吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌國內臨床研究進展

來源：新特藥房藥訊作者：百濟瀏覽：發布時間：2006/2/23 14:34:00

　　近年來，分子靶向治療的代表性藥物酪氨酸激酶受體抑制劑吉非替尼（Gefinitib，ZD1839，商品名：Iressa）對難治性的非小細胞肺癌顯示出其不俗的療效，燃起了控制肺癌新的期望。

　　
國際上有關吉非替尼的研究的大規模臨床試驗的結果最近已陸續正式發表。IDEAL (IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer )

　　
研究證明了吉非替尼對肺癌產生緩解作用并改善癥狀,明確了吉非替尼每天250mg是合適劑量。吉非替尼對腺癌和鱗癌病人均有效，女性有效率高于男性。INTACT (IRESSA NSCLC Trial Assessing Combination Treatment )

　　
研究結果顯示，吉非替尼與第三代含鉑化療方案聯合應用，并不能提高Ⅲ、Ⅳ期非小細胞肺癌的生存率。

　　
雖然INTACT研究包括了部分來自中國臺灣和香港的患者，但來自中國的病例數很少，而且沒有獨立總結。通過EAP（The Expanded Access Program，是一項慈善供藥計劃）計劃，目前我國有約800名晚期肺癌患者接受了吉非替尼治療。EAP雖然不是臨床研究項目，但使我國研究者獲得吉非替尼應用于肺癌的大量臨床經驗。

1．廣東省肺癌研究所的臨床研究

　　
2001年7月至2003年10月廣東省人民醫院腫瘤中心、廣東省肺癌研究所進行了國內首組的吉非替尼治療晚期肺癌的臨床研究。共入組44例病人（男：女= 36：8），中位年齡58.5歲（27-87歲）。病理類型以腺癌為主，共36例。Ⅲb期7例，Ⅳ期37例。服藥持續時間范圍1-23個月，中位服藥持續時間8個月。隨訪時間2～29個月，中位隨訪時間13.5個月。

　　
44例病人均未見血液學毒性。患者對吉非替尼耐受性好，未發生因毒性要停藥的現象。最常見的不良反應是皮疹，發生率90.9%（40/44），其中Ⅲ度皮疹3例，嚴重皮疹毒性反應發生率為6.8%。常見的不良反應包括腹瀉（Ⅰ-Ⅱ度腹瀉33例，Ⅲ度1例）。

　　
40例病人癥狀改善，癥狀改善率為90.9%，癥狀改善中位時間為8天，主要表現為咳嗽減輕、氣急改善、疼痛減輕。

　　
主要結果見表1。5例CR者的中位緩解持續時間12個月（6-18個月），16例PR者的中位緩解持續時間7.5個月（2-22個月），15例SD者的中位緩解持續時間3個月（2-7個月）。全組病人的中位腫瘤進展時間（TTP）為7個月。全組病人的中位無進展生存時間7個月（95% CI, 5.0-9.0），無進展1年生存率17.4%, (SE = ±6.8%)，中位總生存時間11個月(95% CI, 8.1-13.9)，總的1年生存率40.7% (SE = ±8.6%)。

表1. 44例難治性非小細胞肺癌吉非替尼治療的近期療效

	例數 %
完全緩解（CR）	5 11.4%
部分緩解（PR）	16 36.4%
近期有效率（CR+PR）	21 47.7%
疾病穩定（SD）	15 34.1%
疾病控制率（CR+PR+SD）	36 81.8%
疾病進展（PD）	8 18.2%

2. 北京協和醫院的臨床研究

　　
2002年10月至2003年8月共收治晚期非小細胞肺癌39例（男：女= 25：14），平均年齡59.6歲。病理類型以腺癌為主共23例，其他為肺泡癌4例。Ⅲb期7例，Ⅳ期32例。既往未接受治療7例。

　　
39例病人疾病控制率69.2%（27例），PD12例（30.8%）。療效與病理類型明顯相關，腺癌有效率26.1%（13/23），控制率為82.6%（19/23）。肺泡癌有效率75%（3/4），控制率為100%（4/4），鱗癌控制率44.4%，其他類型肺癌100%進展。療效與性別、服藥前轉移部位、既往應用化療方案及用藥前KPS無明顯相關。用藥后1個月較服藥前生存質量有所提高，但疾病進展的患者未見生存質量改善。

　　
皮疹發生率76.9%(30/39)，其中3-4度皮疹12.8%（5/39）；腹瀉發生率46.1%(18/39)，其中3-4度腹瀉5.1%（2/39）；其他主要副反應為1-2度口腔潰瘍10.3%（4/39），無1例因不良反應停藥。

3．小結

　　
吉非替尼的國內臨床研究結果與國際上的臨床研究結果相近，吉非替尼單藥治療化療失敗的難治性肺癌是有效的。其中廣東省肺癌研究所的研究疾病控制率達到81.8%，這在目前世界上已報道的研究中是最高的，這與入組病例以腺癌為主有關。腺癌患者比例較高的北京協和醫院的研究疾病控制率也較高。吉非替尼也是較為安全的，在這兩研究中，患者均未因不良反應停藥或死亡，主要不良反應均可耐受。由于應用病例數較少，目前未見我國學者報道吉非替尼導致的間質性肺炎。

　　
從以上結果看，吉非替尼治療用于二線治療化療失敗的晚期非小細胞肺癌是很有前途的。目前吉非替尼用于二線/三線治療的國際多中心Ⅲ期臨床試驗已在進行，中國地區有北京協和醫院、中科院腫瘤醫院、上海胸科醫院、復旦大學腫瘤醫院和廣東省肺癌研究所五家參加。相信通過加入到國際多中心臨床試驗，我國可以在靶向治療方面積累更多經驗，達到與世界同步，我國的患者也可盡快享受世界醫藥進步的成果。

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