HPLC測(cè)定血漿中比卡魯胺片的濃度研究

    比卡魯胺片是一種單純的非甾體抗雄激素藥物，未觀察到與其他類固醇激素受體具有親和性。通過與二氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合靶組織中胞液雄激素受體而抑制雄激素作用。本品是消旋體，僅(R)一對(duì)映體具有抗雄激素活性，(S)一對(duì)映體基本沒有活性。比卡魯胺片可阻止雄激素作用和(或)消除雄激素的來源，臨床上該藥與促黃體激素釋放激素(LHRH)類似物聯(lián)合用藥，LHRH類似物誘導(dǎo)的血清睪酮抑制不受影響。本研究的目的是評(píng)價(jià)浙江海正藥業(yè)股份有限公司的50 mg國(guó)產(chǎn)比卡魯胺片和50 mg進(jìn)口比卡魯胺片的生物等效性。 

    藥品與試劑：試驗(yàn)藥：國(guó)產(chǎn)比卡魯胺片，規(guī)格50 mg／片。 

    研究對(duì)象：試驗(yàn)方案經(jīng)浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。受試對(duì)象為20名健康男性志愿者，平均年齡(22．0-4-1．1)歲，平均體重為(64．0-4- _8．1)kg，平均身高為(170．8±8．1)cm。志愿者在簽署知情同意書后，由醫(yī)師詢問一般病史并進(jìn)行體檢，并作臨床血液學(xué)、血液生化和尿常規(guī)檢查，合格者方可進(jìn)入試驗(yàn)。 

    試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)、開放、雙周期交叉設(shè)計(jì)。所有參試對(duì)象根據(jù)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的分組表分為2組，先后服藥2次，兩次服藥的間隔洗凈期為5～8周。受試對(duì)象在每次服藥前8 h和服藥后3 h禁食。 

    安全性評(píng)價(jià)：研究過程中未發(fā)現(xiàn)與試驗(yàn)藥物有關(guān)的臨床不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)也未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。 

    前列腺癌是一種雄激素依賴性腫瘤，雄激素(睪酮)彌散到前列腺上皮細(xì)胞中，迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楦叽�謝活性的雙氫睪酮，與雄激素受體相結(jié)合后，轉(zhuǎn)移到前列腺細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)而激活前列腺癌細(xì)胞分裂。 

    本文建立的測(cè)定血漿中比卡魯胺片濃度的HPLC方法，操作簡(jiǎn)便易行且靈敏度高、準(zhǔn)確性好。研究表明，口服比卡魯胺片后，藥物在體內(nèi)被較快地吸收，1h已經(jīng)達(dá)到較高濃度，在服藥后的3—72 h內(nèi)，血漿比卡魯胺濃度維持在較高水平，呈現(xiàn)一個(gè)藥物濃度輕微波動(dòng)的相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期，隨后血漿藥物濃度緩慢下降。在服藥后672 h，只有009號(hào)受試對(duì)象的血漿藥物濃度低于檢測(cè)限。口服后比卡魯胺血漿濃度呈現(xiàn)明顯平臺(tái)期的原因可能是：(1)比卡魯胺片在胃腸道有較長(zhǎng)的吸收過程。一項(xiàng)以大鼠離體腸道為吸收模型的研究表明，比卡魯胺片在小腸和大腸均有吸收；(2)可能存在腸肝循環(huán)。 

    由上述可見比卡魯胺片在中國(guó)男性體內(nèi)呈現(xiàn)出較快吸收、緩慢消除的特征， Cochshott 認(rèn)為，比卡魯胺片顯著高于對(duì)照組，可能是由于高脂飲食增加了自身溶解度比較差的比卡魯胺片在食物中的溶解。由此推斷，本試驗(yàn)偏低可能是由于中國(guó)和歐洲國(guó)家飲食習(xí)慣差異造成。根據(jù)本研究的結(jié)果，分別單次口服國(guó)產(chǎn)比卡魯胺片50 mg和Cacodex片50 mg后，AUC的幾何均值比為0．97，90％可信限為0．90～1．06，平均相對(duì)生物利用度為99．43％ ，C 的幾何均值比為1．00，90％可信限為0．93～1．08，而兩制劑間 無顯著差異，因此可認(rèn)定兩藥等效。 

    (本文節(jié)選自《比卡魯胺片人體生物等效性研究》)

TAG：比卡魯胺片 激素 抗雄激素