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雷帕鳴(西羅莫司口服液)作用

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藥品名稱：雷帕鳴
藥品通用名：西羅莫司口服液
雷帕鳴規格：1mg/ml*60ml
雷帕鳴單位：瓶
雷帕鳴價格

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百濟新特藥房為解讀西羅莫司口服液(雷帕鳴)功效與作用是什么？百濟—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，專業提供西羅莫司口服液(雷帕鳴)功效、西羅莫司口服液(雷帕鳴)作用的信息：

西羅莫司口服液(雷帕鳴)功效與作用：

【雷帕鳴適應癥】適用于接受腎移植的患者，預防器官排斥。【雷帕鳴藥理作用】西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機制，抑制抗原和細胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激發的T淋巴細胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產生。在細胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結合蛋白-12(FKBP-12)結合，生成一個免疫抑制復合物。此西羅莫司FKBP-12復合物對鈣神經素的活性無影響。此復合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子(mTOR，一種關鍵的調節激酶)結合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅動的T細胞的增殖，即抑制細胞周期中G1期向S期的發展。實驗模型研究表明，西羅莫司可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植物（腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓）的存活期。西羅莫司可逆轉大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應，并延長預敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續至停止治療后6個月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。在自體免疫疾病的嚙齒類動物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關的免疫介導反應：系統性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發的關節炎、自體免疫性I型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實驗性過敏性腦脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網膜炎。臨床試驗為評估本藥對于預防腎移植后的器官排斥的療效和安全性，進行了兩項隨機、雙盲、多中心對照試驗。這兩項試驗，在服用環孢素和皮質類固醇類的同時，比較分別給予兩檔劑量的本藥口服溶液（2mg和5mg，每日1次），和給予硫唑嘌呤(試驗1)或安慰劑(試驗2)。試驗1在美國38個研究單位進行，719例患者參加。于移植后隨機分配：284例接受本藥2mg/日，274例接受本藥5mg/日，161例接受硫唑嘌呤2-3mg/kg/日。試驗2在澳大利亞、加拿大、歐洲和美國共34個研究單位進行，576例患者參加。于移植前隨機分配：227例接受本藥2mg/日，219例接受接受本藥5mg/日，130例接受安慰劑。在這兩項試驗中，禁用抗淋巴細胞抗體誘導治療。在這兩項試驗中，主要療效的終點是在移植后最初6個月內的治療失敗率。治療失敗定義為急性排斥反應首次發作（經活檢證實），移植物丟失或死亡。下表匯總了這些試驗的主要療效分析結果。與硫唑嘌呤和安慰劑比較，移植后6個月中，服用本藥2mg/日或5mg/日，顯著降低了治療失敗率（p<0.025）。a：患者同時服用環孢素和皮質類固醇類a：患者同時服用環孢素和皮質類固醇類患者和移植物1年存活率為共同主要終點。下表為試驗1和試驗2中移植物和患者在1年存活率。此項指標，本藥組與對照組相近。a：患者同時服用環孢素和皮質類固醇類與對照組相比，本藥組患者首次經活檢證實的急性排斥的發生率下降，且排斥的嚴重程度亦降低。在中心內預期可按種族分組的試驗1中，黑人患者的治療失敗率，本藥2mg/kg組與硫唑嘌呤組相近；而本藥5mg/kg組則低于對照組。在預期無法按種族分組的試驗2中，黑人患者的治療失敗率，本藥組與安慰劑組相近。在黑人患者中，是否使用高劑量本藥，應權衡本藥5mg劑量所觀察到的劑量依賴性不良反應來決定。對試驗1和試驗2中在第12個月時測得血清肌酸酐的所有受試者，用Nankivell等式計算移植后1年的腎小球濾過率(GFR)的均值。在試驗1和2中第12月時的GFR均值，接受環孢素和本藥治療的患者，其值低于接受環孢素和硫唑嘌呤或環孢素和安慰劑對照組的患者的值。在試驗1和2的各個治療組中，經活檢證實的急性排斥反應發生過至少1次的患者，其移植后1年的GFR均值，低于沒有出現排斥反應的患者的值。