AACR和ASCO會(huì)議中與易瑞沙相關(guān)的最新研究動(dòng)態(tài)

    2006 ASCO靶向治療熱點(diǎn)內(nèi)容

吉非替尼(易瑞沙)的二線治療

既往研究(IDEAL1和IDEAL2等)證實(shí),吉非替尼單藥二、三線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有效。而今年4月在AntiCancer Drugs上發(fā)表了主要由西方患者入組的比較吉非替尼和標(biāo)準(zhǔn)二線化療藥物多西他賽療效安全性的SIGN研究,證實(shí)吉非替尼二線使用與多西他賽療效相似但安全性更好。在此基礎(chǔ)上,本屆ASCO年會(huì)中有日本學(xué)者報(bào)告了一項(xiàng)比較吉非替尼和多西他賽對(duì)非吸煙NSCLC療效的回顧性研究(Abstract 17154)。結(jié)果顯示,吉非替尼組(n=69)的客觀有效率為36%,多西他賽組(n=39)為10%,腫瘤無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間吉非替尼組為148天而多西他賽組為43天(P=0.002),證明吉非替尼對(duì)非吸煙NSCLC較多西他賽更有治療優(yōu)勢(shì)。而另一項(xiàng)II期臨床研究報(bào)告了吉非替尼與卡鉑/紫杉醇序貫使用療效比較(Abstract 7096),所有入組的97例均為既往未接受過(guò)化療方案的晚期NSCLC患者,其中A組49例先接受卡鉑/紫杉醇化療,B組48例接受口服吉非替尼250 mg/d,兩組治療直到疾病進(jìn)展后A組改為口服吉非替尼250 mg/d而B組改用卡鉑/紫杉醇化療。結(jié)果顯示,客觀緩解率A組32.7%,B組29.8%;一年生存率A組64.5%,B組70.5%;均十分接近。因此,研究者認(rèn)為對(duì)于既往未接受過(guò)化療的NSCLC,吉非替尼治療與含鉑化療方案療效相似,同時(shí)我們也可以看到口服吉非替尼并未對(duì)后續(xù)化療產(chǎn)生負(fù)面影響。

吉非替尼(易瑞沙)的一線治療

在去年的ASCO年會(huì)上,日本學(xué)者報(bào)告吉非替尼作為晚期NSCLC一線治療有效且耐受性好。今年ASCO年會(huì)報(bào)告了更多吉非替尼一線治療研究,其中一項(xiàng)IFCT0401研究觀察了吉非替尼250 mg/d在85例IV期肺炎型肺腺癌患者中的療效(Abstract 7186),客觀有效率為13%,疾病穩(wěn)定率為16.5%,中位生存時(shí)間隨訪12個(gè)月后尚未得到,有效和穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間分別為4~19月及5~18月。另一項(xiàng)由臺(tái)灣楊志新教授發(fā)表的44例吉非替尼250 mg/d一線治療臨床研究(Abstract 7167)結(jié)果顯示客觀有效率為54.5%,疾病控制率75%,中位至腫瘤進(jìn)展時(shí)間7.6個(gè)月。因此,該研究結(jié)論提示吉非替尼對(duì)東方人晚期NSCLC一線治療有效率高,當(dāng)然該研究對(duì)入組患者有所選擇。總之,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)單藥一線在歐美非選擇性用藥無(wú)證據(jù)顯示其為適應(yīng)證;TKI單藥一線在東方人群的非選擇性小樣本試驗(yàn)中療效與化療療效相當(dāng);在選擇性小樣本試驗(yàn)中療效可超越化療;在耐受性差、老年、PS>2的患者中TKI作為一線治療也是一種選擇;東方人常規(guī)的一線治療需有循征醫(yī)學(xué)證據(jù)。

表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變研究進(jìn)展

今年ASCO會(huì)上還報(bào)告了多篇有關(guān)EGFR突變和吉非替尼有效率相關(guān)的研究。其中,最引人注目的是來(lái)自中國(guó)吳一龍教授發(fā)表的兩篇關(guān)于中國(guó)患者基因突變的研究：Abstract7187是中國(guó)5篇報(bào)道的薈萃分析(包括407例NSCLC,其中EGFR基因突變?yōu)?24例,占30.5%),發(fā)現(xiàn)基因突變多見于女性、腺癌和非吸煙患者中,而且與野生型相比,突變型EGFR對(duì)吉非替尼療效更好；Abstract17109報(bào)道了中國(guó)NSCLC的K-RAS和EGFR突變的情況,結(jié)果提示中國(guó)患者K-RAS突變的發(fā)生率較低,有基因突變者對(duì)吉非替尼療效較好,但中位至腫瘤進(jìn)展時(shí)間接近(突變組:367天,野生型:439天)。另外研究還顯示,EGFR突變較拷貝數(shù)在臨床上更具預(yù)測(cè)價(jià)值(Abstract 7192)。在預(yù)測(cè)TKI的效果時(shí),不同EGFR突變對(duì)吉非替尼療效結(jié)果也不一樣(如表1,Abstract 7072),EXON 19的突變更具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

    小結(jié)

    在歐美化療仍然是晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,而EGFR-TKI二線治療在毒副作用明顯降低的同時(shí),療效超越或基本與多西他賽相當(dāng)。在東方,多個(gè)一定數(shù)量樣本的試驗(yàn)已提示,EGFR-TKI作為二線治療優(yōu)于多西他賽,且毒副作用下降,而選擇性小樣本試驗(yàn)在一線的療效較之現(xiàn)已報(bào)道的化療結(jié)果似乎要好,但尚需更大樣本證實(shí)其生存優(yōu)勢(shì)。

注：EGFR-TKI：表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑

    NSCLC：非小細(xì)胞肺癌

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