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磷酸奧司他韋膠囊(達菲)功效與作用: 【達菲適應癥】 磷酸奧司他韋為抗病毒藥,用于治療流行性感冒。 【達菲藥理作用】 磷酸奧司他韋是其活性代謝產物的藥物前體,其活性代謝產物是強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑。病毒神經氨酸酶活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞的釋放和感染性病毒在人體內進一步傳播是關鍵的。藥物的活性代謝產物抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應。在體外觀察到活性代謝產物抑制流感病毒生長,在體內也觀察到其抑制流感病毒的復制和致病性。達菲通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放,從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。 在III期臨床試驗中,病人從出現臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋治療,不超過60小時。這種治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續的時間,最多時減少45小時。與安慰劑對照,確診為流行性感冒的病人服用磷酸奧司他韋可使疾病的嚴重程度減輕大約40%。更重要的是,磷酸奧司他韋減少那些與抗生素治療流感相關的并發癥的發生率,在健康年輕成年人群減少50%,老年人群減少75%。這些并發癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。 對自然獲得的和實驗室獲得的流行性感冒進行的研究顯示:應用磷酸奧司他韋并沒有損害人類對感染的正常抗體反應。受試者對流感滅活疫苗的抗體反應并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。 對病毒耐藥的可能性給予了深入的研究。在臨床分離株中,病毒耐藥性的發生率取決于亞型,大約為2%。耐藥病毒的攜帶者可以象正常情況一樣清除病毒,臨床上并沒有趨于惡化的跡象。耐藥基因型無優勢可言,并且對人的感染性降低。 【達菲藥物相互作用】 藥理和藥代動力學研究數據表明,磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有明顯臨床意義的相互作用。 西咪替丁不影響奧司他韋或其活性代謝產物的血漿濃度。 聯合給藥丙磺舒,由于腎小管對活性產物的分泌降低,導致活性代謝產物的血漿水平提高2倍。但與丙磺舒合用時不需要調整藥物劑量。 研究表明,腎臟對活性代謝產物的排泄是由腎小球濾過和通過陰離子通道的腎小管排泌共同完成的。不可能發生臨床重要的藥物相互作用,包括對腎小管分泌的競爭。因為這些藥物的安全范圍是已知的,磷酸奧司他韋活性代謝產物的排泄有腎小球濾過和腎小管排泌兩個通路,而且這兩個通路的排泄容量是很大的。 與撲熱息痛合用,奧司他韋和其活性代謝產物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。 在III期臨床研究中,磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用,比如ACE抑制劑(依那普利,開搏通),噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪),抗生素(青霉素,頭孢菌素),H2受體阻滯劑(雷尼替丁,西米替丁),β受體組滯劑(心得安)和止痛劑(阿司匹林,布洛芬和撲熱息痛)。合用這些藥物并沒有導致不良反應或其發生率有改變。 磷酸奧司他韋被主要分布在肝和腸道的酯酶迅速轉化為活性代謝產物。與競爭酯酶有關的藥物相互作用在文獻中沒有深入報道。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結合率表明,不可能發生藥物置換性相互作用。 體外研究表明,磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡糖醛酸轉移酶的良好底物,與P450同功酶有關的藥物相互作用是不可能的。 本藥與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機制。 |