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鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(歐欣妥)功效與作用: 【歐欣妥適應癥】 抑郁癥; 廣泛性焦慮障礙; 慢性肌肉骨骼疼痛。 【歐欣妥藥物相互作用】 度洛西汀主要通過CYP1A2和CYP2D6代謝。 CYP1A2抑制劑 度洛西汀60mg與氟伏沙明100mg(強CYP1A2抑制劑)聯合應用于男性受試者(n=14),度洛西汀AUC增加約6倍,Cmax增加約2.5倍,T1/2增加約3倍。其他對CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括西米替丁,喹諾酮類抗生素例如環丙沙星、依諾沙星。 CYP2D6抑制劑 合并使用度洛西汀(40mg每日一次)和帕羅西汀(20mg每日一次)增加度洛西汀AUC約60%,帕羅西汀劑量越大,抑制作用越強。其它強CYP2D6抑制劑(如氟西汀,奎尼丁)會有類似作用。 CYP1A2和CYP2D6雙重抑制 CYP2D6代謝能力差的受試者(n=14)同時服用度洛西汀40mg每日兩次和氟伏沙明100mg時,度洛西汀AUC和Cmax升高6倍。 干擾凝血的藥物(如NSAID,阿司匹林和華法林) 血小板釋放的五羥色胺在凝血過程中扮演重要角色。流行病學研究(病例對照和隊列設計)證明,使用干擾五羥色胺再攝取的精神類藥物與上消化道出血有聯系,也表明同時使用NSAID或阿司匹林會加大出血的危險。SSRI和SNRI合并華法林使用時,有凝血功能改變包括出血的報道。在穩定狀態下,在華法林(2~9mg每日一次)與度洛西汀60mg或120mg每日一次合并使用達14天的健康受試者(n=15)中,國際標準化比率(INR)變化與基線相比沒有明顯差異(平均INR改變范圍為0.05至XxX0.07)。度洛西汀沒有改變總R-華法林和總S-華法林(蛋白結合藥物和游離藥物)藥代動力學(AUCτ,ss,Cmax,ss或Tmax,ss),接受華法林治療的患者在開始或停用度洛西汀治療時需要仔細監測。 勞拉西泮 穩定狀態的度洛西汀(60mg每12h一次)與勞拉西泮(2mg每12h一次)合用時,度洛西汀的藥代動力學不受聯合治療的影響。 替馬西泮 穩定狀態的度洛西汀(20mg每天睡前一次)與替馬西泮(30mg每天睡前一次)合用時,度洛西汀的藥代動力學不受聯合治療的影響。 影響胃酸的藥物 度洛西汀有腸溶包衣,在胃腸道中只有pH值超過5.5時才會釋放。在極端的胃酸環境下,如果沒有腸溶包衣保護,可能會水解形成萘酚。在胃排空減慢的患者(如某些糖尿病患者)中使用度洛西汀時需要小心。升高胃腸道pH值的藥物會導致度洛西汀提前釋放。然而,口服度洛西汀40mg,同時使用含鋁和鎂制酸劑(51mEq)或法莫替丁時,度洛西汀吸收的速度和程度無顯著改變。目前還不知道同時服用質子泵抑制劑是否會影響度洛西汀的吸收。 由CYP1A2代謝的藥物 體外藥物相互作用研究證明,度洛西汀不會誘導CYP1A2的活性。因此,雖然沒有進行誘導的臨床研究,預期不會出現CYP1A2底物(如茶堿,咖啡因)代謝增加的情況。體外研究表明,度洛西汀是CYP1A2同功酶的抑制劑,而且在兩個研究中當同時服用度洛西汀60mg每日兩次時,茶堿的AUC增加7%(90%置信區間,1~15%)和20%(90%置信區間,13~27%)。 由CYP2D6代謝的藥物 度洛西汀是中度的CYP2D6抑制劑,當度洛西汀60mg每日兩次與去甲丙咪嗪(一種CYP2D6底物)50mg單劑量一起使用時,去甲丙咪嗪AUC增高3倍。 由CYP2C9代謝的藥物 在體外,度洛西汀并不抑制CYP2C9的活性。盡管沒有進行臨床試驗,但可預見不會出現CYP2C9底物代謝抑制現象。 由CYP3A代謝的藥物 體外研究表明,度洛西汀并不抑制CYP3A的活性。盡管沒有進行臨床試驗,但可預見不會出現CYP3A底物代謝增加或減少現象。 由CYP2C19代謝的藥物 體外研究證明,在治療濃度時度洛西汀并不抑制CYP2C19的活性。盡管沒有進行臨床試驗,但可預見不會出現CYP2C19底物代謝抑制。 單胺氧化酶抑制劑 見用法用量和禁忌。 五羥色胺藥物 基于包括度洛西汀在內的SNRI和SSRI的作用機制,合并使用會影響五羥色胺神經遞質系統藥物,包括曲坦類、利奈唑胺(一種抗菌藥是可逆的非選擇性MAOIs)、鋰鹽、曲馬多、安非他明或圣約翰草時需要慎重。不推薦同時使用度洛西汀和其它SSRI、SNRI或色氨酸。 酒精 當度洛西汀和酒精分開攝入導致兩者峰濃度重疊時,度洛西汀不加重酒精所造成的精神或運動技巧損害。 中樞神經系統藥物 見注意事項。 與血漿蛋白高度結合的藥物 因為度洛西汀與血漿蛋白高度結合,正接受其他高血漿蛋白結合藥物治療的患者,服用度洛西汀時,可能會增加其他藥物的游離濃度,可能導致藥物不良反應。然而,度洛西汀(60或120mg)與血漿蛋白高度結合的藥物華法林(2~9mg)同時服用時,不會顯著改變總S-華法林或總R-華法林(蛋白結合藥物和游離藥物)的INR和藥代動力學。 |