留可然單藥治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤

導(dǎo)讀：淋巴癌又稱“惡性淋巴瘤”，是中國常見的十大惡性腫瘤之一。放射治療和化學(xué)治療是當(dāng)今治療惡性淋巴瘤的主要措施，分子靶向治療也是近年常用的治療方法之一，并且已取顯著療效，尤其是霍奇金病的治療效果已取得重大進(jìn)展，絕大多數(shù)可能已經(jīng)治愈。避免及控制長期慢性感染、放射線、腎上腺激素等長期刺激；避免有害物質(zhì)損害機(jī)體免疫功能；注意適當(dāng)鍛練身體，規(guī)律的生活、飲食，少飲酒是預(yù)防惡性淋巴瘤的最有效手段。

    研究為探討苯丁酸氮芥單藥治療復(fù)發(fā)難治性低度惡性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床效果，選取37例既往曾接受多種常規(guī)方案化療的低度惡性NHL患者,在病情再次快速出現(xiàn)進(jìn)展時,選用苯丁酸氮芥單藥治療。所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷,其中B細(xì)胞來源27例,T細(xì)胞來源10例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用苯丁酸氮芥治療復(fù)發(fā)難治性低度惡性NHL的近期療效達(dá)62.2%,中位無病生存期(DFS)為11個月,毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)在可耐受的Ⅰ～Ⅱ度消化道反應(yīng)和骨髓抑制。研究認(rèn)為，苯丁酸氮芥單藥口服維持治療復(fù)發(fā)難治性低度惡性NHL有確切療效,毒副反應(yīng)可耐受,安全性好。具體實驗如下：

    所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實為低度惡性NHL患者，包括B細(xì)胞來源的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤7例、濾泡性淋巴瘤13例、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤5例和邊緣帶淋巴瘤2例，T細(xì)胞來源的蕈樣真菌病(MF)3例、成年人T-細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病／淋巴瘤7例。所有患者在化療前評估體力狀態(tài)、肝腎功能，均符合要求，外周血中性粒細(xì)胞值>1．5×109／L，血小板>100×109／L。在應(yīng)用苯丁酸氮芥化療前4周未用其他方案化療。

    共有37例患者人選，其中男性27例，女性10例，中位年齡62歲，年齡分布34—76歲，60歲以上者25例。其中有B癥狀者21例，骨髓浸潤者11例，伴貧血者32例，LDH升高者22例。所有患者均經(jīng)過多種化療方案化療，使用過的化療方案為2—5種(包括CHOP，IMVP16，DHAP，IVAC，MINE)，累計中位療程數(shù)為11個周期，所有患者經(jīng)過末次化療后出現(xiàn)病情進(jìn)展，考慮常規(guī)化療方案不能使其受益者，選用單藥苯丁酸氮芥維持治療。

    患者均口服苯丁酸氮芥-留可然0．15mg／kg，1次／d，持續(xù)口服3個月后，評價近期療效，臨床受益者以2mg／d口服維持治療12個月。

    結(jié)果顯示，37例NHL患者中，緩解(RR)率達(dá)62．2％(23例)，其中完全緩解(CR)率為10．8％(4例)，部分緩解(PR)率為51．4％(19例)。27例B細(xì)胞來源惰性淋巴瘤的RR率為70.3％(19例)，10例T細(xì)胞來源惰性淋巴瘤的RR率為40．0％(4例)，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。患者自診斷明確至病情最終進(jìn)入進(jìn)展期，病程5年以上者RR率為69．0％(20／29)，病程5年以下者RR率為37．5％(3／8)，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。使用3種以上方案化療者與使用3種以下方案者療效相似。37例中35例全程隨訪，2例失訪。中位隨訪時間l8．2個月(4-29個月)，全組死亡28例，其余仍在隨訪，中位DFS11個月。

    本組毒副反應(yīng)較輕，常出現(xiàn)在服藥3周以后，主要表現(xiàn)在可耐受的IⅡ度骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)。I-Ⅱ度白細(xì)胞減少的發(fā)生率為56．8％(21例)，Ⅲ度白細(xì)胞減少少見，為8．3％(3例)，未見Ⅳ度骨髓抑制，經(jīng)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子支持均可完成治療計劃。共有9例出現(xiàn)I度惡心嘔吐，1例發(fā)生輕度腹瀉，2例服藥3周后出現(xiàn)口腔潰瘍，經(jīng)對癥治療均可緩解，未見重度消化道反應(yīng)。1例7l歲患者服藥3個月后出現(xiàn)雙手震顫、共濟(jì)失調(diào)。全部入選患者未見肺纖維化、膀胱炎及腎功能下降。全組無治療相關(guān)性死亡。

    留可然治療非霍奇金淋巴瘤療效顯著。研究顯示應(yīng)用苯丁酸氮芥治療復(fù)發(fā)難治性低度惡性NHL，病程5年以上者RR率為69.0％，病程5年以下者RR率為37．5％，B細(xì)胞來源惰性淋巴瘤的RR率為70．3％，T細(xì)胞來源惰性淋巴瘤的RR率為40．0％，毒副反應(yīng)可耐受，可長期口服，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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