沙利度胺、維甲酸聯合亞砷酸治療MDS病例一側

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/5/27 11:46:00

    骨髓增生異常綜合征是一組異質性克隆性造血于細胞疾病，以髓系細胞一系或多系發育異常、成熟障礙及其所致的病態造血和無效造血，及原始細胞增多并高風險向急性髓系白血病轉化為特征。MDS的治療主要包括支持治療、誘導分化治療、生物反應調節治療、去甲基化治療、聯合化療及造血于細胞移植等，但療效并不令人滿意，主要在于改善生活質量、改善疾病的自然病程。但無論采取何種治療，能使患者達到完全緩解或部分緩解或血液學等不同程度的緩解和改善，對患者的預后都是有利的。研究采用亞砷酸、維甲酸聯合沙利度胺治療MD S - R A E B1例，取得滿意療效，報道如下。

    骨髓增生異常綜合征病例

    患者，男，5 4歲，退休。2 0 0 9年 2月因“ 發現血三系異常伴反復乏力 1年余”入院。入院時血常規：WB C 2 ．3×1 0 ／L，N E 1．3 1×1 0／ L ， H g b7 5 L ， P L T 2 7×1 0／L ，行骨髓常規等相關檢查診為難治性貧血，予造血生長因子、雄激素促造血及對癥治療后出院。3月 3 0日因發熱持續不退復診我院，行骨髓常規顯示：原始細胞占骨髓有核細胞 1 0 ％，進展為伴原始細胞增多的難治性貧血，于3月3 1日起予 H A A方案( H o m 2 m g ，第 1～5天；A r a — c 2 5 m g ，第 1—9天；A c l a 2 0 mg ，第 l 、3 、5天) 化療 1次。4月 2 8日復查骨髓常規原始細胞占骨髓有核細胞1 5 ．5 ％。遂改為亞砷酸、維甲酸聯合沙利度胺治療。給予沙利度胺片，口服，1次 5 0 m g ，1天2次，5月3 1日起長期服用，同時服用 V i t B 防止外周神經病變；亞砷酸 1 0 m l 加人生理鹽水 5 0 0 m l 中，靜脈滴注，l天 1 次，5月5日一 5月1 2日及 5月 2 6 日～ 6月 1 5日，共用 2 8天；維甲酸片，1次 2 0 mg ，1 天2次，口服，5月日～ 6月 1 8日，共用 1 個月。期間予其他相關對癥支持治療。經以上治療后，患者于7月 1日及 7月 8 日復查骨髓常規，示原始細胞占骨髓有核細胞分別為0和 2 ．5 ％，其后多次復查血常規 WB C( 4 ．4～5 ．5 )×1 0／L ，N E( 3 ．0 5— 3 ．7 9 )×1 0 ／L，H g b 9 2—1 0 4 g ／ L，P L T( 2 3 0～ 4 3 5 × l 0／L ，復查骨髓亦無進展，取得滿意療效。治療過程中患者出現皮疹一次，無明顯瘙癢，經治療后好轉，無其他明顯不良反應。

    近年來，亞砷酸、沙利度胺聯合維甲酸治療骨髓增生異常綜合征已陸續有相關報道，使之成為治療該病的一大新亮點。亞砷酸具有誘導分化和促進凋亡兩種抗腫瘤活性。高濃度時抑制 MD S粒單系造血，促使粒單系細胞凋亡；低濃度時誘導低危組粒單系細胞增殖分化，抑制高危組粒單系細胞生長，促使粒單系細胞凋亡，與維甲酸合用可誘導急性早幼粒細胞白血病異常細胞凋亡和促使其分化成熟。M D S ．R A E B作為一組異質性克隆性造血干細胞疾病，并伴有原始細胞的增多，亞砷酸聯合維甲酸在該病中可能也發揮著跟上述類似的作用。而沙利度胺為一種谷氨酸衍生物，有抗炎和免疫調節作用，能抑制腫瘤血管生成，促進新生血管凋亡，抑制整合素表達等。而抑制整合素的合成分泌可發揮抗腫瘤作用。另外，沙利度胺還具有抑制腫瘤壞死因子( T N F -) 的作用，可以抑制 T細胞克隆性增殖 J ，但促進 T h 2型細胞的生成，也使得 I F N-和T N F - o t 的產生被抑制，從而減少骨髓細胞的凋亡，而被用于MD S的試驗性治療。

    亞砷酸聯合沙利度胺治療可通過互補作用，即通過沙利度胺抗血管生成和免疫調節使正常、異常的克隆均變緩，而通過亞砷酸的誘導分化和促進凋亡作用，使異常克隆得以逐步地清除，從而達到“化療樣”目的。

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