順鉑(cisplatin)是臨床上廣泛應(yīng)用的一種抗癌藥物,對(duì)多種惡性
腫瘤(如
膀胱癌、
前列腺癌、睪丸癌、
肺癌、頭頸部癌、
乳腺癌、
卵巢癌、
惡性淋巴瘤等)有治療作用。它含有一個(gè)鉑原子、兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子,是一種無機(jī)絡(luò)合物,結(jié)構(gòu)非常簡單。但它的抗癌作用機(jī)制還沒有被完全研究清楚。通常認(rèn)為順鉑是通過與癌細(xì)胞中的DNA結(jié)合,形成鏈內(nèi)、鏈間連結(jié),影響DNA的功能,干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等,從而消滅腫瘤。
研究人員利用原子力顯微鏡(AFM)和磁鑷研究了抗癌藥物順鉑對(duì)單個(gè)DNA分子結(jié)構(gòu)的影響。發(fā)現(xiàn)在低濃度順鉑作用下,DNA變得比自然狀態(tài)下更為柔軟,DNA的駐留長度(persistence length)從大約52納米急劇減小為大約15納米。在高濃度順鉑情況下,發(fā)現(xiàn)了DNA的成環(huán)和凝聚現(xiàn)象。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,研究人員提出順鉑導(dǎo)致的DNA凝聚現(xiàn)象是分層次進(jìn)行的:第一步,順鉑雙臂加合物(di-adduct)導(dǎo)致DNA局部彎折形變;第二步,通過較遠(yuǎn)的交聯(lián)形成DNA微環(huán)(大小約20納米);第三步,通過更遠(yuǎn)的交聯(lián)形成大的DNA聚集體;最后,DNA分子凝聚成緊密的小球團(tuán)。從第二步開始,順鉑單臂加合物(mono-adduct)起重要作用(如圖)。基于AFM成像和單分子拉伸兩方面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,他們提出一個(gè)順鉑導(dǎo)致的DNA變軟(softening)-成環(huán)(looping)-縮短(shortening)-凝聚(condensing)模型(簡寫為SLSC模型)來解釋觀察到的DNA凝聚過程。他們認(rèn)為通過遠(yuǎn)程交聯(lián)使DNA形成小環(huán)結(jié)構(gòu)是鉑類抗癌藥物作用的重要特征。他們揭示的藥物導(dǎo)致的單分子DNA成環(huán)及凝聚現(xiàn)象也許是順鉑抗癌的一個(gè)關(guān)鍵要素。
通過以上的了解,
百濟(jì)藥師提醒大家:不要過分擔(dān)心波依定價(jià)格問題。順鉑能夠被很多人接受和認(rèn)可除了有好的性能以外就是他的合理的價(jià)格,所以可以放心的服用。患者一旦出現(xiàn)用藥問題,可以垂詢400-101-6868的藥師服務(wù)熱線。