應監測腎功能，對于血清肌酸酐水平上升的患者應考慮適當調整免疫抑制療法。【雷帕鳴藥物相互作用】已知西羅莫司是細胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學相互作用如下。與其他藥物的相互作用未進行研究。改進型環孢素膠囊：在單劑量藥物-藥物相互作用試驗中，24例健康志愿者同時或在服用環孢素300mg四小時后服用西羅莫司10mg。在同時服用時，西羅莫司的平均Cmax和AUC，分別比單獨服用西羅莫司上升了116％和230％，但在服用環孢素4小時后服用，西羅莫司的Cmax和AUC比單獨服用西羅莫司分別上升了37％和80％。當同時或服用環孢素4小時后，服用西羅莫司的平均Cmax和AUC未受明顯影響。但患者在腎移植后6個月內，多劑量服用西羅莫司(服用環孢素后4小時)，環孢素的口服藥物清除率下降，需較小環孢素的劑量便足以維持環孢素的目標濃度。基于環孢素膠囊（改進型）的影響，建議應在服用環孢素口服溶液(改進型)和/或環孢素膠囊（改進型）后4小時，服用西羅莫司。環孢素口服溶液，USP：在一項多劑量試驗(150例牛皮癬患者)中，西羅莫司按0.5，1.5和3.0mg/m2/日服用，同時服用環孢素口服溶液1.25mg/kg/日，西羅莫司的平均谷濃度比單用西羅莫司增加67-86％。西羅莫司谷濃度的個體間差異(變異系數CV％)為39.7-68.7％，多劑量西羅莫司對環孢素的谷濃度無明顯影響，但CV％(85.9-165％)高于以前試驗的值。環孢素口服溶液與環孢素膠囊改進型為非生物等效，因而不能交換使用。地爾硫：18例健康志愿者同時口服西羅莫司口服溶液10mg和地爾硫120mg，明顯影響西羅莫司的生物利用度；西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增加1.4，1.3和1.6倍。西羅莫司不影響地爾硫，或其衍生物去乙酰地爾硫和去甲基地爾硫的藥代動力學。如服用地爾硫，則應監測西羅莫司，必要時應調整劑量。酮康唑：多劑量服用酮康唑顯著影響西羅莫司的吸收速率和程度、以及西羅莫司的吸收總量，反映在西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增長了4.3倍，38％和10.9倍。然而西羅莫司的終末半衰期無變化。單劑量西羅莫司不影響酮康唑穩態12小時的血漿濃度，故建議西羅莫司不應與酮康唑同時服用。利福平：14例健康志愿者，多劑量服用利福平600mg/日，連續14日，接著單劑量服用西羅莫司20mg，西羅莫司的口服清除率大幅上升了5.5倍(范圍在2.8-10)，表明平均AUC和Cmax分別下降約82％和71％。服用利福平的患者，應考慮改用酶誘導作用較小的治療藥物。不需調整劑量即可同時服用的藥物：下列藥物在試驗中未見有臨床意義的藥代動力學的藥物間相互作用。西羅莫司可與這些藥物同時使用，且無需調整劑量。阿昔洛韋：20例健康志愿者，服用阿昔洛韋200mg，一日1次，連續3日，接著單劑量服用西羅莫司口服溶液10mg。地高辛：24例健康志愿者，服用地高辛0.25mg，一日1一次，連續8日，第8日服用單劑量西羅莫司口服溶液10mg。格列本脲：24例健康志愿者，單劑量服用格列本脲5mg和西羅莫司口服溶液10mg，西羅莫司不影響格列本脲的降血糖作用。硝苯啶：24例健康志愿者，單劑量服用硝苯啶60mg和西羅莫司口服溶液10mg。炔諾孕酮/炔雌醇：21例使用炔諾孕酮/炔雌醇的女性健康志愿者，每日服用西羅莫司口服溶液2mg，連續7日。潑尼松龍：42例穩定的腎移植患者，每日服用潑尼松龍5-20mg，且同時服用單或多劑量西羅莫司口服溶液0.5-5mg/m2，每12小時一次。磺胺甲基異唑/甲氧芐氨嘧啶：15例腎移植患者，單劑量服用磺胺甲基異唑（400mg）/甲氧芐氨嘧啶(80mg)，同時每日口服西羅莫司8-25mg/m2。其它藥物相互作用：西羅莫司在腸壁和肝中被CYP3A4同功酶廣泛代謝，因而西羅莫司的吸收和全身吸收后的消除，可受到作用于此同功酶的藥物的影響。CYP3A4的抑制劑可使西羅莫司的代謝減慢，西羅莫司的血液水平上升。而CYP3A4的誘導劑則使西羅莫司的代謝加快，血液水平下降。在一些病例中，有必要調整和監測西羅莫司的劑量。西羅莫司與CYP3A4的強抑制劑和誘導劑同時服用應特別小心。可升高西羅莫司的血藥濃度的藥物包括：鈣通道阻滯劑：尼卡地平，維拉帕米，地爾硫；抗真菌藥：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑；大環內酯抗生素：克拉霉素，紅霉素，三乙酰桃霉素；胃腸道動力調節藥：西沙必利，甲氧氯復胺；其它藥物：溴隱亭，西咪替丁，達那唑（炔睪醇），HIV-蛋白酶抑制劑(如利托那韋，茚地那韋)；西柚汁。可降低西羅莫司水平的藥物：抗驚厥藥：卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英；抗生素：利福布汀，利福噴丁，利福平；草藥制劑：St.John‘sWort(金絲桃屬perforatum，金絲桃素)；此表并不包括全部。通過CYP3A4代謝的藥物與本藥同時服用時應格外小心。西柚汁可減緩CYP3A4調節的本藥的代謝，故不可用以稀釋。疫苗：免疫抑制劑可能影響疫苗接種的反應。因而在本藥治療期間，疫苗的效應可能減小。應避免使用活疫苗，活疫苗包括(但不限于)麻疹、流行性腮腺炎、風疹、口服脊髓灰質炎、卡介苗、黃熱病、霍亂和TY21a傷寒。P－糖蛋白底物：西羅莫司是小腸中的P－糖蛋白(多種藥物排出泵)的一種底物，因此西羅莫司的吸收和消除可能會被那些影響P－糖蛋白的藥物所影響。