瑞寧得治療絕經后晚期乳腺癌分析

導讀：乳腺癌是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一，男性也會發生乳腺癌。乳腺癌常用治療方法有手術、放化療、內分泌治療、中醫藥治療相結合的綜合治療方式。目前，分子靶向治療也通入常規治療范疇。乳腺癌的發病日趨年輕化，發病率有上升趨勢，年輕女性要重視自己的乳房健康。了解和掌握防癌知識，認真做好自我檢查，定期體檢是防治乳腺癌的有效手段。如早發現、早治療，約90%乳腺癌患者可達治愈。

藥物治療——乳腺癌
 
瑞寧得治療絕經后晚期乳腺癌分析
李青、徐兵河、趙龍妹、張頻
(中國醫學科學院 中國協和醫科大學腫瘤醫院，北京100021)
 
摘要:[目的]觀察瑞寧得治療絕經后晚期乳腺癌的客觀緩解率、出現疾病進展的時間TTP)及不良反應。[方法]26例初次內分泌治療或既往曾用一苯氧胺輔助治療的絕經后晚期乳腺癌患咨，給子瑞寧得lmg,每天1次，直至病情進展或出現不能耐受的不良反應為止。[結果]腫瘤客觀緩解率CR+ PR為19%、穩定S為46％、進展(P)為35％:。中位緩解期16個月(8- 25個月)。臨床受益率( CR+ PR+ S/24周)為50%，中位TTP為8個月(2- 25個月)。16例患咨治療前后接受了血雌二醇E測定，治療后>;E比治療前降低了78%:。不良反應包括潮熱、惡心、嘔吐、乏力、體重增加及陰道干燥，其發生率分別為190h: ,150h: ,A0h: ,A0h: ,A%及401}，均為WIIO度不良反應。[結論]瑞寧得能明顯降低血E水平，是治療絕經后晚期乳腺癌的有效內分泌藥物，耐受性好，日服劑型，使用方便，值得臨床應用。
關鍵詞:瑞寧得:乳腺腫瘤:內分泌治療
瑞寧得是一種高度活性的、選擇性的、非體類的芳香化酶抑制劑。它同蘭他隆、來曲唑一樣，對絕經后的晚期乳腺癌具有確切的療效，近年來臨床應用日益廣泛。為了觀察瑞寧得作為一線內分泌藥物治療絕經后晚期乳腺癌的療效及耐受性，我們從1998年7月至2000年12月進行了此項研究。
1 材料與方法
1，1一般資料
26例經病理或細胞學確診的晚期乳腺癌患者，均為絕經后女性。年齡49歲一70歲(中位61歲)，Karnofsk`評分60分一90分(中位80分)，體表而積(1，39－1，90)m，中位1，68m，己知雌激素受體(ER)陽性者13例、陰性者8例、不詳者5例。主要轉移部位包括肺、骨、淋巴結、皮卜組織、肝臟等。要求復發后初次內分泌治療或既往曾用二苯氧胺輔助性治療患者，距末次化療至少停藥一個月以上。
1， 2給藥方法
采用阿斯利康制藥公司生產的瑞寧得，每人lmg口服，直至病情進展或出現不能耐受的不良反應為止。
1， 3觀察項目
治療前后臨床癥狀及腫瘤客觀觀察指標的變化、血雌一醇水平及用藥中出現的各種不良反應。各項生化指標包括肝、腎功能，CFA及三大常規。
1， 4評價標準
客觀療效評價依據WHO實體瘤客觀療效評價標準”，分為CR ,PR ,SD及PD o CR+ PR病例占可評價療效病例的百分數為有效率。單純腎轉移者不作為客觀療效評價病例。臨床受益率指CR +PR+ SD 4周，疾病進展時間(TTP)指從用藥開始至出現病變進展的時間。不良反應按WHO`抗癌藥物常見毒性反應分級標準”分為1一IV度，如WHO標準中沒有的毒性反應則按1:輕度、II:中度、III:重度、IV危及生命。
2 結 果
2，1 客觀療效
在可評價療效的26例患者中，無CR病例，PR5例、SD12例、PD9例，客觀有效率19%，5例有效病例的中位緩解期為16個月8個月一25個月。在SD的病例中，67%( 8/12)病變穩定超過24周，故臨床受益率為50%( 13/ 26。本組研究中，服藥最長時間為25個月、最短2個月，中位TTP為8個月(2個月一25個月。
2，2 血E水平
本組26例患者中，16例接受了治療前、后血_Fz水平測定。治療前平均值為5， 6pg/ ml( 1，3－7，8) pg/ml，治療后平均值為1， 2pg/ ml( 0，4－3，0) pg/ ml，治療后F:水平較治療前降低了78%。
2，3 不良反應
可觀察到的不良反應有潮熱、惡心、嘔吐、乏力、體重增加及陰道干燥，其發生率分別為19%n ( 5/2、15%(4/ 26, 8%(2/ 2句, 8%(2/ 26, 8%(2/ 26及4%(1/26，均為輕度或WHO I度不良反應，患者均能耐受。未觀察到血_栓性疾病、陰道出血等不良反應也未觀察到腎髓抑制及肝、腎功能的損害。
3 討 論
瑞寧得(Arimide、或anastrozole)是一種高度活性的、選擇性的、非甾體類的芳香化酶抑制劑。在絕經后患者中，雄烯一酮首先在周圍組織中經芳香化酶的復合作用轉化為雌酮，然后再轉化為雌二醇，這些周圍組織包括肝臟、脂肪、肌肉以及乳腺內的腫瘤組織本身。而乳腺癌的持續生長通常需要雌激素的存在，如果阻斷這類激素的刺激將會使腫瘤縮小。瑞寧得的作用機理正是如此，它可使絕經后乳腺癌患者96%的芳香化酶活性受到抑制，從而明顯抑制血漿中雌酮、雌_醇及硫酸雌酮的水平。本組結果也證明了這一點，治療后Fz水平比治療前降低了78%。
本組客觀有效率為19% ,稍低于國外文獻報道的療效(21%一26%) ，可能與本組ER受體陽性病例的比例偏低有關，僅占50% ，提示芳香化酶抑制劑治療絕經后晚期乳腺癌時仍應選擇受體陽性患者。有效病例中位緩解期16個月，明顯高于化療的緩解期。本組臨床受益率為50%、中位TTP為8個月，與國外報道的59，1%和8，2個月基本相似，表明經瑞寧得治療后至少一半的病人從中得到好處。因隨訪時間不足，本組未能統計生存期，尚需進一步臨床觀察。
瑞寧得不良反應輕，明顯低于細胞毒藥物的毒性。本組主要不良反應為輕度潮熱、I度惡心嘔吐及乏力等，無因毒性nu中斷用藥病例，而國外報道因不良反應退出研究者也僅，占2%，表明患者對該藥的耐受性好。由于瑞寧得沒有孕激素樣、雄激素樣和雌激素樣活性，對醛固酮、可的松及Aces刺激的激素合成沒有任何影響，無需補充皮質類固醇，因而使用方便，不良反應輕。
綜上所述，瑞寧得能明顯降低血雌一醇水平，是治療絕經后晚期乳腺癌的有效內分泌藥物，其療效確切、不良反應輕、口服劑型，使用方便，值得臨床應用。
 
 
參考文獻（略）

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