氯氧喹膠囊和CAP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察

導讀：肺癌患者的5年存活率與30年前相比有了很大提高，這與現代腫瘤醫學的發展和進步有密切的關系。先進儀器，使肺癌可以早檢查，早治療。與此同時，藥學水平也在不斷的提高，治療肺癌的多種分子靶向藥相繼問世。靶向治療相比傳統治療作用更準確，副作用更小，使得抗癌而不破壞機體免疫不再是空想。靶向治療已產生巨大的影響，我們期望我國能充分運用中西醫療法的優勢，為人類最終能攻克癌癥出一份力量。

    肺癌是目前發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，而6O％～8O％的肺癌患者在診斷時已屬晚期。治療多采用以化療為主的多學科治療。近年來，化療方案的組成中以多藥聯合為主。聯合用藥毒副作用明顯增加，往往導致患者不能忍受而中斷治療。毒副反應低.安全性及耐受性好，療效高的新藥是目前人們關注的焦點。
    氯氧喹化學結構為7-氯-4-氧代-喹啉，Ⅲ 期臨床實驗表明氯氧喹治療晚期、復發性或老年性NSCLC病人與常規的一線方案有相似的療效，一年存活率達42％，毒副反應低，安全性及耐受性好，用藥方便。化學結構為7-氯-4-氧代-喹啉，Ⅲ期臨床實驗表明氯氧喹治療晚期、復發性或老年性NSCLC病人與常規的一線方案有相似的療效，一年存活率達42％.毒副反應低，安全性及耐受性好，用藥方便。
    目的
    比較氯氧喹膠囊與CAP方案治療晚期非小細胞肺癌的近期療效、毒副反應及生活質量。探討氯氧喹膠囊單藥治療晚期非小細胞肺癌的臨床意義。
    方法
    通過對50例晚期非小細胞肺癌患者采用氯氧喹膠囊治療，50例晚期非小細胞肺癌患者采用目前廣泛應用與非小細胞肺癌的CAP方案治療的臨床對照試驗。
    結果
    兩者近期療效無顯著差異。毒性反應氯氧喹組明顯低于對照組。生活質量氯氧喹組明顯優于對照組。
    結論
    氯氧喹單獨用藥可能比聯合用藥毒性低，生活質量高，且近期療效無明顯差異。
    討論
    氯氧喹膠囊是一種新型的口服喹啉類抗腫瘤藥。經研究證明可損傷癌細胞DNA模板；使癌細胞溶酶體增大增多，導致破裂，釋放多種水解酶，致使癌細胞自溶死亡，并能激活肝內微粒體P450酶，與5Fu、CTX合用可減少毒性，提高療效。
    本文近期療效：氯氧喹組及對照組病人有效率分別為14％及l6％，復治病人有效率分別為l6％及l2.5％。兩組經統計學處理無顯著性差異。本文氯氧喹及對照組療效與上述報道均較低，其原因為多數病人均有廣泛轉移；患者年齡較大，中位年齡試驗組65.5歲，對照組62歲。試驗組復治25例，對照組復治l6例。
    氯氧喹組總不良反應例次少，程度輕(P<0.01)不需進行任何對癥處理能緩解。而對照組血液系統不良反應45例次，需用G-CSF l例、輸血2例及其他升白藥13例。非血液系統不良反應7l例次，消化道不良反應需用恩丹西酮、康泉等藥物治療達36例。故氯氧喹膠囊治療肺癌病人的耐受性、安全性良好。氯氧喹組療后病人癥狀改善明顯優于對照組，治療后兩組癥狀總計分比較有顯著性差異（P<0.01)，顯示對照組病人治療后癥狀加重明顯，而試驗組治療后癥狀有緩解，治療后試驗組體重有增加，對照組體重下降明顯(P<0.01)，可能是因為對照組消化系統惡心、嘔吐不良反應大，使患者食欲下降、乏力加重，從而導致體重下降。氯氧喹膠囊能改善患者的生活質量的原因分析如下：（1）患者耐受性好，病情穩定的患者無須住院治療，減少了患者的思想負擔。（2）不良反應輕微，未發現骨髓抑制，尤其無胃腸道嚴重不良反應，治療及間歇期間均不影響飲食。（3）緩解疼痛：疼痛使患者易產生焦慮、憂郁、困惑和孤獨等情緒，嚴重影響生存質量和治療信心，導致治療的失敗。因此對于腫瘤患者的疼痛治療是改善其生活質量、延長生命乃至提高臨床治愈率的一個重要環節。小鼠扭體法、熱板法及大鼠光熱法、福爾馬林法四種疼痛模型證實，氯氧喹具有陣痛作用。初步研究確定氯氧喹屬于中樞性鎮痛藥，可能是影響韁核對痛覺的調制，初步證實氯氧喹的鎮痛作用無軀體依賴性。氯氧喹在殺傷腫瘤細胞的同時有可能緩解患者的疼痛癥狀，從而改善患者的生活質量。（4）提高免疫系統的功能：肺癌患者處于免疫功能抑制狀態，這種狀態直接影響到患者的生存時間。化療對非小細胞等腫瘤患者細胞免疫系統的影響已經有較多的文獻報道，多數認為化療可以抑制機體的免疫功能。根據Nakamura H 等的研究結果發現，CD4+/CD8+下降的非小細胞肺癌患者預后明顯較差。曲亞琴等通過對60例晚期非小細胞肺癌患者應用常規方案化療及氯氧喹治療前后的T細胞亞群的數量進行了檢測，結果表明了氯氧喹在改善晚期非小細胞肺癌T淋巴細胞亞群值方面優于常規化療法。氯氧喹既能殺傷癌細胞.又能對非小細胞肺癌患者的T 細胞及NK細胞抑制狀態具有幫助恢復的作用，使細胞免疫功能改善。
    在生存時間、生活質量與化療不良反應間尋找最佳平衡點是化療方案選擇的重要指導思想，本研究認為氯氧喹單藥治療晚期非小細胞肺癌患者可以取得與常規一線治療方案的相似療效，而且毒副反應較少，能明顯改善患者的生活質量，值得臨床應用，尤其適合老年患者。但對生存期的影響尚需進一步隨訪觀察，對治療老年患者的臨床意義尚需進一步研究。
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