腎癌治療進(jìn)展

導(dǎo)讀：腎癌又稱腎細(xì)胞癌，起源于腎小管上皮細(xì)胞，可發(fā)生于腎實(shí)質(zhì)的任何部位，少數(shù)侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發(fā)病與吸煙、解熱鎮(zhèn)痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關(guān)，另有些職業(yè)如石油、皮革、石棉等產(chǎn)業(yè)工人患病率高。治療主要是手術(shù)切除，放射治療化學(xué)治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應(yīng)用于腎癌，使得該病治療取得突破性進(jìn)展。

免疫治療
　　轉(zhuǎn)移性腎癌的全身治療效果非常有限，在美國IL-2是唯一被批準(zhǔn)應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腎癌的藥物，常用的方法是高劑量IL-2 60－72萬IU/kg靜脈注射Q8h連續(xù)5天，每2周重復(fù)，總的反應(yīng)率為15%－25%，CR率為3%－10%，達(dá)到CR的患者中80%能生存10年以上，然而由于副反應(yīng)較大，并不是所有的轉(zhuǎn)移性腎癌患者都能夠耐受。
　　由美國NCI外科部Yang JC等進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較了高劑量與低劑量IL-2治療轉(zhuǎn)移性腎癌的效果。低劑量IL-2的用法又分為7.2萬IU/kg靜脈注射Q8h或皮下注射Qd，均連續(xù)給藥5天，每2周重復(fù)。結(jié)果顯示，3組的有效率分別為21%、13%、10%，3組的總生存期沒有差異；但對獲CR的患者進(jìn)行亞組分析時顯示，高劑量組獲CR的患者維持時間較長，有明顯的生存優(yōu)勢。
　　由Cytokine工作組進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)比較了靜脈注射高劑量IL-2與皮下注射低劑量IL-2+α干擾素治療轉(zhuǎn)移性腎癌的效果，結(jié)果顯示兩組的有效率分別為25%、12%，高劑量組在總生存期和無病生存期方面均有優(yōu)勢。
靶向治療
　　分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大部分腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中存在VHL基因的缺失或失活，VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上調(diào)，從而導(dǎo)致PDGF、VEGF、CaIX等的過度表達(dá)，這些腫瘤發(fā)生、發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制成為腎透明細(xì)胞癌靶向治療的基礎(chǔ)。
　　SU011248：SU011248是一種多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等產(chǎn)生抗腫瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年會上，Motzer RJ等報道了一項(xiàng)SU011248二線治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的Ⅱ期臨床研究的結(jié)果，SU011248 50mg口服Qd，連續(xù)給藥4周，每6周重復(fù)。中位隨訪6個月，63例患者中，PR 15例(24%)，SD 29例(46%)，PD 19例(30%)。提示SU011248是一種治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌有效的藥物，
　　BAY 43-9006（又名索拉非尼商品命多吉美）：是一種新的信號傳導(dǎo)抑制劑，通過抑制Raf激酶，從而阻斷Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖；同時還有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能，具有抗血管生成作用。腎細(xì)胞癌是成人中最常見的腎臟惡性腫瘤。目前腎細(xì)胞癌主要依靠手術(shù)治療，傳統(tǒng)的化療藥物對腎細(xì)胞癌療效甚微或根本無效，在美國和歐洲進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,905例Motzer評分為中低度、過去8個月內(nèi)經(jīng)一次系統(tǒng)抗癌治療失敗的晚期腎透明細(xì)胞癌病人隨機(jī)分組,451例接受索拉非尼治療,452例進(jìn)入安慰劑組。中期分析時已有222例病人死亡,兩組的客觀有效率分別為10%和2%,索拉非尼組有1例完全緩解(CR)。另外,兩組分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定,臨床受益率分別為84%和55%。索拉非尼組的疾病無進(jìn)展生存期較安慰劑組延長了一倍,分別為5.8 和2.8個月(P=0.00001),且病人的生活質(zhì)量顯著改善。由于索拉非尼組的無進(jìn)展生存期顯著優(yōu)于安慰劑組,因此中期分析后允許安慰劑組進(jìn)展的病人交叉到索拉非尼組。進(jìn)一步分析表明,不同亞組的病人都從索拉非尼的治療中獲得了益處,包括年齡大于或小于65歲,Motzer評分中或低度,既往用過或未用過IL-2、有或無肝轉(zhuǎn)移、無病生存期大于或小于1.5年。美國FDA正是基于這一Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果于2005年12月20日快速批準(zhǔn)了索拉非尼作為晚期腎細(xì)胞癌的治療藥物。

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