江西一高校自主研發成功抗癌新藥槐定堿(圖)

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/12/26 16:45:00

近日，江西中醫學院舉行隆重儀式,向該院李雪梅教授帶領的“槐定堿抗癌研究”課題組頒發500萬元獎金,以表彰他們在我國抗癌新藥研制領域中所作出的突出貢獻。

槐定堿是由江西中醫學院李雪梅教授主持的課題組經過28年的努力研制成功的，獲得了國家一類化藥新藥證書和生產證書，成為我國為數不多的具有自主知識產權的一類創新藥物。1977年，李雪梅用從中草藥中提取的槐定堿進行抗癌試驗，發現槐定堿對多種動物移植瘤有顯著和穩定的抗癌作用。1987年，經中國醫學科學院情報研究所證實，槐定堿的抗癌作用是國內外首次發現，并首次證明槐定堿是新型結構的抗癌新藥。1993年槐定堿獲國家批準進行臨床研究，先后有十所醫院共對363例各種腫瘤病人進行臨床試驗。

李雪梅（右）和潘達鑫（左）夫妻二人在臺上領獎。

臨床試驗結果證明，槐定堿對婦女的惡性滋養細胞腫瘤(絨癌、惡性葡萄胎)有顯著、穩定療效，對惡性淋巴瘤有一定療效。此外，動物研究和臨床研究均證明，槐定堿的毒副反應低，對心、肝、肺、腎等主要臟器功能無明顯影響，不抑制骨髓的造血功能是其突出優點。

“槐定堿是江西省第一個自主開發、擁有知識產權、結構新穎的國家一類抗癌新藥，填補了江西省空白。”據江西中醫學院院長劉紅寧介紹，此次撥出500萬元重獎科研有功人員，就是為了建立有利于人才成長和技術創新的激勵機制，增強教育科研人員等各方面人才科研創新的積極性，激發他們的創造力和為教育科研事業奮斗的信心和決心，激勵廣大醫教人員為加速我國中醫藥事業的發展作出努力和貢獻。

　　據悉，對在中醫藥研制領域作出突出貢獻、取得顯著社會效益、經濟效益的專業技術人員給予重獎，這在全國高校尚屬首次。另外值得一提的是，李雪梅和潘達鑫夫妻二人作為課題組的主要成員，同時獲得了該項獎勵，這在全國也比較罕見。

槐定堿研發成功的背后

　　癌癥是嚴重威脅人類健康的一類疾病，尋找有效的抗癌藥物是目前世界醫學界重要的研究課題，由于合成藥物在伴隨治療中出現明顯的副作用，天然藥物越來越受到人們的重視和青睞。

　　經過28年漫長研制歷程，一種抗癌療效穩定、毒性低、擁有自主知識產權、具有新型結構的國家化學藥品第一類抗腫瘤新藥終于在我國、在江西中醫學院誕生了。江西中醫學院李雪梅教授主持研制成功的抗癌新藥槐定堿及其制劑鹽酸槐定堿注射液是一種來源于植物苦豆子果實的天然藥物，主治癌癥，療效確切，毒副作用極低。動物試驗和臨床試驗證明，槐定堿有穩定的抗癌作用，毒性低，對主要臟器及骨髓的造血功能無明顯影響。槐定堿是喹諾里西啶生物堿，它的化學結構與現有抗癌藥的結構都不相同，是新型結構的抗癌新藥。

　　“槐定堿抗癌研究”先后被列為江西省重點課題、國家中醫藥管理局重點課題。1996年，為了支持創新藥物的研究開發，國家科委將新藥研究與產業化開發列入“九五”國家科技攻關計劃的重中之重項目，即“九五”國家重點科技攻關計劃1035工程項目。1996年首批資助20個專題，李雪梅教授主持的槐定堿抗癌研究，是首批資助的專題之一。早在1977年,李雪梅等首次發現從中草藥苦豆子中提取的單體生物堿“槐定堿”對多種動物移植瘤有顯著而穩定的抗癌作用。1987年在中國《藥理學報》上發表《槐定堿的抗癌作用》科研論文，經中國醫學科學院情報研究所查新證明，槐定堿的抗癌作用屬國內外首次發現，并首次證明槐定堿是新型結構的抗癌新藥。多年來,她領導課題組完成了槐定堿的藥理、毒理、作用機理、藥化、臨床的系統研究。臨床試驗在中山大學腫瘤醫院國家抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心，北京協和醫院，江西省婦幼保健院，江蘇、湖南、江西、遼寧省腫瘤醫院，江西醫學院一附院，中南大學湘雅二醫院，浙江大學婦產醫院等全國10所醫院進行，363例各種腫瘤病人臨床試驗結果表明,槐定堿對絨癌、侵蝕性葡萄胎等惡性滋養細胞腫瘤有顯著而穩定的療效,對惡性淋巴瘤和消化道腫瘤有一定療效。動物研究和臨床研究均證明槐定堿的毒副反應低，對心、肝、肺、腎等主要臟器功能無明顯影響,不抑制骨髓的造血功能是槐定堿的突出優點。申請與槐定堿有關的發明專利4項，“槐定堿的用途”獲國家知識產權局發明專利授權,李雪梅為第一發明人。2004年，槐定堿抗癌作用的基礎研究獲江西省自然科學獎二等獎。槐定堿及鹽酸槐定堿注射液由江西中醫學院研制，已轉讓給通化方大藥業股份有限公司生產。

