導讀:免疫治療用于晚期腎癌怎么樣?一項初步試驗表明,一種免疫治療藥物用于晚期腎癌,臨床活性具有希望,而安全性方面可控。David F.Mc Dermott 博士(貝斯以色列醫療中心,波士頓)及合作作者在《Journal of Clinical Oncology》發表報道稱70例可評估患者中,3級不良事件發生率為17%,多數為疲勞。醫脈通整理如下:
既往已接受過治療的腎細胞癌(RCC)患者,接受單克隆抗體atezolizumab治療后,中位無進展生存期為5.6個月,中位總生存期為28.9個月,客觀緩解率為15%。該藥可靶向作用于程序性死亡-1途徑以及其配體(PD-1/PD-L1)。對血管內皮生長(VEGF)因子抑制劑耐藥的患者,或者之前未接觸過VEGF抑制劑的患者,該藥物對兩個群體的活性類似。
作者指出:轉移性腎細胞癌(RCC)目前治療是靶向VEGF和雷帕霉素通路,盡管有臨床效果,但耐藥性在接受治療一年內即可表現,表明我們迫切需要一種治療可以產生持續的腫瘤緩解,并且毒性可以接受。
研究表明靶向PD-1/PD-L1的藥物可對包括腎癌在內的多數實體瘤發揮作用。如先前報道表明,獲批的PD-1/PD-L1藥物之一nivolumab(Opdivo)成為首個在晚期/轉移性RCC治療中相比依維莫司有生存優勢的藥物。
抗PD-1/PD-L1治療的良好活性和安全性為晚期腎細胞癌和轉移性RCC深入研究奠定了基礎。
McDermott 及合作作者報道了1 a期的試驗成果,該研究包括70例既往治療過的晚期或轉移性腎細胞癌患者,其中63人為透明細胞癌。免疫組化(IHC)發現23例患者檢測不到PD-L1表達,23例IHC 2/3表達。
63例可評估患者中,Atezolizumab產生的客觀緩解率為15%,其中PD-L1表達(IHC 1-3)陽性亞組為18%,IHC 0亞組為9%。下列患者的緩解率最高:Fuhrman分級高或肉瘤樣特征(22%),4級腫瘤(25%),或肉瘤樣組織學(33%)?傮w而言,46%的患者腫瘤都有某種程度的縮小。
中位總生存期為28.9個月,IHC 0的腫瘤患者的中位總生存期為28.8個月,IHC 1/2/3亞組的中位總生存期還未達到,既往接受過抗VEGF抑制劑治療的患者總生存期為20.6個月,未接受的患者為29.1個月。除17%的3級不良事件發生率外,免疫治療的不良事件發生率為43%,最多的是1級皮疹(20%)和2級甲狀腺功能減退(10%)。
作者指出,目前已有研究探索Atezolizumab聯合其他藥物用于既往未經治療的轉移性RCC患者,以闡明抗PD-L1抗體在晚期或轉移性RCC治療中的作用。
波士頓,Dana-Farber癌癥研究所的Toni Choueiri博士稱,該研究中的患者群體具有異質性,在解釋結果上比較復雜。他指出,在nivolumab研究中,既往接受過治療的患者中位總生存期為25個月,長于atezolizumab試驗中的患者(20.6個月)。
Choueiri博士認為將其與既往nivolumab治療研究結果比較,可以更好的梳理特定PD-L1藥物的活性。Choueiri博士稱該藥的中位OS更接近于既往研究中依維莫司的中位OS,19.6個月。Atezolizumab的總緩解率15%也低于nivolumab的緩解率25%。
目前的研究結果沒有達到我預想的結果Choueiri博士補充道。如之前提到的,生物標記物陽性或高級別腫瘤患者需要進一步的研究。(來源:PD-L1 Inhibitor Active in Advanced Kidney Cancer,Medpage Today,January 17,2016)
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