Notch1基因和成骨細胞在骨癌發生時的作用

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　　導讀：新的研究發現新的骨原性肉瘤小鼠模型是一種潛在的致命的骨癌形成模型，它含有高水平的Notch1基因，這個基因有助于確定細胞的最終結果，也可以導致成骨細胞(正常細胞導致骨形成)癌變的發生，貝勒醫學院的研究人員在《癌細胞》雜志上的一份報告中如是說。

　　Notch1基因操縱此類型的癌癥尙屬首例，Brendan Lee教授說，我們的研究支持這一假說，也就是Notch激活突變形成一種普通的觸發機制，這種觸發機制在間充質來源的細胞中的成骨細胞中有所體現。(間充質來源是骨前體細胞、軟骨和其他骨骼細胞。)

　　這是一種不尋常的癌癥主要影響年輕人和超過40歲的中年人，一旦疾病有所轉移(原發性骨腫瘤發生轉移)，那么治療效果就僅僅只有50%成功率，Lee說。他也是霍華德·休斯醫學研究所研究員。

　　確定是什么驅使這種疾病在分子水平上幫助識別目標并達到改善治療的目的，他說。在患病的小鼠模型研究中，人類骨原性肉瘤中腫瘤已顯示出它的重要特性。李和他的同事們發現，當Notch基因被激活時腫瘤抑制基因p53就會丟失，那么骨癌就會加速發展。他們在老鼠的實驗中發現了成骨細胞，骨骼前體細胞和其他相關骨細胞形成可以單體置入到骨原性肉瘤細胞中，并且此時骨原性肉瘤細胞已開始發生，Lee說。

　　英文原著：

　　doi:10.1016/j.ccr.2014.07.023

　　PMC:

　　PMID:

　　Notch Activation as a Driver of Osteogenic Sarcoma

　　Jianning Tao, Ming-Ming Jiang, Lichun Jiang, Jason S. Salvo, Huan-Chang Zeng, Brian Dawson, Terry K. Bertin, Pulivarthi H. Rao, Rui Chen, Lawrence A. Donehower, Francis Gannon, Brendan H. Lee

　　Osteogenic sarcoma (OS) is a deadly skeletal malignancy whose cause is unknown. We report here a mouse model of OS based on conditional expression of the intracellular domain of Notch1 (NICD). Expression of the NICD in immature osteoblasts was sufficient to drive the formation of bone tumors, including OS, with complete penetrance. These tumors display features of human OS; namely, histopathology, cytogenetic complexity, and metastatic potential. We show that Notch activation combined with loss of p53 synergistically accelerates OS development in mice, although p53-driven OS is not Rbpj dependent, which demonstrates a dual dominance of the Notch oncogene and p53 mutation in the development of OS. Using this model, we also reveal the osteoblasts as the potential sources of OS.

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒：骨癌疾病在生活中還是會有一些癥狀的，尤其就對于的早期癥狀突出的表現就是骨痛，可發生在白天，也可發生在夜晚。如果晚上比白天有明顯的骨痛時，就需要特別注意了。

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