藥品說明書：
鹽酸槐定堿注射液

分類：化學藥品

【品名】槐定堿
【英文】sophoridine
【異名】槐定
【源提取來】豆科植物苦豆草(Sophora alopecuroides L.)，日本山豆根(guchresta japonica Benth.)，苦參(Sophora flavescens Ait)的根等。
【性質】為苦參堿的一種空間異構體，其基本結構是由2個三價氮原子稠和的雙哌啶環，是含喹諾里西啶結構的生物堿。白色或淡黃色粗針狀或大棱柱狀結晶，味苦，熔點108℃～112℃,易溶于水、甲醇、乙醇、四氯化碳等溶劑。
【分子式】C15H24N2O
【分子量】248.36
【分子結構】

【藥理作用：槐定堿是苦豆子中提取分離的單體生物堿，具有抗腫瘤、抗心律失常、抗炎抑菌、抗膽堿、抗被動皮膚過敏及止痢作用，還具有體外抑精和免疫抑制作用。臨床試用于治療惡性葡萄胎和絨毛上皮癌，是一種高效低毒的抗癌生物堿，是具有新型結構的國家一類抗癌新藥。

【適應癥】本品可試用于不能耐受標準化療的惡性滋養細胞腫瘤的治療。
【用法用量】本品每日25-150mg/m.加入5%葡萄糖注射液500ml中，持續均速靜脈點滴4小時以上，連續給藥10天，停藥休息5天后可重復療程，至少使用2個療程，病情穩定（SD）者繼續使用。

【規格】2ml：25mg(以槐定堿計)。
【包裝】2ml/支，每盒1支。

【保質期：2年
【保存：陰涼干燥，避光環境密閉保存

【批準文號】國藥準字H20051681
【生產企業】企業名稱：通化方大藥業股份有限公司

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“槐定堿抗癌研究”的主要創新

　　1、在國內外首次發現槐定堿對動物移植瘤有穩定的抗癌作用。并已證明槐定堿對人的惡性滋養細胞腫瘤有顯著療效，對惡性淋巴瘤、消化道腫瘤等有一定，病人提供了一種我國自主研制、擁有知識產權、國內外首創的國家第一類抗癌新藥。

　　2、在國內外首次證明槐定堿是新型結構(喹喏里西啶生物堿)的抗癌新藥，現有國內外所有的抗癌化療藥物的結構都與槐定堿不同。槐定堿是國內外第一個被批準的喹諾里西啶結構的抗癌藥，必將推動喹諾里西啶生物堿抗癌研究的迅速發展。

　　3、毒理學和臨床研究證明，槐定堿的毒副反應低，對心、肝、肺、腎等重要器官無明顯毒性，不降低細胞免疫功能。尤其是不抑制骨髓的造血功能，這一特點優于現有抗癌化療藥物。

　　4、槐定堿有一定的神經毒性，研究發現安定(地西泮)能有效拮抗槐定堿引起的神經毒性，可用于槐定堿神經毒性的預防和治療，有利于槐定堿臨床使用安全。

　　5、對槐定堿抗癌療效研究、毒理研究、安定抗神經毒研究，以及槐定堿抗癌作用機理的研究，都是國內外首次報道。研究證明：(1)槐定堿對癌細胞有一定直接殺傷(細胞毒)作用。它使瘤細胞腫脹變圓，細胞膜表面的微絨毛脫落，線粒體腫大變性；生長曲線遲緩，有絲分裂指數降低，可降低核酸含量；(2)細胞周期G1期受干擾，并作用于G2期，抑制癌細胞分裂；(3)高中劑量槐定堿對TOPO異構酶I有抑制作用，抑制癌細胞DNA的復制重組。(4)誘導癌細胞凋亡。

　　6、槐定堿提純方法的改進、HPLC測定方法的改進，都是創新性的。建立了較理想的槐定堿提取、分離、提純的工藝及生產方法。(1)改進提純方法，分離槐定堿中的主要微量雜質槐定醇堿，使槐定堿為白色結晶，純度達98%以上，對照品純度高達99.5%以上，解決了國內無槐定堿對照品問題。(2)創建了槐定堿的產業化生產工藝路線。(3)通過各種光譜鑒定(FT-IR，1H、13C、DEPT、gCOSY、HMQC、HMBC的NMR，MS，UV)，并用X-衍射譜(XRD、SXRD)證實其分子絕對構型，分子式及化學命名，結果與文獻報導一致。(4)改進分析測定方法，建立新的高效液相色譜法測定含量及限度，目前該法尚未見國內外報導。

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