Alimta——美國FDA批準的第一種治療惡性胸膜間皮瘤的藥物Alimta。（美國禮來公司）

     2月5日，FDA宣布批準Alimta(pemetrexed disodium)與順鉑聯用治療一種罕見的癌癥----惡性胸膜間皮瘤。Alimta早先已被FDA指定為治療此適應癥的罕見病用藥，它也是得到FDA批準的第一種治療此癥的藥物。

Alimta生產商： 美國禮來公司 

Alimta相關信息

    《臨床腫瘤學》雜志（J Clin Oncol. 2003;21:2636-2644）上發表的一項隨機III期試驗說，在順鉑中加用pemetrexed（商品名Alimta）可改善惡性胸膜間皮瘤病人的生存。

    “這是第一次治療間皮瘤的藥物得到了有意義的結果”，第一作者、美國芝加哥大學癌癥研究中心的沃吉爾章（Nicholas J. Vogelzang）說，“這是第一步，僅是一小步，但卻是方向正確的一步。它能鼓勵病人不斷嘗試新藥，也鼓勵醫生更關注這種可怕疾病”。

    在456名不宜手術未行化療的病人中，226人用pemetrexed（Alimta）（500 mg/m2）和順鉑（75 mg/m2），222人只用順鉑，8人不用任何藥物。前兩組都是靜脈給藥。第一組的平均生存期為12.1個月，第二組平均9.3個月（死亡危險比，0.77; P = .02）。第一組病人疾病進展的時間更長（5.7個月:3.9個月; P = .001），反應率更高（41.3%:16.7%; P < .0001）。在117名招募以后的病人，第一組還添加了葉酸和維生素B12，這明顯減小了毒性，如嗜中性白細胞減少、重度腹瀉、重度口干。而且所添加的這些藥對生存時間沒有不利影響。研究局限包括：未能控制二線藥物和設計不是雙盲的。

    “這個試驗確定，pemetrexed（Alimta)加順鉑是間皮瘤全身治療的一種新標準”，紐約紀念史隆凱特靈癌癥中心的拉奇（Valerie Rusch）在一隨發評論中說，“現在可以說惡性胸膜間皮瘤有有效的化效，它驅散了關于本病根深蒂固的一些無助的想法”。她建議將來在早期病人身上再研究這種用藥法，也應研究晚期病人加用其它抗腫瘤藥。

    芝加哥大學醫院正在進行兩個類似的追蹤試驗，一是檢測早期病人用順鉑加pemetrexed（Alimta)，繼之以手術或放療；二是檢測pemetrexed（Alimta)與吉西他濱聯用。“盡管pemetrexed（Alimta)加順鉑無疑是惡性胸膜間皮瘤治療上的一大進展，但它很難代表是這一難病上的全然勝利”，她說。

Alimta的中文說明書 
 
Pemetrexed （培美曲唑）（商品名Alimta）是禮來公司推出的抗癌新藥，已獲得美國食品和藥品管理局（FDA)的批準上市作為惡性胸膜間皮瘤一線治療和非小細胞肺癌二線治療。現將該藥長達23頁的英文說明書中的部分內容以中文形式介紹給大家。
【性狀】
劑型：凍干固體。劑量：500mg/瓶。
【作用機制】
Alimta是一種抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物，它通過干擾細胞復制過程中葉酸依賴性代謝過程而發揮作用。體外試驗顯示，Alimta可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶等葉酸依賴性酶，這些酶參與胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。
【藥代動力學】
主要經尿清除。在腎功能正常的患者（肌苷清除率為90 ml/min），Alimta的系統清除率為91.8 ml/min。與順鉑、葉酸、維生素B12聯合應用時不影響Alimta的藥代動力學。
特殊人群：
在26至80歲之間，未發現年齡對Alimta的代謝有影響。無兒童相關資料。藥物代謝無性別差異。肝功能障礙者，升高的AST、ALT、膽紅素不影響Alimta的代謝。
【適應癥】
Alimta聯合順鉑一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。單藥二線治療非小細胞肺癌。
【禁忌癥】
Alimta禁用于有嚴重培美曲唑過敏史的患者
【用法與用量】
Alimta僅可靜脈滴注，與順鉑聯用，推薦劑量為500 mg/m2，第1天，滴注超過10分鐘，21天為一個周期。順鉑推薦劑量為75 mg/m2，在Alimta滴注結束后30分鐘開始滴注，時間超過2小時。
    肌苷清除率> 45 ml/min的患者不需調整劑量，肌苷清除率<45 ml/min的患者不建議使用Alimta。
    接受Alimta治療的患者應同時應用葉酸和維生素B12，可減少治療相關的血液學毒性和胃腸道毒性。
【不良反應】
Alimta主要不良反應為骨髓抑制，表現為中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發熱、感染、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮。對懷孕婦女可影響胎兒。
【貯存】
Alimta應貯藏于25°C，允許范圍為15-30°C
 

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