛尼妥適應癥】 依維莫司適用于治療以下患者: 1、既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌成人患者。 2、不可切除的、局部晚期或轉移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)進展期胰腺神經內分泌瘤成人患者。 3、需要治療干預但不適于手術切除的結節性硬化癥(TSC)相關的室管膜下巨細胞星形細胞瘤(SEGA)成人和兒童患者。飛尼妥的有效性主要通過可持續的客觀緩解(即SEGA腫瘤體積的縮小)來證明。尚未證明結節性硬化癥相關的室管膜下巨細胞星形細胞瘤的患者能否獲得疾病相關癥狀改善和總生存期延長。 【飛尼妥藥物相互作用】 依維莫司是CYP3A4底物,也是多種藥物外排泵PgP的底物和中效抑制劑。在體外,依維莫司是CYP3A4的競爭性抑制劑和CYP2D6的混合抑制劑。 可升高依維莫司血藥濃度的藥物 CYP3A4抑制劑和PgP抑制劑 在健康受試者中,與單獨使用飛尼妥相比較,飛尼妥與下列藥物合并使用時依維莫司的暴露量顯著增加: 酮康唑(強效CYP3A4抑制劑和PgP抑制劑),Cmax和AUC分別增加3.9倍和15.0倍。 紅霉素(中效CYP3A4抑制劑和PgP抑制劑),Cmax和AUC分別增加2.0倍和4.4倍。 維拉帕米(中效CYP3A4抑制劑和PgP抑制劑),Cmax和AUC分別增加2.3倍和3.5倍。 不應與CYP3A4強效抑制劑合并用藥(參見[用法用量]和[注意事項])。 飛尼妥應謹慎與中效CYP3A4和/或PgP抑制劑合用。如不能選擇治療,應降低飛尼妥劑量(參見[用法用量]和[注意事項])。 可降低依維莫司血藥濃度的藥物 CYP3A4誘導劑 在健康受試者中,與單獨使用依維莫司相比較,飛尼妥與利福平(CYP3A4強效誘導劑)合并使用時,依維莫司AUC和Cmx分別降低63%和58%。飛尼妥與CYP3A4或PgP強效誘導劑合并使用時,如不能選擇治療,應考慮增加飛尼妥劑量。圣約翰草會不預期地降低依維莫司暴露量,應避免使用(參見[用法用量])。 可被依維莫司改變血藥濃度的藥物 健康受試者研宄顯示,在飛尼妥與羧甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑阿托伐他汀(CYP3A4底物)、普伐他汀(非CYP3A4底物)之間沒有具臨床意義的藥代動力學相互作用,群體藥代動力學分析也沒有檢測到辛伐他汀(CYP3A4底物)影響飛尼妥清除率的情況。 在健康受試者中進行的研宄結果顯示:同時口服咪達唑侖(敏感的CYP3A4底物)和依維莫司導致咪達唑侖Cmx上升25%,咪達唑侖AUC0-inf上升30%。 依維莫司與長效奧曲肽合用時,奧曲肽Cmin上升約50%。這個升高對晚期神經內分泌瘤患者使用依維莫司的療效反應沒有臨床顯著的影響。 |