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來那度胺膠囊(瑞復(fù)美)功效與作用: 【瑞復(fù)美適應(yīng)癥】 瑞復(fù)美與地塞米松合用,治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。 【瑞復(fù)美藥物相互作用】 體外研究表明,瑞復(fù)美既不經(jīng)細(xì)胞色素P450途徑代謝,也不會(huì)抑制或誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450同功酶。表明來那度胺在人體中不太可能引起基于P450代謝的藥物相互作用或受其影響。 體外研究表明,來那度胺不是人乳腺癌耐藥蛋白(BCRP);多藥耐藥蛋白(MRT)轉(zhuǎn)運(yùn)體MRP1,MRP2,或MRP3;有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OAT)OAT1和OAT3;有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1(OATP1B1或OATP2);有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OCT)OCT1和OCT2;多藥和毒素?cái)D出蛋白(MATE)MATE1和新型有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OCTN)OCTN1和OCTN2的底物。來那度胺是P-糖蛋白(P-gp)的底物,但并不是其抑制劑。 口服避孕藥 尚未研究來那度胺與口服避孕藥之間的相互作用。基于體外研究的結(jié)果,預(yù)期激素類避孕藥與來那度胺單藥之間不會(huì)發(fā)生有臨床影響的藥物相互作用。但是,己知地塞米松對(duì)CYP3A4有弱至中度的誘導(dǎo)作用,可能對(duì)其它酶以及轉(zhuǎn)運(yùn)體也會(huì)有影響。因此無法排除聯(lián)合地塞米松治療會(huì)造成口服避孕藥藥效降低的可能性。 必須采取有效措施來避免懷孕(見[注意事項(xiàng)])。 華法林 合用多次劑量來那度胺(10mg)對(duì)R-或S-華法林的單劑量藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。合用華法林單次劑量25mg對(duì)來那度胺的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。但是,尚不清楚在具體臨床使用(與地塞米松合并用藥時(shí))中是否會(huì)存在相互作用。地塞米松有較弱至中度的酶誘導(dǎo)作用,此誘導(dǎo)作用對(duì)華法林的作用暫不清楚。建議密切監(jiān)控華法林伴隨用藥的多發(fā)性骨髓瘤患者的凝血酶原時(shí)間(PT)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)。 地高辛 和安慰劑相比,在與來那度胺10mg/日合用時(shí),地高辛的Cmax和AUC0-∞可升高14%。合用單劑量地高辛0.5mg時(shí),對(duì)瑞復(fù)美的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。尚不知這一作用是否會(huì)因治療方案變化(如更高的來那度胺劑量或合用地塞米松)而有所差異。因此,建議在瑞復(fù)美治療期間對(duì)地高辛濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 地塞米松 在中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者中,同時(shí)應(yīng)用40mg地塞米松對(duì)來那度胺(25mg)的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。 可能引起血栓風(fēng)險(xiǎn)升高的合并治療 對(duì)正接受來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者,促紅細(xì)胞生成類藥物或其它藥物(如激素替代治療)可能會(huì)使血栓風(fēng)險(xiǎn)升高,故應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)])。 |