六味木香膠囊加思密達(dá)治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究

　　腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）為慢性反復(fù)發(fā)作的常見消化道非器質(zhì)性疾病 ［1］ 。臨床以腹瀉、便秘、或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)、腹痛或腹部不適為主要癥狀，是一缺乏形態(tài)學(xué)和生化指標(biāo)異常的癥候群。而且隨著現(xiàn)代生活水平和習(xí)慣的改變，此病呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且病程呈慢性經(jīng)過(guò)，反復(fù)發(fā)作，再加上現(xiàn)在用于治療腸易激綜合征的有效藥物很少 ［2］ ，故治療頗為棘手。筆者近年來(lái)以六味木香膠囊加思密達(dá)治療IBS取得明顯療效。為進(jìn)一步探討確切療效，筆者遵循中醫(yī)理論，運(yùn)用六味木香膠囊加

　　思密達(dá)（Smecta）對(duì)44例腹瀉型IBS（D-IBS）進(jìn)行治療并與思密達(dá)進(jìn)行了對(duì)照。

　　1 材料與方法

　　1.1 一般資料 2003年7月～2004年11月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院門診共收集符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的腹瀉型IBS患者87例，所有病例均經(jīng)結(jié)腸鏡、血常規(guī)、糞常規(guī)、肝膽胰B型超聲等檢查排除器質(zhì)性病變。根據(jù)就診順序隨機(jī)抽樣分為兩組:治療組44例，對(duì)照組43例。兩組年齡、性別、病程、病情等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P>0.05，差異無(wú)顯著性，見表1。

　　表1 試驗(yàn)前兩組患者的主要特征　（略）

　　1.2 治療方法 治療組口服思密達(dá)（博福益普生制藥集團(tuán)）3g/次，3次/d;六味木香膠囊（成都希臣藥業(yè)有限責(zé)任公司）6粒/次，2次/d。對(duì)照組僅服用思密達(dá)。療程均為4周。在試驗(yàn)期間要患者保持原有生活習(xí)慣不變。在治療前及療程結(jié)束均檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能。

　　1.3 觀察記錄 在兩周的適應(yīng)期內(nèi)患者停用所有可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響的藥物和治療，同時(shí)教授患者記錄日記卡，要求每天記錄腹痛、腹脹的頻率和強(qiáng)度、排便習(xí)慣（每天的排便次數(shù)、排便異常感覺、大便性狀）、失眠情況及其他結(jié)腸外癥狀。在試驗(yàn)期間，患者不接受其他任何IBS治療。復(fù)診時(shí)由專科醫(yī)師記錄患者的病情日記卡。

　　1.4 觀察指標(biāo) 設(shè)計(jì)統(tǒng)一的觀察表格，重點(diǎn)觀察腹痛、泄瀉、腹脹、失眠、倦怠等5個(gè)癥狀，根據(jù)患者記錄的日記卡于治療前及療程結(jié)束各記錄1次。各項(xiàng)癥狀均以4分法評(píng)價(jià)。根據(jù)癥狀的輕、中、重度分別記1、2、3分，無(wú)癥狀則記0分。輕、中、重度分級(jí)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病專業(yè)委員會(huì)制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) ［4］ 。①輕度:癥狀輕微，在醫(yī)生提示下才意識(shí)癥狀存在，不影響生活和工作，能夠忍受;②中度:癥狀較重，已影響工作、生活，尚能忍受;③重度:癥狀嚴(yán)重，

　　妨礙工作和生活，難以忍受。

　　1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，運(yùn)用尼莫地平法計(jì)算公式。 ［5］ 。

　　1.5.1 總體療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%;②有效:癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%并<70%;③無(wú)效:癥狀無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

　　1.5.2 單項(xiàng)癥狀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:療程結(jié)束后，癥狀分級(jí)減少2級(jí);②有效:療程結(jié)束后，癥狀分級(jí)減少1級(jí);③無(wú)效:達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類資料采用x 2 檢驗(yàn)，同樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 總體療效評(píng)價(jià) 治療組的顯效率和總有效率明顯優(yōu)于思密達(dá)組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性（x 2 =4.40，P<0.05;x 2 =7.70，P<0.01）。結(jié)果見表2。

