研究發現慢性炎癥致癌機制

　　諸如曬傷等慢性炎癥有時候可能導致癌癥，但是仍然不清楚這是如何發生的。近日，刊登在《癌癥細胞》期刊上的一項新研究顯示，人體制造的一種類似于激素的促進炎癥的物質，在處于高水平的時候，可能會導致一種惡性白血病。

　　俄亥俄州哥倫布——由美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心- Arthur G. James癌癥醫院（OSUCCC – James）和Richard J. Solove 研究所（OSUCCC – James）的科研人員進行的一項新研究說，人體制造的一種類似于激素的促進炎癥的物質在處于高水平的時候可能會導致一種惡性白血病。

　　這項研究表明，高水平的白細胞介素15（IL-15）這一項就可以在一個動物模型中導致大顆粒淋巴細胞（LGL）白血病，這是一種罕見的而且常常致命的癌癥。

　　通常，人體內釋放白細胞介素15能刺激天然“殺手”細胞——破壞癌細胞和被病毒感染細胞的免疫細胞——的發育、生存和增殖。但是，當白細胞介素15在體內長期以高數量存在的時候——諸如在慢性炎癥期間——它可能導致大顆粒淋巴細胞的特定免疫細胞變成癌細胞。

　　研究人員表示，白細胞介素15與正常的大顆粒淋巴細胞表面上的受體結合時，會提升細胞內部的致癌蛋白質的水平。高致癌蛋白質水平反過來會帶來染色體不穩定和額外的基因突變，還會激活一個稱為DNA甲基化的過程，這個過程會關閉一批基因，包括通常會抑制腫瘤生長的重要基因。

　　與Caligiuri 和 Mishra一同參與這項研究的還有俄亥俄州立大學綜合癌癥中心- Arthur G. James癌癥醫院（OSUCCC – James）的轉化研究副主任Guido Marcucci博士、俄亥俄州立大學藥學院藥理學和藥物化學教授Robert Lee，以及一組合作者。這組科研人員使用從大顆粒淋巴細胞（LGLs）白血病病人身上分離出的細胞以及一個小鼠模型進行了這項研究。關鍵發現包括：

　　讓正常的人類大顆粒淋巴細胞接觸白細胞介素15（IL-15）導致了細胞增殖、染色體不穩定性和全局DNA超甲基化；過多的白細胞介素15（IL-15）激活了大顆粒淋巴細胞的致癌基因Myc，導致了遺傳不穩定性、DNA超甲基化和癌變；Myc的上調如何導致了這種遺傳不穩定性的諸多細節。

　　Lee開發出了一種蛋白酶體抑制劑硼替佐米的脂質體劑型，它能關閉致癌路徑，有可能治愈這種惡性疾病。

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