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雷帕鳴適應癥】適用于接受
腎移植的患者,預防器官排斥。【
雷帕鳴用法用量】建議本藥與
環孢素和皮質類固醇類合并使用。本藥供口服,每日1次。在移植后,應盡可能早地開始服用本藥。對新的移植受者,首次應服用本藥的負荷量,即其維持量的3倍劑量。對腎移植患者的建議負荷量為6mg,維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗中,所用的15mg的負荷量和5mg/天的維持量是安全有效的,但對于腎移植患者,尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用本藥2mg的患者,其總體的安全性優于每日服用本藥5mg的患者。為使本藥的吸收差異減至最小,本藥應恒定地與或不與食物同服。劑量調整年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應根據體表面積,按1mg/m2/天調整,負荷量劑量應為3mg/m2。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3,但不需調整負荷劑量。未在嚴重肝功能損傷患者中進行
西羅莫司藥代動力學研究。腎功能損害患者的劑量不需調整。【
雷帕鳴注意事項】西柚汁可減緩由CYP3A4調節的本藥的代謝,因而不可用于送服或稀釋本藥。建議服用環孢素口服溶液(改進型)和/或環孢素膠囊(改進型)后4小時,服用西羅莫司。血藥濃度監測大多數患者不需要進行常規的治療藥物水平監測。下列患者需監測西羅莫司的血藥濃度:兒童,肝功能受損者,同時服用強效的CYP3A4誘導劑和抑制劑者,和/或環孢素劑量顯著減少或停用者。在同時服用環孢素的對照臨床試驗中,用免疫測定法檢測的平均西羅莫司的全血谷濃度,2mg/日組為9ng/mL,5mg/日組為17ng/mL。其它測定法所得結果與免疫測定法的結果可能有差異。囊狀淋巴管瘤(一種已知的腎移植手術并發癥),在接受本藥治療的患者中更為常見,并與劑量相關。應考慮采取合適的術后治療方法以最大限度減少這一并發癥。
皮膚癌:免疫抑制增加了發生淋巴瘤和其他惡性
腫瘤的易感性,尤其是皮膚癌。因此,服用本藥的患者應該減少在陽光和紫外線下接觸,可以通過穿防護衣,使用高保護系數的防曬用品來達到此目的。血脂:本藥在腎移植患者中的使用,會發生可能需要治療的血清膽固醇和甘油三酯升高。在III期臨床試驗中,所有新的腎移植受者,在開始試驗時,其禁食的總血清膽固醇值(<200mg/dL)均為正常,但與硫唑嘌呤
和安慰劑對照組相比,本藥2mg和5mg治療組的高膽固醇血癥(禁食膽固醇240mg/dL)的發病率上升。在III期臨床試驗中,所有新的腎移植受者,在開始試驗時,其禁食的總血清甘油三酯值(<200mg/dL)均為正常,但與硫唑嘌呤和安慰劑對照組相比,本藥2mg和5mg治療組的高甘油三酯血癥(禁食時甘油三酯>500mg/dL)的發病率上升。需接受降血脂藥物治療的新發現的高膽固醇血癥的患者在本藥組中約為42-52%,而在安慰劑組和硫唑嘌呤組則分別為16%和22%。腎移植患者中有臨床意義的
高血脂癥具有較高發病率。因而在開始進行包括本藥在內的免疫抑制治療前,對已患有高血脂癥的患者應仔細地權衡利弊。所有服用本藥的患者應用實驗室檢查監測高血脂的發生,一旦發生高血脂,應采取相應的干預治療,如節食、鍛煉和降酯藥物。橫紋肌溶解:在參加試驗的患者中,本藥與HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類同時服用,耐受良好。對于同時服用本藥和環孢素的患者,合并服用HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類藥品時,應監測橫紋肌溶解的發生情況以及是否發生了這些藥品說明書中所描述的其他不良反應。腎功能:與環孢素和安慰劑或環孢素和硫唑嘌呤對照組患者相比,環孢素和本藥組患者的血清肌酸酐值較高,而腎小球濾過率較低。在進行包括合并使用環孢素和本藥的免疫抑制維持治療期間,應監測腎功能。對血清肌酸酐水平升高的患者應考慮適當調整治療方案。在使用已知對腎功能有破壞作用的藥物(如氨基糖苷類和兩性霉素B)時,應格外小心。預防性抗微生物治療:在未接受預防性抗微生物治療的患者中,有卡氏肺囊蟲性肺炎病例的報道,因而應在移植后進行為期一年的預防卡氏肺囊蟲性肺炎的抗微生物治療。建議在移植后進行3個月的巨細胞病毒(CMV)預防治療,特別是對CMV疾病的易感患者。實驗室檢查在下列患者中,應密切監測血液西羅莫司水平:可能改變藥物代謝者,體重不超過40kg,而年齡不小于13歲者和肝功能損傷者,以及同時服用有效的CYP3A4的誘導劑和抑制劑者。藥物-實驗室檢查相互作用:未進行西羅莫司與常用的臨床實驗室檢查的相互作用的試驗。【
雷帕鳴性狀】雷帕鳴為淡黃色或黃色的澄明油狀粘稠液體。【
雷帕鳴禁忌癥】禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或本藥口服溶液中任何成份過敏的患者。