　　表2 治療組與對(duì)照組總體療效比較 組別 n 療效（略）

　　2.2 單項(xiàng)癥狀療效的評(píng)價(jià) 治療組腹痛、腹脹、腹瀉、倦怠的總有效率（88.6%、89.5%、93.2%、89.7%）顯著高于對(duì)照組（65.1%、70.3%、68.8%、64.3%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。治療組治療失眠的總有效率（62.5%）與對(duì)照組（59.1%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且療效都不是很顯著。見表3。

　　表3 治療組與對(duì)照組單項(xiàng)癥狀療效比較 癥狀 治療組（略）

　　2.3 不良反應(yīng) 治療組未見明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)1例便秘。

　　3 討論

　　IBS是消化道最常見的功能紊亂性疾病，為消化道、精神狀態(tài)及腸腔因素三者相互作用所致的癥候群。患者人數(shù)約占總?cè)丝诘?0%～15%，每年的發(fā)病率約為1%～2% ［6］ 。目前尚無(wú)特殊的西醫(yī)治療方法 ［7］ 。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腹瀉型腸胃易激綜合征屬于中醫(yī)學(xué)中“腹痛”、“泄瀉”等病證范疇。病因涉及精神因素、飲食不節(jié)、勞倦體虛、氣候環(huán)境、遺傳體質(zhì)、藥物性腸道菌群紊亂等諸多方面 ［8～21］ ，但概括而言，在外多為情志刺激，在內(nèi)多為脾胃虛弱 ［12］ 。絕大部分文獻(xiàn)認(rèn)為，肝郁脾虛是其病理基礎(chǔ)，但是對(duì)于肝郁和脾虛的因果主次又有著不同的見解。有的人認(rèn)為，肝病傳脾，肝郁在先，脾虛在后，肝氣恣意橫逆是病之根本 ［11，13］ ;有學(xué)者強(qiáng)調(diào)土虛則木乘，脾虛在先，脾虛之人易受情志刺激而產(chǎn)生癥狀 ［14，15］ ;或認(rèn)為肝郁和脾虛都是其主要病機(jī)，二者相互影響，互為因果 ［9，10］ 。另外，劉氏 ［18］ 還引入了一個(gè)肝氣（陽(yáng)）虛的概念，認(rèn)為肝“體陰而用陽(yáng)”，當(dāng)肝氣（陽(yáng)）虛的時(shí)候，或者表現(xiàn)為肝的疏泄不及，或者因肝臟調(diào)節(jié)能力較低，對(duì)情緒刺激的耐受力差，易在情緒或寒冷等因素刺激下，肝氣虛而亢進(jìn)，最終都會(huì)影響到脾胃升降引發(fā)本病，這也許是從中醫(yī)理論角度，對(duì)腸易激綜合征患者個(gè)體素質(zhì)的一種認(rèn)識(shí)。靳氏等 ［19］ 認(rèn)為，情志刺激不僅加害肝脾，而且還會(huì)造成心腎不交，因?yàn)?ldquo;心藏神”、“心為五臟六腑之大主”，所以心腎不交合、肝郁脾虛共成本病之本。在肝郁脾虛的病變基礎(chǔ)之上，文獻(xiàn)總共論及了八大病理產(chǎn)物，它們按涉及頻率由多到少依次為:氣滯、濕阻、食積、濕熱、痰飲、瘀血、熱毒和寒結(jié) ［8～21］ 。腸易激綜合征若日久不愈、遷延反復(fù)，則會(huì)因?qū)嵵绿摚�產(chǎn)生4種病理轉(zhuǎn)歸，即脾胃虛弱、腎陽(yáng)虛損、肝腎陰虧和腸燥失潤(rùn) ［10，15，20］ 。腸易激綜合征的病變主要在肝脾 ［14～21］ ，并可累及胃、大腸、腎等臟腑 ［8～21］ ，其病理性質(zhì)則多屬寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜 ［16，19，21］ 。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，IBS患者存在外因和中樞神經(jīng)功能異常（腦-腸軸功能障礙），這正與中醫(yī)病機(jī)肝郁脾虛涉及心腎的觀點(diǎn)相吻合。

