潰瘍性結腸炎常用的治療藥物綜述

    潰瘍性結腸炎(UC)是一種病因病機尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。目前治療UC的藥物仍以氨基水楊酸類、皮質類固醇類為首選。免疫抑制劑如硫唑嘌呤、環孢素等多用于重癥或難治性UC,臨床上顯示短期取得了較大的成效。臨床上運用綜合治療及個體化治療是較為理想的方法。百濟藥師在本文中對潰瘍性結腸炎的藥物治療藥物進行綜述。

    5-氨基水楊酸（5-ASA，美沙拉嗪） 
    •作用機制：5-氨基水楊酸通過抑制血小板激活因子的活性和抑制結腸黏膜脂肪酸氧化，對一些炎癥介質（前列腺素、白三烯B4、C4）的生物合成和釋放有抑制作用，從而改善結腸黏膜炎癥。 
    •臨床應用：適用于誘導緩解和維持治療，口服聯合直腸用藥是一線治療方案。 
    -如果用藥2-4周無治療反應，應加用糖皮質激素。 
    •口服制劑：可單用或與直腸制劑合用。 
    -在末段小腸和鄰近的結腸釋放5-氨基水楊酸，能持續釋放的膠囊劑型可在全小腸和結腸緩慢釋放5-氨基水楊酸。 
    •灌腸劑（液體或泡沫）和栓劑：可單用或與口服制劑合用。 
    -可將更高濃度的5-氨基水楊酸送至遠段結腸。 
    -采用何種劑型取決于遠端病變的范圍和患者的喜好：栓劑能到達大約10cm的范圍；泡沫劑型可達15-20cm范圍；灌腸液能到達結腸的脾曲。 
    •臨床效果：需2-4周產生療效，40-80%的患者口服氨基水楊酸有效，可治愈和減輕病情。 
    -局部用制劑通常比口服藥物顯效快，且給藥間隔時間較長。

 
    柳氮磺胺吡啶（SASP） 
    •作用機制：在結腸被細菌分解出5-氨基水楊酸而發揮上述藥理作用。 
    -1g柳氮磺胺啶相當于0.4g美沙拉嗪。 
    •臨床應用：主要用于輕中度結腸炎和維持緩解。 
    -藥效呈劑量相關，給予大劑量治療后約80%的患者在4周內臨床緩解或有顯著改善。 
    -維持治療劑量通常是誘導緩解劑量的一半，并同時口服葉酸。

    其他藥物 
    •巴柳氮和奧沙拉嗪（5-氨基水楊酸二聚體）：最好用于左半結腸病變或對其他氨基水楊酸不耐受的患者。 
    •1g巴柳氮相當于0.36g美沙拉嗪。 
    •1g奧沙拉嗪相當于1g美沙拉嗪。

 
    糖皮質激素 
    •作用機制：通過抑制磷脂酶A2，減少白介素（IL-1）、白三烯（LT）、血小板癥反應，同時具有緩解毒性癥狀的作用。 
    •臨床應用：是急性發作期、對足夠劑量的氨基水楊酸無反應時的主要用藥。 
    -直腸用制劑（灌腸劑、泡沫制劑、栓劑）：通常用于對5-氨基水楊酸局部用藥不耐受的患者。輕癥患者可采用氫化可的松或布地奈德每晚保留灌腸1次。 
    -口服制劑：中、重度患者可口服潑尼松或潑尼松龍。如經聯合口服氨基水楊酸和局部用氨基水楊酸或局部用糖皮質激素治療無效，應考慮給予口服制劑。可在口服治療時輔以局部用藥。 
    -靜脈用藥：重度患者口服潑尼松或潑尼松龍仍不能控制病情，或出現中毒性結腸炎的患者，應住院接受7-10天靜滴氫化可的松或甲潑尼龍。 
    -糖皮質激素無維持治療的效果，在癥狀緩解后應逐漸減量，過渡到用氨基水楊酸維持治療。 
    •臨床效果：通常顯著抑制炎癥和快速緩解癥狀。

    免疫抑制劑 
    硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（巰嘌呤） 
    •作用機制：為特異性核糖核酸合成抑制劑，主要抑制T細胞的免疫反應，發揮抗炎作用。 
    -代謝終產物是硫鳥嘌呤，可抑制有絲分裂活躍的淋巴細胞的增殖；能通過抑制細胞毒T細胞和自然殺傷細胞、誘導T細胞凋亡，而產生直接的抗炎效應。 
    •臨床應用：可用于誘導緩解和維持治療。 
    -適用于重度、頑固性、糖皮質激素依賴的病例。使用5-ASA維持緩解失敗者可考慮使用該類藥物。 
    -不宜單獨用于急性發作。 
    •臨床效果：可能需治療2-3個月后才起效。

    環孢素 
    •作用機制：抑制T細胞產生IL-2，使之失去對輔助T細胞刺激作用，還可抑制IL-3、IL-4、IL-6、γ-干擾素，抗淋巴細胞增殖，從而抑制免疫性炎癥。 
    •臨床應用：重度活動期病人經靜脈用糖皮質激素治療3天無改善者，需考慮靜脈使用環孢素7-10天。 
    -靜脈使用后，如果有效可換作口服治療，或加用其他免疫抑制劑。 
    •臨床效果：多在用藥1周內起效。

    英夫利西單抗 
    •作用機制：為人-鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα以高親和力結合，抑制TNFα與受體結合，從而使其失去活性，引起致炎細胞因子減少。 
    •臨床應用：適用于上述藥物療效不佳的重度病例，或中重度激素依賴或激素耐藥的結腸炎。

    抗菌藥物 
    •腸道外應用廣譜抗生素適用于暴發型或重度潰瘍性結腸炎，用以控制腸道繼發感染。 
    •常用藥物：甲硝唑、喹諾酮類（例如環丙沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星）、氨芐西林、頭孢菌素。 
    -療程5-10日。

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