HER2陽性乳腺癌治療策略RAOF會議綜述

導讀：乳腺癌是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一，男性也會發生乳腺癌。乳腺癌常用治療方法有手術、放化療、內分泌治療、中醫藥治療相結合的綜合治療方式。目前，分子靶向治療也通入常規治療范疇。乳腺癌的發病日趨年輕化，發病率有上升趨勢，年輕女性要重視自己的乳房健康。了解和掌握防癌知識，認真做好自我檢查，定期體檢是防治乳腺癌的有效手段。如早發現、早治療，約90%乳腺癌患者可達治愈。

HER2陽性乳腺癌的治療策略——RAOF會議綜述
朱曉宇　2007-9-18  
編者按：由羅氏制藥有限公司主辦、馬來西亞臨床腫瘤學會和馬來西亞血液學會協辦的第6屆羅氏亞洲腫瘤學論壇(RAOF)于2007年8月11~12日在吉隆坡國際會議中心舉行。在為期2天的論壇上，國際知名腫瘤學專家介紹了最新國際多中心臨床研究結果，解析新的臨床指南，并與來自東亞和東南亞地區近500名臨床專家分享寶貴的實踐經驗，探討臨床研究的發展方向。經過6年的打造，ROAF已在為亞洲地區臨床腫瘤專家交流腫瘤學領域最新進展的一個重要的區域性和國際性平臺。
正如Dr Gurcharan Singh Khera指出的“眾多藥物的應用正在臨床的各個方面飛速發展，近年來亞洲人在加速臨床試驗中的貢獻功不可沒，為了及時掌握最新的臨床數據，準確把握各種臨床實踐和指南”，本報現將大會專題報告及中國專家發言報告要點整理刊出，以饗讀者。
 


