癌癥惡病質是晚期腫瘤患者的常見綜合征,有50%~80%患者出現進行性消瘦、乏力、食欲不振、全身臟器不同程度損害等惡病質表現,嚴重影響其生活質量,縮短生存期,而且影響治療方案的實施,降低化療敏感性,增加治療的難度和相關治療并發癥的發生。臨床治療的主要目的是盡可能地提高癌癥惡病質患者的生活質量和延長其生存時間。對癌癥惡病質患者的治療方法是多方面的,包括心理治療、營養支持和藥物治療等。
促進食欲劑這類藥物能夠刺激癌癥惡病質患者的食欲,增加進食,改善其精神狀態,從而提高其生活質量和延長其生存時間。目前公認的這類藥物主要有糖皮質激素和孕激素。
1糖皮質激素 糖皮質激素廣泛用于與癌癥惡病質相關的治療。其作用機制主要是抑制前列腺素活性以及白細胞介素1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)的產生。大多數研究顯示糖皮質激素的有效作用最多持續4周,這些作用包括促進食欲、改善體力狀態和控制疼痛等,但是這些研究顯示并不能增加患者體重。延長激素治療時間可以導致患者虛弱、精神錯亂、骨質疏松癥和抑制免疫反應等[1] ,所以激素主要用于晚期癌癥患者。推薦劑量每日為1mg.kg以下的潑尼松。
2 孕激素 醋酸甲地孕酮(MA)和醋酸甲羥孕酮(MPA)是人工合成的口服孕激素藥物,它們目前被認為是治療癌癥厭食-惡病質綜合征的最有效和最安全的藥物之一。
MA可以誘導下丘腦產生神經肽(NPY)而刺激食欲,調節下丘腦腹內側核(VMH)―――飽食中樞,能夠減少下丘腦腹內側核神經元發放沖動并抑制促炎癥細胞因子如IL-1、白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的活性。癌癥患者在甲地孕酮或者甲羥孕酮治療后,前述細胞因子血清水平下降。MPA是首選的治療厭食-惡病質綜合征的藥物,它能夠有效地減緩患者體重下降甚至能促進其體重增加,但是藥物片劑和口服混懸劑制劑形式的藥物動力學特性限制了它的最佳使用效果[2] 。
高劑量合成孕激素對食欲和體重的作用是明顯的,但重要的問題是藥物的劑量、持續時間、開始治療的最佳時間以及對整個生活質量的影響,仍然是不確定的[3] 。Jatoi等[4] 研究了421例癌癥惡病質患者得出結論:單獨補充脂肪酸(ecosapeatanolicacid,EPA)或者同時補充魚油不飽和EPA和甲地孕酮,并不比單獨使用甲地孕酮對食欲和體重改善作用明顯。
MA和MPA兩者都能夠誘發血栓形成、子宮出血、外周水腫、高血糖、高血壓、腎上腺抑制和腎上腺功能減退(如果突然停藥的話)等副作用,因此此類藥物應用于那些伴有血栓性疾病、心臟病以及其他有風險的疾病的癌癥惡病質患者時應特別小心。