咳嗽和噴嚏何時(shí)會(huì)引起疾病

　　人們通常認(rèn)為，伴隨病毒感染可以增加肺部細(xì)菌感染的頻率和嚴(yán)重性，特別是葡萄球菌性肺炎合并流感的病人。最近對(duì)1994年流感大流行的研究說(shuō)明，流感的死亡率與肺炎球菌感染相關(guān)。鑒于共生菌通常存在于鼻咽部，且和很少與疾病相關(guān)，所以，病毒感染增加細(xì)菌性肺炎感染幾率的機(jī)制尚不清楚。

　　多種機(jī)制已經(jīng)說(shuō)明病毒感染使細(xì)菌繁殖的可能性增加，包括：上皮細(xì)胞受體表達(dá)的提高、宿主的先天因素、細(xì)胞表面的損傷、吞噬細(xì)胞功能的改變，所有這些變化都能持續(xù)數(shù)周或者數(shù)月。這些研究大多數(shù)都是建立在細(xì)胞模型或者是動(dòng)物模型的基礎(chǔ)之上的。細(xì)菌定植微炎癥表現(xiàn)相比，研究的病毒感染通常非常嚴(yán)重。然而， Thors 和他的同事采用了一種創(chuàng)新方式對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行了擴(kuò)展。

　　在布里斯托爾市兒童醫(yī)院，將要接種流感疫苗的人群隨機(jī)安排立即或者延遲注射三價(jià)減毒活流感疫苗，這種通過(guò)鼻腔進(jìn)入的活病毒能夠引起一種溫和而短暫的鼻粘膜感染。這種減毒病毒能夠在鼻咽部的低溫環(huán)境下復(fù)制，但是不能在遠(yuǎn)端氣道進(jìn)行復(fù)制。這種感染大多數(shù)是沒(méi)有癥狀的，并且可以引起體液免疫和系統(tǒng)免疫，從而幫助人體抵抗接下來(lái)的流感。

　　這種疫苗已經(jīng)自2012年開(kāi)始，在歐洲允許用于2-18歲的兒童。在細(xì)菌致病的發(fā)病機(jī)制研究背景下，此疫苗的價(jià)值在于提供了一個(gè)病毒侵染人體的對(duì)照實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｔ谂R床流行病學(xué)上，這項(xiàng)研究的價(jià)值在于直接解決了醫(yī)源性干預(yù)可能增加細(xì)菌傳染可能性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　布里斯托爾的調(diào)查人員在兒童接種疫苗基線、接種疫苗后的第7天、第28天，評(píng)估了減毒活流感疫苗對(duì)肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的細(xì)菌定植的影響。此研究為開(kāi)放標(biāo)簽，未使用安慰劑對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間較短，納入受試者較少（總共151人），并且隨機(jī)分配。此研究證實(shí)此種疫苗是安全可耐受的，但在接種疫苗的同時(shí)攜帶肺炎球菌的兒童在接種之后，肺炎鏈球菌的定值密度顯著增加。

　　肺炎球菌的感染無(wú)變化，但流感嗜血桿菌攜帶者在數(shù)量上有所增加。在任何一個(gè)嬰兒室和日間護(hù)理中心，這項(xiàng)研究中的小數(shù)量和兒童的隨機(jī)分組將會(huì)減少發(fā)現(xiàn)可探測(cè)差異的機(jī)會(huì)。然而，雖然在預(yù)期后的時(shí)間才發(fā)現(xiàn)，但仍發(fā)現(xiàn)令人信服的差異。我們對(duì)這種預(yù)料之外的延遲很好奇，但是很遺憾研究者未在第7天和第28天進(jìn)行采樣。正如作者所指出的，在未來(lái)的研究當(dāng)中，更多的問(wèn)題一定會(huì)被解決。

　　這些早期發(fā)現(xiàn)重要嗎？根據(jù)發(fā)現(xiàn)的相關(guān)機(jī)制，或風(fēng)險(xiǎn)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題多于解決的問(wèn)題。很明顯，這項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)很有趣，并且展現(xiàn)了接種疫苗組和未接種疫苗組兒童的區(qū)別。綜上所述，當(dāng)?shù)亓餍胁�學(xué)的瞬態(tài)隨機(jī)變化并未改變結(jié)果，因此安慰劑對(duì)照、隨機(jī)設(shè)計(jì)本應(yīng)該使人更加信服。此外，在小量的臨床物種研究之外，微生物的方法本應(yīng)該很有趣，尤其是鼻咽部的種間關(guān)系現(xiàn)在是研究熱點(diǎn)。這項(xiàng)研究?jī)H僅是在活疫苗接種后的人類鼻咽部全部微生物間相互研作用研究的開(kāi)始。該作者由于開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新的研究領(lǐng)域而大受贊揚(yáng)，而且此項(xiàng)研究很可能增加對(duì)小的觀察量進(jìn)行必須的統(tǒng)計(jì)量分析的巨大潛力。

　　在社會(huì)方面， 不管是在導(dǎo)致減毒活疫苗的這項(xiàng)研究，還是在整個(gè)研究開(kāi)發(fā)過(guò)程當(dāng)中，都無(wú)證據(jù)表明接種疫苗的兒童本身更可能發(fā)生細(xì)菌感染。數(shù)據(jù)顯示，肺炎鏈球菌密度有所增加。然而，這暗示著從一名兒童傳播至另一名兒童，或者是從一名兒童傳播至一名成年人的潛在風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　這些數(shù)據(jù)顯示增加的密度與既往在其他小鼠中的觀察相一致 。 然而，還未找出和傳播相關(guān)的聯(lián)系，尚需大量的研究。正如作者指出的，人類中含有大范圍的細(xì)菌定植密度，其與疾病傳播或者疾病本身之間的聯(lián)系尚不確定。兒童鏈球菌攜帶者是有癥狀的，通常表現(xiàn)為傷風(fēng)、面部和手上有夾雜著大量脫落細(xì)菌和病毒的分泌物，但成年的鏈球菌攜帶者是無(wú)癥狀的。貂和小鼠中目前已經(jīng)清楚是通過(guò)非接觸來(lái)進(jìn)行傳播，但兒童之間或者兒童與成人間的傳染很可能通過(guò)呼吸道分泌物的直接接觸進(jìn)行的。

　　這項(xiàng)研究中，這種類型設(shè)計(jì)的研究可以進(jìn)行擴(kuò)展，用來(lái)監(jiān)測(cè)疾病的傳播。無(wú)論是在探索大范圍的運(yùn)用減毒活疫苗的潛在副作用，還是在肺炎鏈球菌感染或者潛在的肺炎球菌患者中規(guī)劃先天的呼吸道病毒感染的影響，這些工作都是非常有價(jià)值的。（來(lái)源：醫(yī)脈通）

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