　　六味木香膠囊是在蒙醫(yī)治療胃病的經(jīng)典方劑六味木香散基礎(chǔ)上 ［22］ ，經(jīng)提取后制得。主要由蓽茇、木香、梔子、鬧羊花、豆蔻、石榴皮等藥組成。功能健脾燥濕，理氣止痛，并能和胃消積。辛溫之上等的云木香為行氣開郁之主藥，木香行氣止痛，緩和胃腸蠕動(dòng)，對(duì)腸平滑肌有直接松弛作用，減弱腸管蠕動(dòng)而有止瀉、止痛作用。輔之辛熱之蓽茇達(dá)溫中散寒、祛溫行氣、和胃止痛之目的，配之性溫味酸澀的石榴皮收斂腸胃，促進(jìn)食欲，又取辛溫有阿片樣鎮(zhèn)痛作用的鬧 羊花增強(qiáng)止痛功效 ［23］ ，佐以苦寒之梔子制鬧羊花之毒，亦制諸藥辛溫太過(guò)之性。諸藥配合共奏益氣健脾、行氣止痛、祛濕止瀉之功，則腹痛、腹脹、腹瀉諸癥可除。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，六味木香膠囊具有抗消化性潰瘍作用，有效抑制胃液胃酸的分泌，促進(jìn)潰瘍的愈合，可保護(hù)胃黏膜，對(duì)腸平滑肌有直接松弛作用，減弱腸管蠕動(dòng)而有止瀉、止痛作用;且具有明顯消炎鎮(zhèn)痛作用，可延長(zhǎng)痛覺反應(yīng)時(shí)間和減少化學(xué)刺激所導(dǎo)致的痛覺反應(yīng)次數(shù) ［24］ 。由引可見，中藥六味木香膠囊治療D-IBS有其充分的理論依據(jù)。

　　在西醫(yī)治療方面，目前認(rèn)為，思密達(dá)是治療腹瀉型腸易激綜合征療效較高的藥物 ［25，26］ 。思密達(dá)是一種硅鋁酸鹽，對(duì)消化道黏膜具有很強(qiáng)的覆蓋能力，通過(guò)與黏液蛋白的相互結(jié)合加強(qiáng)消化道黏膜的韌性以對(duì)抗攻擊因子，從質(zhì)和量?jī)蓚�(gè)方面增強(qiáng)黏膜屏障，起到防止胃酸、胃蛋白酶、膽鹽、溶血卵磷酯酶、非類固醇抗炎藥、≤40%酒精以及輪狀病毒、致病性大腸桿菌（帶食CS 31 A表面蛋白電碼）、霍亂弧菌、金葡菌、幽門螺旋桿菌、空腸彎曲菌及其毒素對(duì)消化道黏膜的侵害，維護(hù)消化道的功能 ［27］ 。同時(shí)還具有降低結(jié)腸過(guò)分敏感性作用，能幫助上皮組織恢復(fù)和再生;能吸收消化道中的氣體和上述各種致病性攻擊因子，并使之失去致病作用而排出體外;能對(duì)抗腐生菌叢，平衡消化道寄生菌群，提高它和免疫球蛋白A的抗攻擊能力;能使低濃度第VII、VIII、XII凝血因子被激活，以加速輕度消化道出血的局部止血作用。從臨床數(shù)據(jù)顯示，思密達(dá)對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征的腹痛、腹瀉、腹脹均有較好療效，尤其是改善腹瀉癥狀。而對(duì)于腹痛、腹脹的效果并不十分明顯，總有效率在60%～80%之間，且有停藥后易復(fù)發(fā)及療效不鞏固的缺點(diǎn)。

　　本次研究中，治療組中西合壁，協(xié)調(diào)治療，臨床療效明顯優(yōu)于單純西醫(yī)對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。這說(shuō)明:六味木香膠囊通過(guò)疏肝和脾，理氣化濕，溫補(bǔ)脾腎，從本論治IBS;而思密達(dá)又有調(diào)整腸道內(nèi)的正常菌群失調(diào)作用 ［28］ ，從標(biāo)施治，標(biāo)本同治，遠(yuǎn)期療效頗佳。本次研究治療組和對(duì)照組在失眠方面雖然取得一定療效，但不顯著，可能是因治療后癥狀改善導(dǎo)致精神壓力減輕所致。如能在治療時(shí)應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥物或心理治療，可能會(huì)提高療效，值得進(jìn)一步探討。此外對(duì)照組出現(xiàn)1例便秘，可能為思密達(dá)的過(guò)度作用所致，而治療組未出現(xiàn)此情況，說(shuō)明六味木香膠囊能減少思密達(dá)副作用的發(fā)生。綜上所述，六味木香膠囊加思密達(dá)是治療腹瀉型腸易激綜合征的一種有效方法。(參考文獻(xiàn)：六味木香膠囊加思密達(dá)治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究，張彥忠， 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)2006年第18卷第2期)

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