 
乳腺癌是近年來發病率上升速度最快的惡性腫瘤之一，全球每年約有120余萬婦女患乳腺癌，50萬婦女死于乳腺癌，因此，乳腺癌領域也是本次大會交流探討的五大腫瘤領域之一。
在全體大會上，來自比利時的Martine Piccart-Gebhart教授與大家分享了自己在HER2陽性乳腺癌中的研究進展和臨床經驗。在分會場討論中，中國專家的風采一次次展現在更寬廣的舞臺上。除了會場的交流外，與會的醫生還有機會在海報展示區了解到國內及其他國家的同行所進行的臨床研究及成果。
在本次RAOF會議上，Martine Piccart-Gebhart教授做了題為“曲妥珠單抗：HER2陽性乳腺癌患者的標準治療”的大會演講，強調了HER2標準化檢測的重要性、曲妥珠單抗（赫賽汀）的最佳治療方法、赫賽汀治療后進展的治療策略。在HER2陽性乳腺癌患者的治療中，赫賽汀的應用代表了這一醫學領域向前邁進了一大步。
HER2標準化檢測的重要性
HER2過度表達和基因擴增的乳腺癌患者預后較差，HER2陽性的乳腺癌應用赫賽汀治療有效，因此，正確檢測和評定乳腺癌的HER2狀態至關重要。目前一般采用免疫組織化學（IHC）檢測HER2受體蛋白過度表達，應用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，FISH)和顯色原位雜交（chromogenic in situ hybridization，CISH）法檢測HER2基因擴增的水平。Martine Piccart-Gebhart教授介紹了2007年ASCO/CAP制定的HER2檢測指南，該指南根據IHC和FISH的讀片情況將HER2檢測結果分為HER2陽性、HER可疑陽性、HER2陰性。開展HER2檢測的實驗室必須是有經驗、有資質、具有質量控制體系的病理實驗室。對于HER2結果可疑的病例，再次檢測非常重要。
赫賽汀治療最佳方法
Martine Piccart-Gebhart教授就赫賽汀應用中的一些實際操作問題進行了綜述和解答。這些問題包括赫賽汀的治療時機、選擇赫賽汀單藥應用還是聯合化療、選擇赫賽汀每周給藥方案還是3周給藥方案、聯合方案中細胞毒性藥物的選擇、赫賽汀治療持續時間等等。使用赫賽汀治療時，為了達到最佳治療反應，不要依賴小型病理實驗室的HER2檢測結果；不要等待太長時間才開始赫賽汀治療、根據疾病進展的速度判斷給予赫賽汀單藥治療還是聯合化療；在高危患者推薦使用赫賽汀每周用藥方案；赫賽汀的使用應持續到疾病進展、化療的使用應持續至達到最大腫瘤反應或不可耐受的毒性反應；治療中應嚴密監測患者的心臟毒性和中樞神經系統疾病。
赫賽汀治療后進展的治療策略
首先需要回答的問題是赫賽汀治療后疾病進展時，HER2是否還能作為一個治療的靶點？一系列研究表明，赫賽汀治療失敗后，HER2仍然可作為一個有用的治療靶點。其中，Pertuzumab就是一個有應用前景的以HER2為靶點的藥物。Pertuzumab能與HER2蛋白上參與二聚化的結構域結合，阻斷HER2蛋白的同源和異源二聚化。赫賽汀治療失敗的病例，聯合應用Pertuzumab和赫賽汀治療，仍具有抗腫瘤活性，反應率（RR）為21%。Pertuzumab的使用方案為首劑840 mg，以后420 mg，每3周給藥。
聯合應用靶向藥物，是赫賽汀治療后疾病進展時的另一種治療選擇。Ⅰ/Ⅱ期臨床研究表明，赫賽汀治療失敗后，應用赫賽汀聯合拉帕替尼治療的反應率（RR）為29%。Piccart教授建議選擇拉帕替尼治療需至赫賽汀兩個方案無效后。赫賽汀聯合貝伐單抗（Avastin）治療的反應率（RR）為54%，治療中需注意觀察心臟毒性。另外，一項正在進行的Ⅲ期臨床研究隨機比較了赫賽汀＋多西他賽＋貝伐單抗治療方案和赫賽汀＋多西他賽治療方案在一線治療轉移性乳腺癌的療效和安全性，主要研究終點為PFS。我們期待多個正在進行的Ⅲ期臨床研究結果能為患者和醫生提供更多的有效安全的治療選擇。
在乳腺癌分會場報告上，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授主持了上半場Free Paper的發言，復旦大學附屬腫瘤醫院的柳光宇醫生分享了參加國際多中心臨床研究HERA研究的經驗，認為參加這次研究的經驗可歸納為：（1）證實了赫賽汀在輔助治療中的作用；（2）豐富了參與國際多中心Ⅲ期隨機對照研究的經驗；（3）體會了HER2檢測方法的快速進展；（4）乳腺癌輔助治療已成為標準。
另外，來自北京301醫院的焦順昌教授、天津腫瘤醫院的張謹教授、華西醫院的楊金巧教授也以海報形式發表了自己的研究結果。焦順昌教授的臨床前研究結果顯示，在乳腺癌細胞株中，赫賽汀和化療藥物的給藥順序能顯著影響藥物的抗腫瘤活性。赫賽汀與多西他賽聯合應用具有協同作用，赫賽汀給藥后18小時給予多西他賽，出現最高的協同抗腫瘤活性。赫賽汀與吉西他濱聯合應用，抗腫瘤活性受到抑制。
張瑾教授的海報回顧性分析了3994例連續收治的初診可切除乳腺癌患者的HER2檢測結果和這些患者的治療預后。研究提示，HER2檢測結果是選擇和評估治療方案的重要參考指標。
    楊金巧教授發表的病例報告討論了一例炎性乳腺癌患者的治療。一例49歲女性患者因右乳紅、腫、疼痛20天求診，空心針活檢病理診斷為侵襲性導管癌、腫瘤周圍淋巴管浸潤、右腋窩淋巴結陽性。IHC結果示HER2 （＋＋＋）。給予赫賽汀（2 mg·kg-1, qw共1年）聯合多西他賽新輔助治療，化療后進行局部放射治療，隨后行右乳根治術，達到病理完全緩解（PCR）。

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